陳 蓉
常德市職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬第二醫(yī)院,湖南常德 415000
目前,對于2型糖尿病(2TDM)的治療以口服降糖藥物為主,第二代磺脲類藥物成為治療2型糖尿病的首選藥物,然而,服用后容易引起繼發(fā)生失效現(xiàn)象,成為該藥治療中的弊端。新型的短效非磺脲類藥物諾和龍,為促進胰島素分泌類的降糖藥,對于糖尿病繼發(fā)性失效仍具有良好的效果,選取2010年3月—2012年3月該院患者120例,采用諾和龍和二甲雙胍對比治療,觀察二者的臨床效果,現(xiàn)總結(jié)報告如下。
選取該院按照國際WHO標準診斷的2型糖尿病患者120例,男性患者68例女性患者52例,年齡在(45±7)歲之間,平均年齡49.5歲,病程6~15年;患者口服磺胺類藥物均在6個月以上,空腹測血糖均在10mmoI/L以上,HbA1C含量大于9.8%,患者中未有心、肺、肝、腎功能異常者,無酮酸癥中毒者。血糖測定方法采用葡萄糖氧化酶法,HbA1C測定方法采用膠乳免疫凝集法,Ins和C-P測定方法為放免疫法雙管法[1]。
將120例患者,隨機分為A、B兩組,A組:患者60例,為口服諾和龍組,劑量為6 mg/d;B組:患者60例,為口服二甲雙胍組,劑量為1.5 g/d。A、B兩組患者給藥3個月后,分別于給藥后的第4周、第8周、第12周觀察臨床效果,分別抽血檢測空腹血糖的含量,餐后2 h血糖含量、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、空腹C肽等指標的變化,觀察臨床療效。
采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。組間比較采用t檢驗。
臨床應(yīng)用結(jié)果顯示,A、B兩組患者治療后,與治療前比較,患者空腹血糖含量、餐后2 h血糖含量,糖化血紅蛋白(HbA1C)含量顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);A組服用諾和龍的患者臨床療效好于B組服用二甲雙胍的患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),結(jié)果見表 1。
B組二甲雙胍組患者在治療過程中出現(xiàn)上腹部不適者15例,有輕度腹瀉者10例,但對治療效果未產(chǎn)生影響。A組諾和龍組無明顯的副作用發(fā)生,A、B兩組患者治療中均無低血糖反應(yīng)。
臨床上對2型糖尿病患者的治療,多采用磺脲類藥物,如:格列苯脲(U降糖)、格列齊特(達美康)、米克胰、格列博脲等,為控制血糖的常用藥物。其作用機制為刺激、激活胰腺中胰島β細胞,釋放胰島素;提高胰島素敏感性,降低胰島素抵抗;降低肝臟內(nèi)葡萄糖的產(chǎn)生。但在臨床中患者使用后易出現(xiàn)藥效喪失,大多發(fā)生在服藥后的1年或者更長時間后,此種現(xiàn)象稱之為 “繼發(fā)性SU失效”[2]?;颊咴诜幒?,產(chǎn)生繼發(fā)性SU失效的發(fā)生率較高,可達到5%~10%,較長時間服用,發(fā)生率可達到30%~50%。研究表明,產(chǎn)生此種現(xiàn)象的原因主要是由于刺激使胰島β細胞受到損害、導(dǎo)致胰島β細胞功能減退;磺脲類藥物受體的數(shù)量減少主要由于胰島素抵抗胰島β細胞,導(dǎo)致藥物親和力減弱;2型糖尿病繼發(fā)性失效的患者,不建議在服用磺胺類藥物,如果繼續(xù)服用,可導(dǎo)致胰島β細胞功能的徹底衰竭。而且患者處于高血糖狀態(tài),可使胰島素抵抗能力加重,而且會產(chǎn)生胰島β細胞毒性。鑒于磺胺藥物對2型糖尿病的失效作用,應(yīng)選用適合的藥物治療,提高患者治愈率。
表1 A、B兩組患者治療前后各項指標水平比較(±s)
表1 A、B兩組患者治療前后各項指標水平比較(±s)
注:治療前后比較 **P<0.01,*P<0.05。
組別例數(shù) 空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h血糖(mmol/L)A諾和龍組治療前治療4周治療8周治療12周B二甲雙胍治療前治療4周治療8周治療12周60 13.8±2.6 11.8±2.5*9.6±2.7**6.6±2.3 17.8±3.1 14.7±2.7*12.1±2.9**9.6±2.8 60 13.7±2.7 12.9±2.9*11.7±2.8**9.2±2.8**17.9±3.1 16.7±2.8*14.3±2.7**11.8±2.9**糖化血紅蛋白(%) 空腹胰島素(mU/L) 空腹C肽(μg/L)11.1±2.6 9.7±2.6*8.0±2.5**6.9±2.6**10.0±3.3 10.6±3.2 10.8±3.0 11.0±2.9 1.07±0.31 1.09±0.32 1.10±0.28 1.13±0.29 11.0±2.9 10.4±2.7 10.0±2.6*9.0±2.5**10.2±3.1 10.5±3.2 10.7±2.9 10.9±2.8 1.05±0.32 1.03±0.28 1.06±0.29 1.07±0.31
臨床報道,二甲雙胍對2TDM治療的失效率,每年大約在4%左右,但未見無失效率的研究。研究表明,采用二甲雙胍治療2TDM可減緩糖耐量異常對患者引起的血糖濃度升高,減緩繼發(fā)失效性糖尿病的發(fā)生。有研究報道,糖尿病確診后,立即服用二甲雙胍可減慢繼發(fā)失效的速度。二甲雙胍主要機制是抑制肝糖原異生的生成,降低肝糖輸出;抑制腸壁細胞攝取葡萄糖,抑制膽固醇的生物合成和貯存;降低血甘油三酯、總膽固醇水平,與胰島素作用不同,該藥無促進脂肪合成作用、對正常人無明顯降血糖作用,對2型糖尿病單獨應(yīng)用時一般不引起低血糖[3]。該研究結(jié)果顯示,治療后患者空腹血糖含量,餐后2 h血糖含量,糖化血紅蛋白(HbA1C)明顯下降,與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),二甲雙胍組患者在治療過程中出現(xiàn)上腹部不適者15例,有輕度腹瀉者10例,但對治療效果未產(chǎn)生影響。
諾和龍為新型2型糖尿病治療的首選藥物,口服吸收好,15 min即可起效,1 h左右達到血藥濃度,t1/2為60 min,通過肝藥酶P450代謝,代謝隨膽汁經(jīng)腸道,由尿排出。其作用機制為促胰島素分泌降糖藥,刺激胰腺釋放胰島素使血糖水平快速降低,此作用主要依賴于胰島中的β細胞,諾和龍與磺胺類藥物的作用機制不同在于二者作用的受體位點。諾和龍可能與胰島β細胞上的特異性受體結(jié)合,使與其偶聯(lián)的受體上的ATP-敏感性降低,從而引起鉀通道關(guān)閉,細胞膜去極化,開放鈣通道,使鈣離子進入細胞內(nèi),促使胰島素分泌,其起效作用快于磺脲類藥物,對發(fā)生繼發(fā)性失效的2TDM患者仍有良好的療效[4]。研究結(jié)果顯示,A、B兩組治療后,患者空腹血糖含量,餐后2 h血糖含量,糖化血紅蛋白(HbA1C)明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療效果A組諾和龍組與B組二甲雙胍組比較,明顯優(yōu)于二甲雙胍組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。諾和龍組無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生,A、B兩組患者治療中均無低血糖反應(yīng)。諾和龍和二甲雙胍對于治療由于磺脲類降糖藥失效引發(fā)的繼發(fā)失效性糖尿病均有良好的效果,諾和龍的治療效果好于二甲雙胍,不良反應(yīng)少,是臨床上治療繼發(fā)失效性糖尿病的適宜藥物。
[1]鎮(zhèn)永烽.諾和龍與二甲雙胍治療磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效2型糖尿病的療效觀察[J].臨床合理用藥,2011,4(11):46-47.
[2]任文艷,沈聞文.2型糖尿病患者選擇口服磺脲類藥原則及注意事項[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(4):20-21.
[3]顧楠,馬曉偉.臨床實踐中二甲雙胍單藥治療繼發(fā)失效的觀察[J].中國糖尿病雜志,2010,18(12):956-957.
[4]張安,張欣茹.口服諾和龍治療2型糖尿病64例療效臨床觀察[J].實用醫(yī)技雜志,2008,15(21):2799-2800.