張 磊 趙 敏 董曉俊

湖北省武漢市中醫(yī)醫(yī)院骨傷科，湖北 武漢 430014

骨蝕丸 (系武漢市中醫(yī)院骨科董曉俊主任治療股骨頭缺血性壞死的經(jīng)驗(yàn)方)由黃芪、當(dāng)歸、炒二術(shù)、薏仁、骨碎補(bǔ)、川斷、二地、山藥、山茱萸、丹皮、云苓、澤瀉、雞血藤、片姜黃、全蟲、細(xì)辛，具有補(bǔ)腎壯骨，行氣活血的作用。為了評價其療效及安全性，于2008年6月至2011年12月，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局中藥新藥審批辦法［1］，我們對自愿參加骨康口服液臨床研究的240例患者進(jìn)行了系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象來源全部病例都來自于董曉俊教授診治的患者。從2008年至2010年的的股骨頸骨折后股骨頭缺血性壞死患者 (ARCO分期Ⅰ、Ⅱ期)共240例，用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為兩組，骨蝕丸組120例，男84例，女36例;平均年齡42.5歲。丹郁骨康丸 (丹郁骨康丸為已上市治療股骨頭壞死的中成藥物，臨床療效明確，功能、主治與試驗(yàn)用藥一致)組120例，男69例，女51例;平均年齡40.7歲。

1.2 研究方法

1.2.1 給藥方式 所有來診患者，明確診斷后，按以下規(guī)定用藥。骨蝕丸組:口服，每次10g，每日2次，溫水送服;丹郁骨康丸:口服，每次10g，每日2次，溫水送服。

1.2.2 輔助療法及功能鍛煉 所有患者均囑行患肢皮牽引，同時囑患者行股四頭肌自主收縮鍛煉，髖關(guān)節(jié)屆曲、外展、內(nèi)收、內(nèi)旋、外旋功能鍛煉。受試病人要求扶拐，避免長距離行走。

1.2.3 療程 以3個月為1個療程。分別于治療前、治療后對患者臨床癥狀及影像學(xué)進(jìn)行評定。

1.3.4 觀察指標(biāo)

1.3.4.1 癥狀及體征 采用日本 JOA髖關(guān)節(jié)功能評價標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.4.2 影像學(xué)檢查 對治療前、后的X線片 (骨盆平片、髖關(guān)節(jié)蛙式位)、髖關(guān)節(jié)CT、髖關(guān)節(jié)MRI進(jìn)行觀察比較。

1.3.4.3 血生化檢查 對治療前后的血清Ca、P，血流變進(jìn)行觀察比較。

1.3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用自身配對f檢驗(yàn)和非參數(shù)檢驗(yàn)，運(yùn)用SPSSl1.0版統(tǒng)計(jì)軟件包對數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

1.4 療效評定 于服藥后3個月觀察患者體征、臨床癥狀，采用日本JOA髖關(guān)節(jié)功能評價標(biāo)準(zhǔn)。

2 治療結(jié)果

2.1 JOA療效評分比較情況 (見表一)

表一 兩組治療前后JOA髖關(guān)節(jié)療效評估比較

2.2 根據(jù)髖關(guān)節(jié)X線片、CT及MRI判斷股骨頭存活率的情況比較(見表二)

表二 兩組治療前后股骨頭存活率對比

2.3 對血流變學(xué)指標(biāo)的改善情況比較 (見表三)

表三 2組治療前后血流變學(xué)指標(biāo)比較 (±s)

表三 2組治療前后血流變學(xué)指標(biāo)比較 (±s)

本組治療前后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 低切全血黏度 高切全血黏度 血漿比黏度治療前10.71±0.34 治療前7.5±0.24 治療前骨蝕丸2.6±0.11治療后8.6±0.78△△＊ 治療后5.34±0.17 治療后1.22±006△△＊丹郁骨康丸治療前10.56±0.50 治療前7.77±0.30 治療前2.62±0.08治療后8.92±0.87 治療后5.34±0.28 治療后1.25±0.12△

2.4 對血鈣、血磷指標(biāo)的改善情況比較 (見表四)

表四 2組治療前后血鈣、血磷指標(biāo)比較 (±s)

表四 2組治療前后血鈣、血磷指標(biāo)比較 (±s)

本組治療前后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.24±0.26丹郁骨康丸 治療前2.94±0.174 治療前組別 血鈣 血磷骨蝕丸 治療前2.93±0.13 治療前1.52±0.32治療后1.80±0.15△△ 治療后1.40±0.09治療后1.86±0.09△△＊ 治療后2.23±0.23△

從上述結(jié)果表明骨蝕丸及丹郁骨康丸都能有效改善股骨頸骨折術(shù)后繼發(fā)股骨頭壞死患者的臨床癥狀及髖關(guān)節(jié)功能，骨蝕丸的有效率高于丹郁骨康丸;在預(yù)防股骨頭進(jìn)一步坍陷中，兩種都有一定作用，但骨蝕丸的作用優(yōu)于后者;兩者對股骨頸骨折術(shù)后繼發(fā)股骨頭壞死的血流變都有顯著改善，骨蝕丸對血流變的調(diào)節(jié)優(yōu)于丹郁骨康丸;兩種藥物對血鈣、血鉀都有調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)血鈣的沉積，促進(jìn)骨質(zhì)生長，骨蝕丸的作用強(qiáng)于丹郁骨康丸。

3 討論

股骨頸骨折后的股骨頭壞死，長期以來是困擾創(chuàng)傷骨科界的難題［2］。近20多年來內(nèi)固定技術(shù)的改進(jìn)，很大程度上提高了治療效果，愈合率提高，壞死率有所下降，且隨著MRI的普及提高了早期診斷概率，但股骨頭壞死的治療并未獲得根本性改觀。雖有一些新的方法見諸報道，然而尚末有一種得到認(rèn)可的、能有效保留已發(fā)生壞死股骨頭的治療方法。造成股骨頸骨折后股骨頭壞死的原因:①由于外力應(yīng)力作用使股骨頸骨折，伴隨著骨折斷端附近的血管的痙攣和斷裂，使股骨頭的血液供應(yīng)減少或中斷。②當(dāng)機(jī)體受到外傷致血管斷裂時，體內(nèi)的凝血機(jī)制啟動，使靜脈內(nèi)血液粘度增高，導(dǎo)致靜脈回流障礙，進(jìn)而增加關(guān)節(jié)內(nèi)壓力，加劇股骨頭缺血［3］。

股骨頸骨折會引起全身的應(yīng)激反應(yīng)，股骨頸骨折術(shù)后繼發(fā)股骨頭壞死的發(fā)生和發(fā)展與局部的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定和血液供應(yīng)的恢復(fù)直接相關(guān)，但與全身的機(jī)能狀態(tài)也是密不可分的。中藥作用的機(jī)理是通過調(diào)理全身機(jī)能狀態(tài)而達(dá)到治療局部病變的效果。尤其對于早期ONFH患者，可縮短病程，提高療效。

骨蝕丸由黃芪、當(dāng)歸、炒二術(shù)、薏仁、骨碎補(bǔ)、川斷、二地、山藥、山茱萸、丹皮、云苓、澤瀉、雞血藤、片姜黃、全蟲、細(xì)辛，具有補(bǔ)腎壯骨，行氣活血的作用。該藥的作用機(jī) 制，可能有以下幾點(diǎn):①改善股骨頭供血。黃芪，當(dāng)歸，熟地、雞血藤具有補(bǔ)氣活血的作用，研究表明黃芪多糖具有促進(jìn)血管新生的作用［4］。研究表明當(dāng)歸多糖能顯著促進(jìn)Ang－2的表達(dá)，促進(jìn)血管再生;研究表明雞血藤促進(jìn)造血細(xì)胞，改善局部血供。②改善局部微循環(huán)的作用。骨蝕丸秉承六味地黃丸方要，六味合用，三補(bǔ)三瀉，肝脾腎三陰并補(bǔ)，以補(bǔ)腎陰為主。澤瀉、茯苓能降低血脂，改善血液粘度，均有抑制血栓形成的作用［5］。③降低骨內(nèi)壓，緩解疼痛。骨蝕丸中的全蟲和細(xì)辛具有通絡(luò)止痛，消炎鎮(zhèn)痛的作用。細(xì)辛有鎮(zhèn)痛和解熱作用［6］。④調(diào)節(jié)鈣磷代謝，促進(jìn)骨質(zhì)生長的作用。骨蝕丸中有蒼術(shù)、骨碎補(bǔ)、川斷等補(bǔ)腎壯骨的藥物，能夠促進(jìn)血液中鈣、磷的吸收，促進(jìn)血液中的鈣、磷沉積，促進(jìn)骨質(zhì)生長;中醫(yī)補(bǔ)腎之法又可調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌機(jī)制，抑制破骨細(xì)胞，促進(jìn)成骨細(xì)胞的作用。蒼術(shù)中含有與鈣磷吸收有關(guān)的維生素D，其揮發(fā)油具有促進(jìn)骨骼鈣化作用［7］。骨碎補(bǔ)能促進(jìn)骨對鈣的吸收，提高血鈣和血磷水平，有利于骨折的愈合。

綜上所述，骨蝕丸在治療股骨頸骨折手術(shù)復(fù)位固定后股骨頭壞死、改善臨床癥狀方面安全有效，費(fèi)用低廉，為治療創(chuàng)傷性股骨頭壞死的治療提供了新途徑。本研究只是對骨蝕丸治療股骨頸骨折術(shù)后股骨頭壞死和減輕髖疼痛進(jìn)行初步臨床研究，其確切機(jī)制仍需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究。

［1］鄭筱英.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則〔M」.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:354.

［2］胥少汀等.實(shí)用骨科學(xué) (第2版).人民軍醫(yī)出版社，2004;4:1598－1602.

［3］田偉等.積水潭實(shí)用骨科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2008;1:291－292.

［4］樊煉，李愛萍，姚昶.黃芪多糖與Ⅰ型膠原協(xié)同促血管新生的細(xì)胞學(xué)研究［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010(23).

［5］展照雙.茯苓澤瀉加山楂湯對高脂血癥早期干預(yù)治療的理論與實(shí)驗(yàn)研究［D］.山東中醫(yī)藥大學(xué)，2006.

［6］張彥，張立德，王超凡，等.北細(xì)辛漢城細(xì)辛華細(xì)辛不同藥用部位的鎮(zhèn)痛作用研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009(05).

［7］張怡文.汪六英.張穎.等.蒼術(shù)類藥材提取物體外對成骨細(xì)胞增殖及酶活性的影響［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011(11).