李雪青， 王成賢， 趙忻， 王恒， 屈燕梅

熱性驚厥（febrile seizures，F(xiàn)S）是小兒時(shí)期最常見(jiàn)的驚厥性疾患，屬兒科急癥，好發(fā)年齡為0.5～5歲，尤以3歲以下多見(jiàn)。發(fā)病率為3%～5%，1／3患兒有復(fù)發(fā)［1］，反復(fù)發(fā)作可致腦損傷，因此治療復(fù)發(fā)十分必要。目前臨床上常用安定間歇短程口服療法治療FS復(fù)發(fā)，但安定的副反應(yīng)引起了兒科醫(yī)生和家長(zhǎng)的關(guān)注。羚羊角具有清熱、鎮(zhèn)驚、鎮(zhèn)靜之功效，筆者采用羚羊角顆粒治療熱性驚厥復(fù)發(fā)，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007－08／2009－01武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院門急診收治FS患兒90例，其中男53例，女37例；年齡0.5～3歲，其中0.5～1歲27例，～3歲63例，中位年齡1歲8個(gè)月。單純性熱厥81例，復(fù)雜性熱厥9例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各45例，兩組患兒年齡、性別、原發(fā)病比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組病例一般資料比較（n，n＝45）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照全國(guó)小兒神經(jīng)學(xué)組制定的關(guān)于高熱驚厥診斷和治療的建議中FS診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合FS診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≤3歲；（3）發(fā)作1次以上的FS者；（4）家長(zhǎng)知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 因顱內(nèi)感染和各種顱腦病變引起的急性驚厥者。

1.5 治療方法 全部病例在第1次就診痊愈后，當(dāng)再次出現(xiàn)感染性發(fā)熱，體溫≥38.0℃時(shí)，對(duì)照組口服美林混懸滴劑（上海強(qiáng)生制藥有限公司），每次5～10mg／kg，并物理降溫；有驚厥發(fā)作時(shí)給予安定、苯巴比妥、水合氯醛等止驚處理。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服羚羊角顆粒（吉林首席藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：20070611），6個(gè)月至1歲患兒，每次1.25mg，每日2次；～3歲患兒，每次2.5mg，每日2次，3d后停藥。全部患兒均積極治療原發(fā)病。

1.6 觀察指標(biāo) 全部患兒每隔3個(gè)月經(jīng)門診或電話隨訪1次，隨訪時(shí)間2年。囑家長(zhǎng)詳細(xì)記錄患兒發(fā)熱情況，F(xiàn)S復(fù)發(fā)情況及藥物不良反應(yīng)于隨訪表中，2年后回收隨訪表。每6個(gè)月行腦電圖檢查1次，如腦電圖出現(xiàn)癲癇樣放電診斷為癲癇。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組發(fā)熱情況比較 兩組間發(fā)熱次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.57，P＞0.05）；觀察組退熱時(shí)間短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 觀察組與對(duì)照組隨訪結(jié)果比較（n＝45，珚x±s）

2.2 兩組FS復(fù)發(fā)情況比較 觀察組FS復(fù)發(fā)者5例（11.11%），對(duì)照組14例（31.11%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.46，P＜0.05）；觀察組復(fù)發(fā)（1.05±0.58）次低于對(duì)照組（2.85±0.81）次，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝2.86，P＜0.05）；觀察組發(fā)生癲癇2例（4.44%），對(duì)照組發(fā)生癲癇5例（11.11%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.31，P＜0.05）。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)比較 觀察組中出現(xiàn)不良反應(yīng)患兒共3例（6.67%），其中嘔吐2例，皮疹1例。對(duì)照組中出現(xiàn)不良反應(yīng)患兒共6例（13.33%），其中嘔吐3例，皮疹2例，出汗多1例。兩組不良反應(yīng)未經(jīng)特殊處理，均停藥后消失。兩組間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.72，P＜0.05）。

3 討論

FS發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，可能因嬰幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟，由此導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞突然異常放電，發(fā)生驚厥有關(guān)。如FS發(fā)作次數(shù)過(guò)多，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，可引起驚厥性腦損傷，影響小兒的智力發(fā)育，因此治療FS極有必要?！秼胪賳?wèn)》中明確指出：“蓋由內(nèi)有實(shí)熱，外挾風(fēng)邪，心經(jīng)受熱而積驚，肝經(jīng)生風(fēng)而發(fā)搐”。FS約95%發(fā)生在熱性疾病起病的24h內(nèi)，體溫驟然升高時(shí)，70%以上與上呼吸道感染有關(guān)，有報(bào)道感染性疾病時(shí)體溫的高度與熱性驚厥復(fù)發(fā)有正相關(guān)關(guān)系［3］，因此嬰幼兒積極治療上呼吸道感染并控制發(fā)熱是治療驚厥發(fā)作的關(guān)鍵［4］。

美林混懸滴劑是目前廣泛應(yīng)用于臨床的嬰幼兒退熱藥物，其主要成分是布洛芬，屬非甾體抗炎藥，為環(huán)氧化酶抑制劑，其退熱作用機(jī)制是通過(guò)抑制下丘腦前列腺素的合成，使上升的體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)控點(diǎn)下移，同時(shí)刺激機(jī)體產(chǎn)生垂體后葉血管加壓素和黑細(xì)胞刺激素，增加散熱過(guò)程，從而達(dá)到退熱效果。美林口服吸收好，起效快，具有較強(qiáng)的解熱作用，這類解熱藥只能暫時(shí)緩解體溫升高。一般輕度的胃腸道不適，但多次或長(zhǎng)期使用可致消化道出血、肝腎功能損害、藥物依賴性等。羚羊角是牛科動(dòng)物賽加羚羊雄獸的角，主要含有氨基酸、磷脂、無(wú)機(jī)元素三大類成分，具有“平肝熄風(fēng)，清肝明目，清熱解毒”的功效。國(guó)內(nèi)姚楠等［5］發(fā)現(xiàn)羚羊角復(fù)方對(duì)干酵母所致大鼠體溫升高有明顯的降低作用，為羚羊角的臨床應(yīng)用提供了藥理學(xué)試驗(yàn)依據(jù)。本研究顯示觀察組較對(duì)照組退熱時(shí)間縮短，表明對(duì)于小兒感染性疾病引起的體溫升高，羚羊角具有明顯的抑制作用，其退熱作用緩和平穩(wěn)，雖不適于高熱的急診處理，但其與美林聯(lián)合使用，可加快退熱速度，延緩體溫上升趨勢(shì)，使體溫正?；S持時(shí)間更久，從而有更穩(wěn)定的退熱效果，間接減少了美林多次長(zhǎng)期應(yīng)用所致的不良反應(yīng)，這與學(xué)者李戰(zhàn)［6］報(bào)道相符。

FS患兒多數(shù)遠(yuǎn)期預(yù)后良好，但也易復(fù)發(fā)，本研究對(duì)照組病例FS復(fù)發(fā)率為31.11%。FS反復(fù)發(fā)作可造成不可逆的缺氧性損傷，尤其是腦損傷，且多次復(fù)發(fā)以后有可能發(fā)展為癲癇。熱性驚厥分單純性和復(fù)雜性兩類，前者預(yù)后好，發(fā)展成癲癇的可能性??；后者預(yù)后較差，發(fā)展成癲癇的可能性較大。目前臨床上安定間歇短程口服療法治療FS復(fù)發(fā)已被多數(shù)醫(yī)生認(rèn)可，安定為苯二氮卓類抗焦慮藥，具有鎮(zhèn)靜催眠作用，口服吸收快，具有很強(qiáng)的抗驚厥作用，但可發(fā)生乏力、精神萎靡、嗜睡、食欲下降、共濟(jì)失調(diào)、肌張力降低等副反應(yīng)，這些副反應(yīng)雖短暫、輕微，不影響繼續(xù)治療，但家長(zhǎng)不易接受而導(dǎo)致治療失敗。祖國(guó)醫(yī)學(xué)《本草綱目》中記載羚羊角有“平肝舒筋，定風(fēng)安魂，散血下氣，辟惡解毒，治子癇痙疾”功效，用于高熱引起的神昏驚厥、子癇抽搐、癲癇發(fā)狂、頭痛眩暈等癥。本研究結(jié)果顯示，觀察組FS復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)次數(shù)及癲癇發(fā)生率均低于對(duì)照組，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，證實(shí)羚羊角顆粒通過(guò)延緩患兒體溫上升的速度，使正常體溫維持更持久，從而減少驚厥的復(fù)發(fā)；羚羊角性咸寒無(wú)毒，在減少了美林不良反應(yīng)的同時(shí)，未增加任何毒副反應(yīng)。

尋求一種既能有效控制發(fā)熱，又能治療熱性驚厥復(fù)發(fā)，同時(shí)又無(wú)不良反應(yīng)的藥物，一直是兒科醫(yī)生和患兒家長(zhǎng)共同關(guān)注的問(wèn)題。本研究表明，羚羊角退熱及治療熱性驚厥復(fù)發(fā)的效果肯定，是一種安全可靠的藥物，且顆粒劑型小兒易于接受，值得推廣應(yīng)用。

［1］ 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1856.

［2］ 全國(guó)小兒神經(jīng)學(xué)組.關(guān)于高熱驚厥診斷和治療的建議［J］.中華兒科雜志，1984，22（2）：101.

［3］ Rantala H，Tarkka R，Uhari M.Preventive treatment for recurrent febrile seizures［J］.Ann Med，2000，32（3）：177－180.

［4］ Capovilla G，Mastrangelo M，Romeo A，et al.Recommendations for the management of"febrile seizures"：Ad Hoc Task Force of LICE Guidelines Commission［J］.Epilepsia，2009，50（Suppl 1）：2－6.

［5］ 姚楠，李友賓，段金廒.羚羊角在中藥復(fù)方中藥理作用的試驗(yàn)研究［J］.中成藥，2009，31（8）：1292－1293.

［6］ 李戰(zhàn)，倪菊秀.羚羊角粉對(duì)小兒上呼吸道感染伴發(fā)熱退熱作用的臨床研究［J］.中醫(yī)兒科雜志，2011，7（5）：12－13.