裴慧琳 于歡

卵巢子宮內(nèi)膜異位惡變的臨床分析

裴慧琳①于歡②

近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥患者的整體惡變率在逐漸增加，而卵巢癌婦女中患有子宮內(nèi)膜異位癥的比率也在增加。由于卵巢癌缺乏早期特異性的癥狀和體征，多數(shù)患者在診斷時(shí)已為癌癥晚期，故其在婦科惡性腫瘤死亡率中仍居首位。本文通過對卵巢癌合并卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的47個(gè)病例和同期診斷為卵巢癌的50個(gè)病例的臨床及病理特點(diǎn)進(jìn)行分析，研究子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢癌的關(guān)系，旨在探討子宮內(nèi)膜異位癥癌變的機(jī)制及病理特點(diǎn)，為臨床早期診斷卵巢癌提供依據(jù)及幫助。

卵巢子宮內(nèi)膜異位癥； 卵巢癌； 惡變

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis， EM)是一種常見的婦科疾病，育齡婦女的患病率為5%～15%，絕經(jīng)后婦女為3%～5%[1]，不孕女性為25%～80%，其特點(diǎn)是子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)在子宮外增生，臨床主要表現(xiàn)為骨盆疼痛，嚴(yán)重的痛經(jīng)和不孕[2]。盡管EM屬于良性疾病，卻具有惡性疾病的特征。大量臨床研究提示，EM與卵巢癌(ovarian cancer， OC)具有明顯的相似之處，主要表現(xiàn)在局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，細(xì)胞增生失控，向周圍組織浸潤[3-4]。卵巢子宮內(nèi)膜異位患者近年來明顯增加，而卵巢癌婦女中患有子宮內(nèi)膜異位癥的比率也在增加，本文主要探討子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢癌的關(guān)系，為臨床早期診斷卵巢癌提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年1月-2009年12月同時(shí)診斷為子宮內(nèi)膜異位癥和卵巢癌的患者47例，作為OC合并EM組，及同期診斷為卵巢癌的患者50例，作為OC組。

1.2 研究方法 對兩組患者的年齡、激素替代治療、手術(shù)分期、病理類型、平均生存率等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。卵巢癌合并子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)在腫瘤附近必須有明確的EM；(2)沒有其他部位的原發(fā)癌；(3)組織必須具有子宮內(nèi)膜間質(zhì)與上皮細(xì)胞同時(shí)存在以在組織學(xué)上證明EM向卵巢癌的轉(zhuǎn)化。為進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，研究對象被分成2個(gè)手術(shù)期類別：FIGO Ⅰ期和Ⅱ期為早期，F(xiàn)IGO Ⅲ期和Ⅳ期為晚期。無病生存率定義為從首次手術(shù)至疾病發(fā)展或復(fù)發(fā)的時(shí)間。總生存率定義為從首次手術(shù)至死亡或最后聯(lián)絡(luò)的時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)處理采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

卵巢癌合并子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢癌變量分布的比較見表1。

表1 卵巢癌合并子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢癌變量分布的比較

3 討論

近半個(gè)世紀(jì)以來．關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥癌變的報(bào)道日漸增多，子宮內(nèi)膜異位癥和卵巢癌的關(guān)系已逐漸成為研究熱點(diǎn)之一。迄今為止最大的病例研究中，布林頓等[5]評估了20 868位在住院后診斷為子宮內(nèi)膜異位癥的瑞典婦女，發(fā)現(xiàn)整體癌癥的風(fēng)險(xiǎn)是增加的，特別是卵巢癌、乳腺癌和血液系統(tǒng)惡性腫瘤。大量臨床研究已經(jīng)證實(shí)，數(shù)量有限的子宮內(nèi)膜異位癥例(<5%)，隨后將發(fā)展為卵巢癌，而在卵巢癌的婦女中，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生率更高(15%～17%)[6]。但是，子宮內(nèi)膜異位癥和卵巢癌之間是否存在因果關(guān)系仍然難以估計(jì)。其中，子宮內(nèi)膜樣腺癌和透明細(xì)胞癌被認(rèn)為與子宮內(nèi)膜異位癥關(guān)系密切。盡管EM并未被認(rèn)為是癌前病變，大量研究已經(jīng)證明，子宮內(nèi)膜異位癥能從一個(gè)良性的組織學(xué)傷害發(fā)展為惡性的浸潤性損傷，患子宮內(nèi)膜異位癥的時(shí)間越長，發(fā)展為卵巢癌的危險(xiǎn)性越高。然而，EM向卵巢癌轉(zhuǎn)化的機(jī)制并不清楚。關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥合并卵巢癌的組織學(xué)報(bào)道存在很大的差異性，一些作者專注于透明細(xì)胞癌或子宮內(nèi)膜樣腺癌，而其他人專注于非透明細(xì)胞癌和非子宮內(nèi)膜樣癌。在筆者的研究中，超過一半的OC合并EM是子宮內(nèi)膜樣腺癌(36.1%)，其次是透明細(xì)胞型(21.2%)、漿液型(19.1%)和黏液型(2%)。這與之前的許多研究所報(bào)道的患有子宮內(nèi)膜異位癥的女性中透明細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率升高基本相同。在1998年IFGO報(bào)告中，上皮性卵巢癌的病理類型55%是漿液型，13%是子宮內(nèi)膜樣癌，6%是透明細(xì)胞癌[7]。一些研究認(rèn)為，卵巢子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌發(fā)生機(jī)制與漿液型卵巢癌機(jī)制不同，不存在p53基因突變，PTEN蛋白的表達(dá)，雌激素受體，半乳糖1-磷酸uridyl轉(zhuǎn)移酶和谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶活性的改變[8-10]。

Dinulescu等[11]報(bào)道在卵巢上皮組織中致癌基因K-ras或條件性磷酸酶的表達(dá)和染色體10缺陷共同導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位樣病灶的產(chǎn)生及子宮內(nèi)膜異位樣卵巢癌的浸潤和廣泛轉(zhuǎn)移，其潛伏期只需要短短的7周。有文獻(xiàn)報(bào)道，由子宮內(nèi)膜異位癥惡變形成的卵巢癌．其組織病理學(xué)級別較低，分期較早，以Ⅰ、Ⅱ期居多，預(yù)后較好，5年生存率為50%～60%。但筆者的研究中并沒有表現(xiàn)出生存率在組織學(xué)上的差異。單因素分析顯示，子宮內(nèi)膜樣癌組織學(xué)類型相對于漿液性和透明細(xì)胞組織學(xué)類型，在生存率上有改善。然而，一旦分期固定，這種明顯的生存率升高并不明顯。子宮內(nèi)膜異位樣卵巢癌的婦女最有可能代表不同于傳統(tǒng)的卵巢癌患者的類型，有可能需要不同的治療方案。進(jìn)一步的研究重點(diǎn)應(yīng)集中在子宮內(nèi)膜異位樣卵巢癌和卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌的遺傳差異上。這將有助于指導(dǎo)卵巢癌的早期診斷和治療。

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10.3969/j.issn.1674-4985.2012.19.072

①黑龍江省大慶市油田總醫(yī)院 黑龍江 大慶 163311

②北京中日友好醫(yī)院

裴慧琳

2012-03-26) (本文編輯：李嫚)