李鐵嶺，魯曉春，彭衛(wèi)紅，范利

高齡不穩(wěn)定性心絞痛患者血清胱抑素水平對近期預后的影響①

李鐵嶺，魯曉春，彭衛(wèi)紅，范利

目的 探討血清胱抑素C(Cys C)水平與不穩(wěn)定心絞痛患者近期預后的關系。方法采用散色免疫比濁法測定167例不穩(wěn)定心絞痛患者血清Cys C濃度等指標，觀察患者24 h內(nèi)首次血清Cys C值，＜1.5 mg/L者入正常組(102例)，≥1.5 mg/L者入高Cys C組(65例)。記錄住院期間及出院6個月內(nèi)主要心血管事件、病死率和再入院率。結(jié)果高Cys C組患者心血管事件、病死率和再入院率等終點事件高于正常組(χ2=4.16,P=0.042)。結(jié)論血清Cys C水平與不穩(wěn)定性心絞痛患者近期預后有密切的關系，血清CysC可作為不穩(wěn)定性心絞痛患者近期心血管事件的預測因子。

不穩(wěn)定性心絞痛；胱抑素C；腦鈉肽；預后

隨著老齡化社會的到來，我國冠心病進入高發(fā)期，不穩(wěn)定性心絞痛是其中最為常見的臨床類型之一，其危險分級對于指導臨床治療具有重要意義。血清胱抑素C(cystatin C,Cys C)是新近發(fā)展起來的評價腎功能的內(nèi)源性標志物，近年來研究發(fā)現(xiàn)與心血管疾病的發(fā)生有密切關系[1]，由于它的穩(wěn)定性，有可能成為冠心病診斷與檢測的分子指標[2]。本研究通過檢測高齡(＞75歲)冠心病患者的Cys C水平，以觀察其對臨床預后的判斷作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2009年9月～2010年12月因急性胸痛在本院住院的高齡(＞75歲)冠心病患者，均符合2007年中國不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[3]。入選標準：①有心絞痛表現(xiàn)；②有明確心電圖改變和/或冠狀動脈造影證實的冠脈病變；③肌鈣蛋白Ⅰ＜0.1 pg/ml。

共入選不穩(wěn)定性心絞痛患者167例，其中男性95例，女性72例。根據(jù)Cys C正常參考值分為正常組(＜1.5mg/L)102例和高Cys C組(≥1.5 mg/L)65例。

1.2 方法 于入院24 h內(nèi)抽取空腹靜脈血，采血后3 h內(nèi)3000 r/min離心15 min分離血清并進行檢測。Cys C采用散色免疫比濁法，檢測試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供，血肌酐(Scr)采用苦味酸Jaffe速率法，檢測試劑由深圳市雷諾華科技實業(yè)有限公司提供。均采用美國貝克曼Jx-20全自動生化分析儀。

1.3 觀察和隨訪 詳細登記患者住院期間的疾病相關情況，隨訪采用定期門診復診與電話詢問相結(jié)合的方式，記錄住院期間及出院6個月內(nèi)任何原因死亡、主要心血管事件(心肌梗死、再發(fā)心絞痛)情況，作為終點事件。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用Stata 10.0軟件，計量資料以(xˉ±s)表示，兩組比較應用Student'st檢驗，計數(shù)資料以率表示，率的比較采用χ2檢驗。生存分析兩組間比較采用Log-rank檢驗。顯著性水平α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況 高Cys C組NT-proBNP和Cyc C明顯高于正常組(P＜0.05)，其他方面無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組終點事件比較 本研究在6個月隨訪期內(nèi)共發(fā)生各種終點事件18例。其中高Cys C組11例，計心臟性死亡1例(住院第2天猝死)，急性心肌梗死2例，再發(fā)心絞痛7例，急性心力衰竭1例，因心律失常(初發(fā)房顫、頻發(fā)室早)入院2例。正常組7例，計急性心肌梗死1例，再發(fā)心絞痛5例，因心律失常(2度房室傳導阻滯)入院2例。兩組樣本量較小，單一終點事件率低，故將各終點事件合并，繪制生存曲線(圖1)。

表1 兩組患者基本情況

圖1 兩組患者終點事件生存曲線比較

兩組間比較采用Log-rank檢驗，結(jié)果顯示，兩組間存在顯著性差異(χ2=4.16,P=0.042)。相對于正常組，胱抑素升高的危險度(Hazard Ratio)為2.67(95%CI 1.04-6.99)。

3 討論

Cys C又稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一種非糖化的堿性低分子量蛋白質(zhì)，已知主要功能是抑制內(nèi)源性的半胱氨酸蛋白酶的活性，是目前發(fā)現(xiàn)的對組織蛋白酶B抑制作用最強的抑制物。目前Cys C被認為是一種特異性高、準確性好、較肌酐清除率更為敏感的評價腎小球濾過率的新指標。其生成速度穩(wěn)定，不受炎癥因子、甘油三脂等影響，無組織特異性，并與性別、肌肉量無關。近來研究發(fā)現(xiàn)，Cys C還與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關[4]。

眾所周知，腎功能不全和心血管疾病以及心血管死亡率有明確相關性。Cys C能精確反映腎功能，故它和心血管疾病也存在高度相關性。但進一步研究發(fā)現(xiàn)Cys C與未來心血管事件強烈相關，并且獨立于肌酐和肌酐清除率。PRIME研究表明，在調(diào)整了傳統(tǒng)危險因素后(年齡、糖尿病、吸煙、高血壓、體質(zhì)量指數(shù)、甘油三脂、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白)，Cys C仍然與冠心病缺血事件密切相關[5-6]。這提示Cys C不僅僅是代表腎小球濾過率的指標，還具有其他機制在心血管事件中發(fā)揮作用。

目前Cys C在心血管事件中的預后判斷作用尚不明確，本研究對此進行觀察分析，初步針對167例高齡患者結(jié)果表明，Cys C對于不穩(wěn)定型心絞痛的預后具有一定作用，Cys C高者其半年內(nèi)再發(fā)心血管事件比例明顯高于Cys C低的患者。

研究還證實NT-proBNP在兩組間也存在明顯差異，近年來大量研究已經(jīng)證實BNP水平是反映不穩(wěn)定性心絞痛患者嚴重程度和預后判斷的重要指標，因此這提示對Cys C可能在不穩(wěn)定心絞痛患者有類似作用。但是目前其分子機制還不清楚。

已知心肌組織可以表達Cys C，在病理狀態(tài)下，尤其是心肌缺血時，Cys C被釋放出來，對從壞死和/或炎癥細胞釋放出來的組織蛋白酶的活性起到調(diào)節(jié)作用；細胞學實驗也表明Cys C可以促進心肌細胞的生長，因此這可能是一種內(nèi)源性保護機制[7]。在血管，Cys C還可能通過作為蛋白酶抑制劑參與斑塊的穩(wěn)定性[8]。由此可以考慮Cys C升高的患者可能存在更嚴重的心肌受累，更嚴重的炎癥反應和更不穩(wěn)定的粥樣斑塊。具體機制尚需進一步研究。

本研究樣本量相對較小，且觀察時間僅半年，下一步可能需要更大樣本和更長隨訪時間的研究來探討其在心血管事件預后中的價值。

[1]Taglieri N,Koenig W,Kaski JC.Cystatin C and cardiovascular risk[J].Clin Chem,2009,55(11):1932-1943.

[2]Luc G,Bard JM,Lesueur C,et al.Plasma Cystatin-C and development of coronary heart disease:the PRIME study[J].Atherosclerosis,2006,185(2):375-380.

[3]2007年中國不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(4):295-304.

[4]García Acu?a JM,González-Babarro E,Grigorian Shamagian L,et al.Cystatin C provides more information than other renal function parameters for stratifying risk in patients with acute coronary syndrome[J].Rev Esp Cardiol,2009,62(5):510-519.

[5]Koenig W,Twardella D,Brenner H,et al.Plasma concentrations of Cystatin C in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular events:more than simply a marker of glomerular filtration rate[J].Clin Chem,2005,51(2):321-327.

[6]Muntner P,Mann D,Winston J,et al.Serum cystatin C and increased coronary heart disease prevalence in US adults without chronic kidney disease[J].Am J Cardiol,2008,102(1):54-57.

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[8]Lutgens SP,Cleutjens KB,Daemen MJ.Cathepsin cysteine proteases in cardiovascular disease[J].FASEB J,2007,21(12):3029-3041.

Impact of Serum Cystatin C Level on Short Term Prognosis in Elderly Patients with Unstable Angina

LI Tie-ling,LU Xiao-chun,PENG Wei-hong,et al.Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,China

ObjectiveTo evaluate the impact of serum cystatin C(Cys C)level on short term prognosis in elderly patients with unstable angina(UA).Methods167 patients with US were involved in this study.The serum Cys C level was measured by immunonephelometric assay.The patients were divided into normal group(Cys C＜1.5 mg/L,n=102)and high Cys C group(Cys C≥1.5 mg/L,n=65)according to their baseline of the first Cys C level within 24 hours.The clinical outcomes,including major cardiac events,mortality and readmission during hospitalization and 6 months in the follow-up period were observed and evaluated.ResultsThe major cardiac events,mortality and readmission rate were higher in the high Cys C group than in the normal group(χ2=4.16,P=0.042).ConclusionThe serum of Cys C level is closely related to the short term prognosis of UA,it could be a risk factor to predict major cardiac events in patients with UA.

unstable angina;cystatin C;brain natriuretic peptide;prognosis

[本文著錄格式]李鐵嶺，魯曉春，彭衛(wèi)紅，等.高齡不穩(wěn)定性心絞痛患者血清胱抑素水平對近期預后的影響[J].中國康復理論與實踐,2012,18(6):577-578.

10.3969/j.issn.1006-9771.2012.06.023

解放軍總醫(yī)院干部診療科，北京市100853。作者簡介：李鐵嶺(1966-)，男，河北故城縣人，碩士研究生，副主任醫(yī)師，主要研究方向：冠心病的預防。通訊作者：范利。

R541.4

A

1006-9771(2012)06-0577-02

2011-10-24

2012-01-18)

·專題·