李雯 朱峰 孫學(xué)

(1.萊城區(qū)婦幼保健所； 2.萊蕪市食品藥品監(jiān)督管理局萊城區(qū)分局 山區(qū)萊蕪 271100)

隨著現(xiàn)代優(yōu)生學(xué)的發(fā)展,孕期用藥的問題己逐漸得到重視。孕期用藥中,除去補充維生素、鋅鈣劑等藥物外,最常遇到的是抗生素的應(yīng)用。孕期免疫力降低,容易受到各種微生物的感染,母體中毒、感染和缺氧等可使胎盤屏障破壞,使正常不易透過胎盤的藥物變得容易通過,常用抗感染藥物對孕婦和胎兒的影響,以β-內(nèi)酰胺類抗生素較安全,氨基甙類藥物可致新生兒聽覺損害,應(yīng)禁用,四環(huán)素、氯霉素類藥物應(yīng)屬于孕婦禁用范疇,大環(huán)內(nèi)酯類藥物在孕婦應(yīng)用時應(yīng)慎用,其他有致畸或者明顯毒性藥物,妊娠期必須禁用,有的在早晚期不宜或禁用。妊娠期是婦女生理上的一個特殊時期,當妊娠期婦女發(fā)生一般感染或者嚴重感染時,應(yīng)根據(jù)抗生素類藥物在孕婦中應(yīng)用的危險性分類等級,結(jié)合孕婦感染疾病的病原菌、嚴重程度,考慮孕婦、胎盤、胎兒幾個方面的因素和影響,遵循孕期抗感染藥物的用藥原則,因此,在孕期感染中充分合理、謹慎、正確的使用抗生素類藥物非常關(guān)鍵。

孕期是婦女生理上的一個特殊時期,此時藥物的代謝和轉(zhuǎn)運不僅與非孕期有很大差異,并且胎兒的器官對藥物的敏感性在孕期中各個時期也不同,如何正確使用抗生素類是臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師常常遇到的實際問題。對于孕期婦女發(fā)生感染時,要在抗生素類藥物在孕婦中應(yīng)用的等級性分類的基礎(chǔ)上,結(jié)合孕婦的自身體質(zhì)、胎盤、胎兒的幾個方面因素,根據(jù)孕婦和胎兒的藥理學(xué)特點,合理謹慎應(yīng)用好抗生素類藥物。

1 藥物在孕婦中應(yīng)用的危險性分為五級

根據(jù)藥物對動物和人類所具有不同程度的致畸危險,將藥物在孕婦中應(yīng)用的危險分為5個級別,A:在孕婦體內(nèi)無危險,B藥物對動物有危險,對人體毒性不明顯或者無危險;C藥物對動物有毒性,對人體沒有研究,只有利大于弊時可以使用。D級對人體有危險,臨床又非常需要,無可替代藥物,應(yīng)利大于弊時可以使用。X級藥物對人體致畸。危害程度從A到X依次增加。A級最安全,X最危險,孕婦禁用。

2 抗生素根據(jù)對細菌作用于不同部位可以分為7類

(1)影響細菌細胞壁合成的抗生素;(2)影響細菌細胞膜功能的抗生素;(3)影響蛋白質(zhì)合成的抗生素(抑制30S);(4)影響細菌蛋白質(zhì)合成(抑制50S);(5)影響細菌葉酸代謝的抗生素;(6)影響細菌DNA合成復(fù)制的抗生素;(7)影響細菌DNA依賴性RNA聚酶抗生素。

3 常用抗生素對孕婦和胎兒的影響

3.1 孕期可安全使用的抗生素

如β-內(nèi)酰胺類,其作用機制主要通過抑制細菌細胞壁的合成,孕婦血漿容量增多,血漿蛋白減少,在使用常規(guī)劑量情況下,血藥濃度較正常人低。因人體細胞沒有細胞壁,故可以安全使用。孕期使用青霉素族及第一代、第二代頭孢菌素類是較為廣泛的。第三代頭孢菌素類有更廣泛的抗菌譜,如頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉,頭孢美唑等,未見對胎兒的毒副作用。第四代頭孢菌素類如頭孢匹羅等不僅具有第三代頭孢菌素類的抗菌性能,還對葡萄球菌有抗菌作用,故可選用。

3.2 可以使用的抗生素

如大環(huán)內(nèi)酯類,作用于細菌細胞核糖體,50S亞單位阻礙細菌蛋白質(zhì)的合成,屬于生長期抑菌劑,用于治療對青霉素類過敏者的革蘭氏陽性菌和梅毒引起的感染有較好的療效,對淋球菌、肺炎球菌和肺炎支原體也有效。

3.3 酌情使用的抗生素

已證實,氨基甙類抗生素在孕期應(yīng)用可致子代第八對腦神經(jīng)損害,致聽力喪失等先天異常。特別在妊娠中晚期使用,能損害母子的內(nèi)耳迷路神經(jīng),引起聽力障礙致先天性耳聾。以往認為氨基甙類抗生素的耳毒性與其血清峰濃度或谷濃度過高有關(guān),但現(xiàn)資料顯示很難明確劃定中毒臨界濃度,有時慶大霉素耳毒性亦可能在血藥濃度正常范圍內(nèi)的患者中發(fā)生。妥布霉素對孕婦和胎兒都可能產(chǎn)生腎毒性和耳毒性。

3.4 非必要時不可使用抗生素

在孕期使用氯霉素可致灰嬰綜合癥及唇裂、腭裂,再生障礙貧血等畸形。僅限于其他抗生素不能替代而對本藥敏感性的微生物引起的感染。喹諾酮類如氟哌酸等禁用哺乳期婦女、孕產(chǎn)婦女、兒童發(fā)育期青少年(影響軟骨發(fā)育)?；前奉愒谠缭衅诳捎糜诿谀蛳到y(tǒng)感染的治療。抗真菌藥如克霉唑等,只局限于治療敏感酵母菌等引起的陰道和皮膚感染。

3.5 孕期禁用的抗生素

四環(huán)素類藥物屬于D類,易滲入胸腔積液、腹腔積液、胎兒循環(huán),可透過血-胎盤屏障進入胎兒體內(nèi),沉積在牙齒和骨的鈣質(zhì)區(qū)中,引起胎兒牙齒變色、牙釉質(zhì)再生不良,以及抑制胎兒骨骼生長。長期大劑量服用四環(huán)素不僅損害胎兒,還對孕產(chǎn)婦肝臟產(chǎn)生毒性。在動物實驗中有致畸胎作用,所以此類藥物應(yīng)屬于孕婦禁用范疇。

隨著臨床醫(yī)學(xué)和臨床藥學(xué)的發(fā)展和優(yōu)生的要求。對每一個臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師和臨床藥師來講,熟悉各種抗生素的性質(zhì)以及對孕婦和胎兒在各個階段的影響是非常必要的。應(yīng)加強理論學(xué)習(xí),提高職業(yè)道德素養(yǎng),以至于準確、及時、安全、有效的合理應(yīng)用抗生素。

[1]易曉玲.孕婦與抗感染藥物[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2004.

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[3]撲蓮子.淺談孕期抗生素合理應(yīng)用[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2004.