王 娟 王雪野 夏 莉 李 嵐 張鐵英 高 峰 劉龑航 遲艷飛 楊 巖

(吉林省人民醫(yī)院腫瘤科，吉林 長(zhǎng)春 130021)

惡性胸腔積液(MPE)是晚期腫瘤的常見并發(fā)癥，常見于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、淋巴瘤、惡性間皮瘤等〔1〕，常引起患者胸悶、呼吸困難等癥狀，并反復(fù)發(fā)作，難以控制。老年惡性腫瘤合并MPE，一般狀態(tài)差，不能耐受全身化療，治療目的是控制胸腔積液，緩解癥狀，以提高患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期。本文觀察苯酰甲硝唑注射液(艾迪注射液)聯(lián)合順鉑(PDD)胸腔內(nèi)注射治療老年MPE的療效，為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 2008年11月至2011年10月我科MPE患者57例，其中男25例，女32例，年齡60～74(中位年齡66)歲。均經(jīng)病理或胸水脫落細(xì)胞檢查確診。其中肺癌41例，乳腺癌7例，卵巢癌3例，食道癌3例，非霍奇金淋巴瘤2例，惡性胸膜間皮瘤1例。KPS評(píng)分＜70分，心電圖、血常規(guī)及肝腎功能基本正常，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。均知情同意。隨機(jī)分為對(duì)照組30例和治療組27例，兩組年齡、性別構(gòu)成、分期、KPS評(píng)分、病理類型及胸腔積液量均無(wú)顯著差異。

1.2 胸腔穿刺置管閉式引流術(shù) 治療前均經(jīng)B超定位，行胸腔穿刺，回抽有積液后送入導(dǎo)絲，拔出穿刺針，送入導(dǎo)管，抽出導(dǎo)絲，導(dǎo)管胸外端連接引流袋，控制引流速度，首次放液不超過(guò)600 ml，2～3 d胸腔積液盡量引流干凈。

1.3 胸腔內(nèi)注藥 待胸腔積液基本引流完畢后，對(duì)照組用0.9%氯化鈉注射液100 ml+PDD 40 mg+地塞米松5 mg胸腔內(nèi)注射;治療組用0.9%氯化鈉注射液100 ml+PDD 40 mg+地塞米松5 mg及0.9%氯化鈉注射液100 ml+艾迪注射液50 ml胸腔內(nèi)注射。注藥完畢后肝素封管，囑患者及家屬注意穿刺置管局部護(hù)理。每周胸腔內(nèi)注藥1次，共3個(gè)周期。治療前經(jīng)靜脈輸液給予水化、堿化及止吐、保肝藥物。

1.4 觀察及評(píng)效指標(biāo) 每次治療前后通過(guò)胸部B超記錄患者胸腔積液量，KPS評(píng)分，血常規(guī)、心電圖及肝腎功能，記錄不良反應(yīng)情況。療效評(píng)定按WHO癌性滲液療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，完全緩解(CR):胸腔積液完全消失，持續(xù)1個(gè)月以上;部分緩解(PR):積液減少50%，持續(xù)1個(gè)月以上;穩(wěn)定(NC):積液減少不足50%，持續(xù)1個(gè)月以上;無(wú)效(PD):未達(dá)到上述指標(biāo)，或在1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)原狀。不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS12.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

1.6 結(jié)果 對(duì)照組總有效(CR+PR)率(63.3%，CR 9例、PR 10例、NC 3例、PD 8例)明顯低于治療組(85.1%，CR 11例、PR 12例、NC 2例、PD 2例)(P＜0.05)。對(duì)照組消化道反應(yīng)率〔56.7%(17/30)〕明顯高于治療組〔40.7%(11/27)〕(P＜0.05)。對(duì)照組白細(xì)胞下降〔36.7%(11/30)〕與治療組〔29.7%(8/27)〕差異不顯著(P＞0.05)。兩組患者均無(wú)明顯肝腎功能改變。

2 討論

MPE是指由原發(fā)性胸膜腫瘤或其他惡性腫瘤累及胸膜而引起的胸腔積液，常為血性，且生長(zhǎng)迅速，不易控制，給患者帶來(lái)極大痛苦，甚至危及生命。局部化療是其治療的重要手段之一，胸腔內(nèi)給藥數(shù)小時(shí)后腔內(nèi)藥物濃度為血漿濃度的2.5～8倍〔3〕，一方面可直接殺死癌細(xì)胞，另一方面降低化療藥物不良反應(yīng)。本研究采用置管引流的方法操作簡(jiǎn)便，減少患者反復(fù)穿刺的痛苦，創(chuàng)傷小，有利于充分引流，進(jìn)一步提高胸腔內(nèi)治療的效果，提高患者的生存質(zhì)量。順鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物，抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制過(guò)程，并損傷其細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，胸腔內(nèi)注射順鉑，可使順鉑不易透過(guò)胸膜屏障，在胸腔內(nèi)緩慢吸收，持續(xù)保持高藥物濃度并維持較長(zhǎng)時(shí)間，直接殺傷胸膜及胸液中癌細(xì)胞;還可使臟壁層胸膜形成化學(xué)性炎癥，導(dǎo)致臟壁層胸膜粘連，漿膜腔閉鎖、固定，并能減少或減輕其靜脈化療嚴(yán)重毒副反應(yīng)，如惡心、嘔吐，腎功能損害等，從而有利于控制MPE快速發(fā)展〔4〕。艾迪注射液主要成分為班蝥、人參、黃芪和刺五加，主要作用有活血化瘀、清熱解毒、養(yǎng)陰生津、改善肺癌高凝狀態(tài)，提高機(jī)體的適應(yīng)性，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力等〔5〕。本研究結(jié)果推測(cè)可能與艾迪直接作用于胸膜，既可以使胸膜產(chǎn)生非特異性炎癥及粘連作用，又可直接殺滅癌細(xì)胞有關(guān)，在明顯減少胸水的同時(shí)改善機(jī)體免疫狀態(tài)。老年腫瘤患者出現(xiàn)MPE，由于基礎(chǔ)疾病相對(duì)較多，全身各臟器功能的退行性改變及耐受程度降低〔1〕，故非常需要一種藥效佳、不良反應(yīng)少的藥物局部治療來(lái)改善生活質(zhì)量。胸腔置管引流，腔內(nèi)注射艾迪聯(lián)合順鉑，方法簡(jiǎn)便、安全、療效顯著、毒副作用輕微，可作為治療老年MPE的首選藥物之一。

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3 John E，Jeffrey S，Klein C，et al.Recent advances in the diagnosis and management of malignant pleural effusions〔J〕.Respiration，2010;14(10):14-9.

4 Casal RF，Eapen GA，Morice RC，et al.Medical thoracoscopy〔J〕.Curr Opin Pulm Med，2009;15(4):313-20.

5 李黨育，鄧 輝，鄭 立，等.艾迪注射液胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液52例〔J〕.臨床肺科雜志，2009;14(10):1307-9.