于紹帥 陳明蒼 李志雄 季宇彬 譚英姿 吳 斌▲

1.中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所,上海 201203；2.哈爾濱商業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與環(huán)境科學(xué)研究中心藥物研究所，黑龍江 哈爾濱 150076；3.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201203

野馬追（Eupatorium lindleyanum DC.）為菊科植物輪葉澤蘭的全草，含有黃酮類(lèi)、生物堿、揮發(fā)油、香豆精等化學(xué)成分。中醫(yī)藥理認(rèn)為本品味苦，性平，歸肺經(jīng)，可化痰、止咳、平喘，用于痰多、咳嗽、氣喘，還具有清熱解毒、降血壓等功效，用于治療慢性氣管炎、支氣管炎、高血壓等疾病[1]。

1 資源概況

該中藥資源分布廣泛，多生于濕潤(rùn)山坡、草地或溪旁，除新疆外全國(guó)各地均有分布，道地藥材主要產(chǎn)地為江蘇盱眙。本品多秋季采收，剪徑曬干即可做藥材用。胡林水[2]用紫外分光光度法測(cè)定總黃酮含量在不同采收期的野馬追中的變化規(guī)律，確定野馬追的最佳采收期頂花初開(kāi)時(shí)開(kāi)前2～3 d收割，頂花開(kāi)后2～3 d內(nèi)收割完畢。林如輝等[3]以總黃酮苷元、山欒素、槲皮素、棕矢車(chē)菊素為指標(biāo)采用高相液相色譜法（HPLC）對(duì)江蘇省產(chǎn)的窄葉、寬葉、紫花、白花4種類(lèi)型的野馬追進(jìn)行了有效成分積累動(dòng)態(tài)變化的研究，發(fā)現(xiàn)總黃酮苷元含量8月上旬達(dá)到較高水平，適宜采收。

《中國(guó)藥典》2010年版規(guī)定[4]，本品干燥品用HPLC法測(cè)金絲桃苷（C21H20O12）含量不得少于0.020%。尹秀蓮等[5]建立的簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好的野馬追HPLC指紋圖譜，可作為野馬追藥材質(zhì)量控制的參考。

2 化學(xué)成分研究

Yang等[6]用工業(yè)酒精提取、硅膠柱層析和重結(jié)晶等方法首次從野馬追地上全草中提取分離并進(jìn)行化學(xué)和光譜法鑒定結(jié)構(gòu)，得到槲皮素、谷甾醇、胡蘿卜苷、正十六烷酸、蒲公英甾醇乙酸酯、偽蒲公英甾醇6個(gè)化合物。肖晶等[7]將野馬追用95%乙醇做夾帶劑，進(jìn)行CO2超臨界萃取，從超臨界萃取物部分成分中，分離出7個(gè)單體化合物。借助現(xiàn)代波譜學(xué)手段（IR、UV、EI-MS、FAB-MS、13C-NMR、1H-NMR）和理化性質(zhì)鑒定，其中有β-谷甾醇、澤蘭素、正三十二烷、齊墩果烷醋酸酯、正三十六烷、蒲公英甾醇醋酸酯6個(gè)化合物結(jié)構(gòu)。然后將其殘?jiān)?5%乙醇回流提取，從提物中分離并鑒定出金絲桃苷、槲皮素和2個(gè)首次從該植物中獲得的單體化合物：蘆丁、山柰素。

2.1 黃酮

Qian等[8]對(duì)野馬追的醋酸乙酯提取部位進(jìn)行硅膠色譜法分離，并對(duì)得到的黃酮類(lèi)成分進(jìn)行理化性質(zhì)和光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，首次得到了山奈酚、棕矢車(chē)菊素、三葉豆苷、黃芪苷4個(gè)新的黃酮類(lèi)化合物和2個(gè)已知黃酮類(lèi)化合物：金絲桃苷和槲皮素。張曉玲[9]運(yùn)用LC-MS/MS對(duì)野馬及野馬追膠囊中的黃酮類(lèi)成分進(jìn)行分析，確定了黃芪苷、三葉豆苷和金絲桃苷3個(gè)黃酮苷和棕矢車(chē)菊素、山柰酚和槲皮素3個(gè)黃酮苷元。

2.2 倍半萜

楊念云等[10]應(yīng)用多種柱層析法分離野馬追的化學(xué)成分，并采用波譜學(xué)分析法進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定：從野馬追地上全草中得到野馬追內(nèi)酯A與野馬追內(nèi)酯B 2個(gè)新的倍半萜類(lèi)化合物和蒲公英甾醇棕櫚酸酯、咖啡酸、蘆丁、腺苷4個(gè)已知化合物：Huang等[11]從野馬追中提取出1種新的化合物，命名結(jié)構(gòu)為 8α-（40-hydroxytigloyloxy）-3β，14-dihydroxy-1α H，7α H cadina-4Z，11（13）-dien-6，12-olide，命名為 eupalinilide M。

2.3 揮發(fā)油

肖晶等[12]從野馬追花蕾中用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油的經(jīng)氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）法對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行分離得出49個(gè)色譜峰，參考鑒定出18個(gè)組分，主要是含15個(gè)C的倍半萜類(lèi)化合物，約占揮發(fā)油總成分的56.34%，可推測(cè)出野馬追花蕾揮發(fā)油的芳香氣味和具有的生物活性與倍半萜類(lèi)化合物有關(guān)。CHEN等[13]從野馬追全草中分離出的50個(gè)峰中鑒定出占揮發(fā)油總量93.44%的41種化學(xué)成分，其主要成分為棕櫚酸（16.28%）、石竹烯內(nèi)酯（15.90%）、β-蒎烯（5.36%）。

2.4 微量元素

陳健等[14]用簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確度的高電感耦合等離子體原子對(duì)野馬追全草和花蕾中的微量元素進(jìn)行分析，得出盱眙野馬追中含有Fe、Al、Si等多種微量元素，其中包括人體必需微量元素 Fe、Ni、Cu、Zn、Sr、Mn、Cr等，而 Pb、Cr、Cd 等可溶性有害重金屬含量甚微。野馬追全草中Ca含量最高，花蕾中K含量最高，野馬追花蕾中所含的微量元素普遍高于全草。

2.5 其他成分

陳健等[15]采用柱前衍生反相高效液相色譜法（RP-HPLC）測(cè)定了江蘇產(chǎn)野馬追莖葉及其花蕾，發(fā)現(xiàn)了17種總氨基酸和17種游離氨基酸，包括7種為人體必需氨基酸，其中半胱氨酸（Cys）和谷氨酸（Glu）含量最高。莖葉含總氨基酸量為2.40%，游離氨基酸為0.185%；花蕾含總氨基酸量為6.51%，游離氨基酸為0.508%。

3 藥理作用研究

3.1 一般藥理毒理

李劍平等[16]對(duì)野馬追一般藥理作用實(shí)驗(yàn)研究表明，它對(duì)正常心血管系統(tǒng)的血壓、心律、心率；對(duì)動(dòng)物自主活動(dòng)、爬桿運(yùn)動(dòng)、激怒反應(yīng)等神經(jīng)精神活動(dòng)和正常呼吸系統(tǒng)無(wú)明顯影響。周遠(yuǎn)大等[17]用大小鼠進(jìn)行爬桿運(yùn)動(dòng)、激怒反應(yīng)、自主活動(dòng)、呼吸系統(tǒng)與心血管以及急、慢性毒性試驗(yàn)研究野馬追的一般藥理作用和毒性作用，發(fā)現(xiàn)野馬追對(duì)大小鼠正常生理活動(dòng)和各組織器官無(wú)明顯毒性影響。

3.2 呼吸系統(tǒng)藥理

羅宇慧等[18]對(duì)野馬追80%乙醇提取物用5個(gè)不同極性溶劑進(jìn)行部位萃取，然后進(jìn)行止咳、化痰、平喘的藥效學(xué)活性篩選，得出野馬追80%乙醇萃取后水提取部位和80%乙醇提取物石油醚萃取部位的止咳、平喘作用較好。野馬追80%乙醇提取物氯仿萃取、乙酸乙酯萃取及石油醚萃取部位有祛痰作用，從中可以得出野馬追藥材是通過(guò)不同成分、多途徑、多靶點(diǎn)協(xié)同作用來(lái)抗呼吸系統(tǒng)感染的。周遠(yuǎn)大等[19]發(fā)現(xiàn)野馬追對(duì)油酸靜脈注射復(fù)制的急性肺損傷模型有保護(hù)作用。Yang等[20]近一步研究發(fā)現(xiàn)得出野馬追可能是通過(guò)降低油酸所致急性肺損傷時(shí)肺血管通透性來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)急性肺損傷的防治作用的。唐春萍等[21]研究野馬追對(duì)豚鼠離體氣管平滑肌的靜息張力和氯化鋇、氯化鉀、氯化鈣、乙酰膽堿、組胺所致的收縮功能的影響，推測(cè)野馬追可能是通過(guò)對(duì)鈣通道的阻滯來(lái)抑制激動(dòng)劑引起的豚鼠離體氣管平滑肌收縮的。

3.3 心血管藥理

周遠(yuǎn)大等[22]研究發(fā)現(xiàn)野馬追能明顯升高HDL-C水平，并能明顯降低實(shí)驗(yàn)性大鼠血清三酰甘油、膽固醇及LDL-C水平，對(duì)實(shí)驗(yàn)性大小鼠高脂血癥起防治作用。陳萬(wàn)一[23]研究發(fā)現(xiàn)，野馬追提取液能劑量依賴(lài)性促進(jìn)外周組織細(xì)胞中的膽固醇向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)，明顯減輕高脂模型大鼠肝變，從而發(fā)揮防治高脂血癥、阻止動(dòng)脈粥樣硬化的作用；并能激活脂代謝相關(guān)酶的活性，促進(jìn)肝臟LDLR mRNA的表達(dá)，顯著提高高脂模型大鼠卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶 （LCAT）、脂蛋白脂酶（LPL）和肝脂酶（HL）活性。王柯靜[24]研究發(fā)現(xiàn)，野馬追通過(guò)升高血清中SOD活力，降低過(guò)氧化脂質(zhì)產(chǎn)物MDA的含量，還能明顯升高血管內(nèi)皮舒張因子（NO）含量，起到抗脂質(zhì)過(guò)氧化、調(diào)節(jié)血脂、改善血管內(nèi)皮功能、降低血黏度的作用。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，野馬追量效依賴(lài)性地升高NO含量，降低各組血漿中組織中血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）及炎性標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白-1（CPR-1）mRNA的表達(dá)，減少粥樣斑塊的面積及厚度，來(lái)防治動(dòng)脈粥樣硬化。江濤等[25]研究發(fā)現(xiàn)，野馬追水提物通過(guò)抑制外鈣內(nèi)流和內(nèi)鈣釋放擴(kuò)血管的作用，致使KCl、苯腎上腺素（Phe）和 CaCl2收縮，大鼠血管環(huán)的量-效曲線均非平行右移，并抑制最大效應(yīng)，顯著抑制Phe誘發(fā)的血管平滑肌兩種成分的收縮。

3.4 抗微生物作用

李劍平等[16]發(fā)現(xiàn)野馬追能通過(guò)提高細(xì)胞免疫和體液免疫，來(lái)預(yù)防非典型肺炎冠狀病毒，抑制流感病毒，對(duì)臨床常見(jiàn)的白色念珠菌、革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌都有較好的抗菌作用。彭蘊(yùn)茹等[26]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方野馬追膠囊能明顯降低鏈球菌感染小鼠的死亡率，延長(zhǎng)流感病毒、副流感病毒感染小鼠的生存時(shí)間，顯著降低肺指數(shù)，減輕肺組織病變程度，明顯地抑菌和抗副流感病毒。

3.5 其他藥理作用

王乃馨等[27]采用2，2-二苯基-1-苦肼基自由基（DPPH）自由基分析法測(cè)定了野馬追類(lèi)黃酮對(duì)DPPH自由基清除效果，發(fā)現(xiàn)野馬追類(lèi)黃酮對(duì)DPPH自由基有很強(qiáng)的清除活性且清除率與濃度之間有如下量效關(guān)系：在反應(yīng)的前5 min，清除效果較快，之后變緩，30～50 min后達(dá)到平衡，DPPH自由基半清除劑量IC50為10.922μg/mL。

4 臨床應(yīng)用研究

臨床上現(xiàn)有野馬追片、顆粒劑、糖漿劑等制劑品種在應(yīng)用，還有以野馬追為君藥的復(fù)方野馬追顆粒、膠囊產(chǎn)品的使用，主是用于呼吸系統(tǒng)疾病如急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、上呼吸道感染、勞傷咳嗽、吐血咯血等病癥和高血壓疾病的的治療。袁梅芳[28]將204例呼吸道疾病患兒隨機(jī)分為綜合治療組和綜合治療加用野馬追糖漿組，對(duì)兩組治療后喘息、咳嗽、咳痰等臨床癥狀及肺部體征消失時(shí)間進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)加用野馬追糖漿的患兒臨床癥狀消失時(shí)間明顯縮短（P＜0.01），但是肺部體征消失時(shí)間兩組間差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

5 展望

通過(guò)近10年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)野馬追的研究進(jìn)行綜述，可以看出現(xiàn)在對(duì)野馬追的化學(xué)與藥理研究相對(duì)來(lái)說(shuō)比較少，其主要化學(xué)成分研究多集中在黃酮和微量元素上；藥理研究主要是其對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病的治療和降血脂作用，缺少?lài)?guó)外研究和其他方面機(jī)理機(jī)制研究。本文對(duì)其作系統(tǒng)的梳理希望能夠?yàn)閺V大科研人員全面把握住該藥的研究方向，開(kāi)發(fā)出新的劑型，以便能更好地用于臨床疾病的治療，造福人類(lèi)。

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