陳 婺 徐美青 梅新宇 (安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院胸外科，安徽 合肥 230000)

輔助性T(Th)細(xì)胞在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中具有重要調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞因子譜與細(xì)胞免疫功能有重要關(guān)系，正常情況下，細(xì)胞因子Th1和Th2處于相互制約、轉(zhuǎn)化的平衡狀態(tài)，當(dāng)Th1/Th2細(xì)胞群發(fā)生亞狀態(tài)，機(jī)體免疫力就會遭到破壞，發(fā)生病理反應(yīng)，嚴(yán)重者會產(chǎn)生腫瘤〔1，2〕。大多數(shù)腫瘤患者體內(nèi)Th2細(xì)胞呈現(xiàn)優(yōu)勢漂移〔3，4〕。在機(jī)體抗腫瘤免疫中，Th1類細(xì)胞因子起重要作用，腫瘤組織分泌Th2類細(xì)胞因子，成為腫瘤免疫逃逸機(jī)制之一〔5〕。IL-12和IL-10是兩種與Th細(xì)胞功能密切相關(guān)的細(xì)胞因子，某些腫瘤患者血清IL-12和IL-10均下降〔6〕，這些細(xì)胞因子在原發(fā)性肺癌患者中的改變尚不完全清楚。本研究擬檢測原發(fā)性肺癌患者血清中IL-12和IL-10水平變化，以探討其水平變化與免疫功能的關(guān)系及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2011年5～8月我院住院原發(fā)性肺癌患者30例，男17例，女13例，年齡(51.3±7.5)歲;其中鱗癌12例，腺癌18例。健康體檢者10例，均為健康體檢者，男8例，女2例，年齡(47.1±3.9)歲。兩組年齡及性別構(gòu)成無顯著差異，具有可比性。

1.2 IL-12和IL-10的測定 清晨空腹采患者肘靜脈血5 ml，留取上層血清并分裝，置－20℃保存待測。采用ELISA法檢測IL-12和IL-10水平，試劑盒購自武漢華美生物試劑公司，操作按說明書。

2 結(jié)果

2.1 兩組IL-12和IL-10水平比較 肺癌患者IL-12水平〔(15.36 ± 3.04)pg/ml〕相 比 健 康 對 照 組 〔(19.72±2.74)pg/ml〕顯著降低(P＜0.05)，而 IL-10表達(dá)水平〔(30.27±4.11)pg/ml〕較健康對照組〔(17.08 ±3.91)pg/ml〕顯著升高(P＜0.05)。

2.2 肺癌腫塊直徑大小與各指標(biāo)的關(guān)系 腫塊直徑＞5.0 cm的患者中 IL-12含量〔n=13，(25.89±8.72)pg/ml〕明顯低于直徑＜5.0 cm 患者組〔n=17，(45.25±10.36)pg/ml〕(P＜0.01)，IL-10〔(34.15±9.20)vs(26.27±7.62)pg/ml〕則明顯增高(P＜0.01)。

3 討論

細(xì)胞免疫是機(jī)體抗腫瘤免疫的主要方式之一，腫瘤免疫逃逸機(jī)制很復(fù)雜，其中部分原因是由于腫瘤細(xì)胞自發(fā)釋放免疫抑制性細(xì)胞因子，如腫瘤生長因子(TGF)-β、IL-10和前列腺素E2(PGE2)等〔7〕。肺癌患者IL-10細(xì)胞因子水平升高可能是由局部的肺癌細(xì)胞分泌，再釋放入血液中〔8〕。

IL-12是由B細(xì)胞以及單核細(xì)胞分泌的抗腫瘤因子，主要通過Th1表達(dá)，具有誘導(dǎo)和促進(jìn)干擾素(IFN)-γ分泌的功能，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答，具有較強(qiáng)的抗瘤性和較廣的抗瘤譜。

本文結(jié)果表明，肺癌患者機(jī)體分泌的IL-10細(xì)胞因子表達(dá)呈高水平狀態(tài)，占有優(yōu)勢，IL-12細(xì)胞因子表達(dá)呈低水平狀態(tài)，IL-10是肺癌中主要的Th2型細(xì)胞因子，能夠以自分泌及旁分泌形式促進(jìn)患者體內(nèi)腫瘤生長，調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，逃逸機(jī)體免疫監(jiān)視。Th1/Th2失衡，說明肺癌患者抗腫瘤免疫功能減弱，免疫功能呈負(fù)性調(diào)節(jié)。IL-10具有拮抗IL-12活性的作用，IL-10細(xì)胞因子與IL-12細(xì)胞因子表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。隨著肺癌腫塊增大，抑制Th1細(xì)胞功能的IL-10增高，反映Th1細(xì)胞功能的IL-12降低。從另一角度來說，肺癌患者體內(nèi)免疫功能異常，是肺部正常細(xì)胞癌變后逐漸形成的，而不是癌變前存在的免疫異常導(dǎo)致癌變。

肺癌患者機(jī)體內(nèi)IL-12細(xì)胞因子具有抗腫瘤和抑制腫瘤的作用，IL-10具有多種抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答的作用，通過定期檢測肺癌患者血清IL-10和IL-12細(xì)胞因子能夠了解肺癌患者的病情，并且能夠提供治療依據(jù)〔9～11〕。肺癌患者體內(nèi)存在免疫功能失調(diào)，臨床上可加強(qiáng)免疫調(diào)控治療，對改善患者預(yù)后具有一定意義。此外，監(jiān)測肺癌患者治療過程中體內(nèi)Th2類細(xì)胞數(shù)量的變化也可作為評估患者療效的參考指標(biāo)。

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