蘭月雙

吉林省松原市寧江區(qū)大洼鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，吉林 松原 138014

支氣管哮喘是一種表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽，常常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解，為臨床常見(jiàn)疾病，近幾年來(lái)其發(fā)病率和病死率都有上升趨勢(shì)。根據(jù)支氣管哮喘的定義，該病為嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的氣管慢性炎癥。誘發(fā)因素多種多樣，有些機(jī)制尚不清楚，因此各種藥物的治療作用環(huán)節(jié)不同，本文就支氣管哮喘藥物治療近況綜述如下。

1 茶堿類

茶堿是常用的平喘藥物，應(yīng)用已經(jīng)有多年。茶堿是屬于黃膘類衍生物，近年來(lái)許多研究表明，除了直接舒張平滑肌外，還具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、興奮中樞和呼吸肌等作用。本品與β2－受體興奮劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)易于誘發(fā)心律失常，應(yīng)謹(jǐn)慎使用并適當(dāng)減少劑量。茶堿的治療面窄，且存在較大的個(gè)體差異，可引起心律失常，血壓下降，甚至死亡，有條件時(shí)應(yīng)檢測(cè)茶堿血藥濃度，其有效、安全血藥濃度為6～15mg/L。影響茶堿代謝的因素較多，如發(fā)熱、妊娠、肝臟疾患等，茶堿緩釋片口服后晝夜血藥濃度平衡，平喘作用可持續(xù)12～14h，尤其適用于夜間哮喘癥狀的控制。由于平喘效果顯著，是臨床上首選藥之一，目前使用的有氨茶堿、喘定、定喘止咳片及茶堿緩釋片、控釋片等，今后主要是小劑量、長(zhǎng)效控釋制劑為其發(fā)展方向。

2 β2腎上腺素受體興奮劑

β2腎上腺素受體興奮劑也是常用藥物之一，起效快，全身副作用少，主要是擴(kuò)張支氣管，有助于預(yù)防哮喘的發(fā)作，它對(duì)免疫系統(tǒng)、炎癥介質(zhì)具有廣泛的調(diào)控作用，從而使β2－受體興奮劑成為首選的支氣管擴(kuò)張劑。短效β2－受體興奮劑有沙丁胺醇、特布他林、沙美特羅，作用時(shí)間12h，適用于慢性哮喘、夜間發(fā)作性哮喘。吸入型糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2－受體興奮劑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同的抗炎和平喘作用，可增加患者的依從性，減少較大劑量糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng)。尤其適用于中－重度持續(xù)性哮喘患者的長(zhǎng)期治療。吸入型β2－受體興奮劑應(yīng)按需間歇使用，不宜長(zhǎng)期、單一使用，也不宜過(guò)量使用，較大劑量糖皮質(zhì)激素可引起肌肉震顫、低血鉀、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)。目前臨床上使用的有舒喘靈，氯喘片、博利康尼、阿斯美等藥物，中藥麻黃也含有其成分，因此一些平喘中成藥中基本上含有此成分。

3 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素是目前治療中最為有效的藥物，主要作用于靶細(xì)胞，它能夠抑制氣管炎癥而有效地控制支氣管哮喘癥狀。長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的患者撤藥過(guò)快，可能導(dǎo)致急性的支氣管哮喘發(fā)作和呼吸道炎癥的復(fù)發(fā)。吸入性糖皮質(zhì)激素局部抗炎作用強(qiáng)。通過(guò)吸氣過(guò)程給藥，藥物直接作用與呼吸道，所需劑量小，且通過(guò)消化道和呼吸道進(jìn)入血液的藥物大部分被肝臟滅活，而使全身不良反應(yīng)較小。溶液性和氣霧型制劑可造成患者聲音嘶啞和口咽部真菌感染等癥狀。就慢性支氣管哮喘者來(lái)說(shuō)，即使長(zhǎng)期給予糖皮質(zhì)激素也難以降低其持續(xù)的呼吸道高反應(yīng)性，臨床上除了地塞米松、強(qiáng)的松、琥珀酸氫化考的松外，最常用的是倍他米松的氣霧劑。

4 抗膽堿能藥物

支氣管哮喘患者多有迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)。研究發(fā)現(xiàn)支氣管上的M受體以M3亞型為主，選擇M3受體拮抗劑的支氣管擴(kuò)張作用會(huì)更強(qiáng)。吸入抗膽堿能藥物可降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管，全身副作用小，作用持久，不易耐藥，但作用強(qiáng)度、速度不如β2腎上腺素受體興奮劑，與β2－受體興奮劑聯(lián)合交替使用，可使氣管舒張的療效增強(qiáng)而持久，適用于夜間哮喘及痰多的哮喘患者以及有吸煙史的老年哮喘患者。與茶堿聯(lián)合應(yīng)用平喘作用也有所增加。目前使用的有溴化阿托品、愛(ài)喘樂(lè)氣霧劑。

5 抗過(guò)敏藥物

抗過(guò)敏藥物可抑制肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞的凝集，同時(shí)抑制其釋放組織胺等介質(zhì)，無(wú)抗膽堿或5－羥色胺的作用，主要治療I型變態(tài)反應(yīng)引起中度支氣管哮喘，并且有預(yù)防作用，臨床上使用的有色甘酸二鈉、克敏能、曲尼司特等。

6 白三烯調(diào)節(jié)劑

白三烯受體拮抗劑是近幾年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)治療支氣管哮喘的一種新型藥物，因?yàn)榘兹┒嚯呐c支氣管平滑肌上白三烯受體結(jié)合，引起支氣痙攣，作為一種抗炎藥物具有減少炎性介質(zhì)的作用，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制，能有效預(yù)防白三烯多肽所致的血管通透性增加，后者能引起呼吸道水腫，同時(shí)還能抑制白三烯多肽及產(chǎn)生的呼吸道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，因此具有高度選擇性特點(diǎn)，主要藥物有扎魯司特、普魯司特。

7 秋水仙堿

秋水仙堿臨床上用于治療痛風(fēng)的藥物，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)具有抗炎作用，可抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，并促使其釋放前列腺素E，還可抑制嗜堿性粒細(xì)胞釋放白三烯和白細(xì)胞介素1，對(duì)于支氣管哮喘患者功能受損的抑制性T細(xì)胞，尚可促使其功能得到恢復(fù)。