岳 嵊

（山東省臨沂市中醫(yī)醫(yī)院，276002）

良性前列腺增生癥（BPH）是老年男性的常見(jiàn)病、多發(fā)病，屬于中醫(yī)學(xué)“癃閉”范疇。BPH患者前列腺組織受雄激素刺激，腺組織增生肥大，增大的前列腺組織壓迫尿道，出現(xiàn)排尿無(wú)力，尿線變細(xì)，夜尿增多，排尿淋漓不盡。隨著病情的發(fā)展可出現(xiàn)尿潴留甚至腎積水，嚴(yán)重者出現(xiàn)尿毒癥。我們選用何首烏、丹參、王不留行、菟絲子、黃柏等藥物，研制成首丹王栓用于治療BPH獲得滿意療效。該藥具有補(bǔ)腎化氣、活血化瘀通絡(luò)、清熱化濕等功效。首丹王栓抗前列腺增生作用與毒理學(xué)研究已作了相關(guān)報(bào)道［1］。現(xiàn)將臨床運(yùn)用首丹王栓治療BPH臨床研究報(bào)道如下。

一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：全部病例均符合良性前列腺增生癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］、《國(guó)際協(xié)調(diào)委員會(huì)有關(guān)前列腺疾病患者診斷和治療的推薦意見(jiàn)》［3］、吳階平《泌尿外科學(xué)》［4］制定）。診斷為BPH的患者共122例。前列腺增生分期標(biāo)準(zhǔn)：第1期：尿頻，輕度排尿困難，主要表現(xiàn)為夜尿頻數(shù)，膀胱、尿道、會(huì)陰輕度不適，殘余尿＜50ml，國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）≤7分，生活質(zhì)量評(píng)估（QOL）3～4。第2期：排尿時(shí)自覺(jué)用力，進(jìn)行性排尿困難，殘余尿量50～150ml，此期可發(fā)生急性尿潴留、尿路感染，IPSS評(píng)分8～19分，QOL評(píng)估4～5。第3期：殘余尿量150ml，膀胱擴(kuò)大，腎功能開(kāi)始受損，出現(xiàn)充盈性尿失禁癥狀。IPSS評(píng)分20～35分，QOL評(píng)估5～6。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合良性前列腺增生1、2期診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性，年齡50～80歲。1個(gè)月以來(lái)未使用治療前列腺增生癥的中西藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：下列情況之一者不能作為觀察對(duì)象：①年齡在50歲以下或80歲以上者。②對(duì)觀察藥物過(guò)敏者。③進(jìn)行過(guò)前列腺手術(shù)或激光微波射頻支架消融等特殊治療者。④合并有嚴(yán)重心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病和精神病患者。⑤急性尿潴留，服用藥物無(wú)效，需留置導(dǎo)尿管者。⑥嚴(yán)重泌尿系及全身感染者。⑦前列腺癌患者。⑧前列腺增生第3期合并腎功能受損者。⑨符合選入標(biāo)準(zhǔn)，但未按時(shí)用藥，無(wú)法判斷療效或治療不全者。

臨床分組：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的BPH患者122例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為首丹王栓組（治療組）、野菊花栓組（對(duì)照組）。治療組61例，年齡最小51歲，最大80歲；病程最短0.5年，最長(zhǎng)10年。對(duì)照組61例，年齡最小50歲，最大79歲；病程最短0.5年，最長(zhǎng)9年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組資料差異無(wú)顯著性（P＞0.05），具有可比性。

治療方法

治療組應(yīng)用首丹王栓（由何首烏、丹參、王不留行、菟絲子、黃柏等藥物組成，山東省臨沂市中醫(yī)醫(yī)院生產(chǎn)，批號(hào)97030，每枚2.5g），每次2枚。

對(duì)照組應(yīng)用野菊花栓（北京第六制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)960313，每枚2.4g），每次1枚。

兩組栓劑塞入肛內(nèi)后均用溫水會(huì)陰坐浴20min，早晚各1次，1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月。用栓劑期間停用其他藥物。治療前后對(duì)所有患者進(jìn)行彩超前列腺體積測(cè)量及殘余尿量（PVR）測(cè)量、IPSS及QOL評(píng)分、前列腺特異抗原（PSA）、血壓、心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)檢測(cè)。

治療結(jié)果

療效標(biāo)準(zhǔn)：按衛(wèi)生部頒布《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］、國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］判定。治愈：癥狀消失，前列腺體積縮小至原來(lái)的60%以下，殘余尿在20ml以下，IPSS評(píng)分≤7，QOL≤1，病情總積分降低90%以上。好轉(zhuǎn)：癥狀明顯減輕，前列腺體積縮小至原來(lái)的80%以下，殘余尿在40ml以下，IPSS評(píng)分≤13，QOL為4～6者降低至2～3，病情總積分降低60%以上。無(wú)效：治療前后無(wú)變化。

治療結(jié)果：治療組61例，治愈31例，好轉(zhuǎn)21例，無(wú)效9例，總有效率85.25%；對(duì)照組61例，治愈9例，好轉(zhuǎn)28例，無(wú)效24例，總有效率60.66%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

副作用觀察：治療組61例中有不良反應(yīng)者3例（4.92%），栓劑塞入肛門后有排便不適感、便稀、小腹部不適，未做特殊處理癥狀消失。臨床階段性終端觀察未見(jiàn)對(duì)血壓、心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)有影響。

討論

良性前列腺增生癥屬中醫(yī)“癃閉”范疇，常發(fā)生在50歲以上老年男性，多由年高腎虛，腎氣不足，氣化不及州都，氣不化水，膀胱傳送無(wú)力，而致尿不能出。多為本虛標(biāo)實(shí)，腎虛為本，膀胱瘀阻與濕熱互結(jié)為標(biāo)，終致氣滯血瘀?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，前列腺生長(zhǎng)發(fā)育主要依賴于體內(nèi)的睪酮和雙氫睪酮，老年人因雙氫睪酮含量增加，易發(fā)生前列腺增生。前列腺增生后刺激以致壓迫后尿道和膀胱頸，使整個(gè)尿道前列腺部壓力增高，阻力增大。首丹王栓具有補(bǔ)腎化氣、和血通絡(luò)、清利濕熱之功效，方中何首烏、菟絲子、枸杞子為主藥，補(bǔ)肝腎益精血，以治其本；重用桃仁、赤芍、丹參、王不留行化瘀通絡(luò)；佐以黃柏、白花蛇舌草清利濕熱。標(biāo)本兼治切中前列腺增生的病機(jī)，故臨床療效顯著?，F(xiàn)代藥理研究表明，菟絲子等補(bǔ)腎之品富含鋅離子，可降低前列腺組織中銅鋅比值，從而使雙氫睪酮含量減少，有利于前列腺組織異常增生的恢復(fù)。西藥治療最近使用較多的是α－受體阻滯劑，如特拉唑嗪，通過(guò)松弛膀胱出口的平滑肌而緩解癥狀，但不能解決前列腺本身的問(wèn)題。保列治雖可縮小前列腺，但須用藥6個(gè)月以上才能緩解癥狀，需長(zhǎng)期持續(xù)服藥，藥價(jià)昂貴，使用有限。首丹王栓經(jīng)直腸用藥，藥物劑量小，使用方便，藥物吸收迅速，藥效作用集中，局部濃度高，維持時(shí)間長(zhǎng)，具有療效高、顯效快、療程短、復(fù)發(fā)率低、近期療效明顯、遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定、毒副作用和刺激性輕微等優(yōu)點(diǎn)，是目前治療良性前列腺增生癥的理想藥物。

藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示：首丹王栓具有：①預(yù)防和治療前列腺增生作用。對(duì)丙酸睪酮所致的小鼠前列腺增生，可使前列腺重量減輕，前列腺指數(shù)減少。②免疫調(diào)節(jié)作用?？擅黠@增強(qiáng)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能。③促進(jìn)微循環(huán)作用?？擅黠@增加小鼠耳郭和會(huì)陰部微循環(huán)灌流量，促進(jìn)局部和全身的微循環(huán)。④抗炎作用?？擅黠@抑制二甲苯所致小鼠耳郭腫脹和濾紙片埋入形成的肉芽增生。對(duì)急性炎癥和炎癥晚期的組織增生、肉芽屏障形成能力均有顯著抑制作用。⑤抑菌作用。對(duì)金黃色葡萄球菌、變形桿菌、大腸桿菌等均有較強(qiáng)抑制生長(zhǎng)的作用。毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：首丹王栓對(duì)動(dòng)物心、肝、脾、肺、腎等重要器官組織細(xì)胞無(wú)明顯異常改變，無(wú)明顯毒性和局部刺激性。

首丹王栓抗前列腺增生作用與毒理性研究結(jié)果顯示［1］，首丹王栓對(duì)丙酸睪酮所致的小鼠前列腺增生具有較好的預(yù)防和治療作用?？娠@著縮小、恢復(fù)增生的前列腺腺體，但對(duì)增生的前列腺腺體組織細(xì)胞、間質(zhì)結(jié)締組織形態(tài)無(wú)明顯改變。局部用藥無(wú)明顯刺激性。實(shí)驗(yàn)家兔大體及直腸、心、肝、脾、肺、腎等器官鏡下組織細(xì)胞學(xué)均無(wú)明顯異常變化，顯示無(wú)明顯毒性，為該藥物的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供了可靠依據(jù)。

［1］郇宜俊.首丹王栓抗前列腺增生作用與毒理學(xué)研究 .中成藥，2006，28（3）：429-431.

［2］國(guó)家中醫(yī)藥管理局 .中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn).南京：南京大學(xué)出版社，1994：27.

［3］顧六方.國(guó)際協(xié)調(diào)委員會(huì)有關(guān)前列腺疾病患者診斷和治療的推薦意見(jiàn) .中華泌尿外科雜志，1994，15（3）：230.

［4］吳階平.泌尿外科學(xué).濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，1993：9.

［5］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：89.