王國(guó)方 唐敏

結(jié)直腸癌是一種較為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，隨著人口的不斷老齡化，物質(zhì)生活水平、飲食結(jié)構(gòu)及習(xí)慣的改變，我國(guó)的結(jié)直腸癌發(fā)病率及死亡率均呈上升趨勢(shì)。在我國(guó)，大部分結(jié)直腸癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，手術(shù)治療后復(fù)發(fā)率較高，已成為外科治療的一大難題[1]。近年來，術(shù)后輔助化療得到了不斷的發(fā)展，在一定程度上提高了手術(shù)的療效及預(yù)后，已不斷成為直結(jié)腸癌術(shù)后必不可少的治療方法。現(xiàn)對(duì)2003年6月-2006年12月在筆者所在醫(yī)院接受化療的54例Dukes B，C期直腸癌術(shù)后患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，對(duì)比兩種不同化療方案治療Dukes B，C期直腸癌術(shù)后的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2003年6月-2006年12月筆者所在醫(yī)院收治的54例Dukes B，C期直腸癌術(shù)后接受FOLFOX與FOLFOX4方案化療的患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)手術(shù)病理明確診斷，其中男32例，女22例；年齡34～72歲，平均(53.4±13.7)歲；Dukes B期36例，C期18例；低分化腺癌39例，中分化腺癌15例。所有患者均在手術(shù)后3~4周接受化療，根據(jù)化療方案不同分為FOLFOX組(22例)和FOLFOX4組(32例)。所有患者術(shù)前均未經(jīng)過任何放化療及免疫治療，化療前血常規(guī)及肝腎功能均無(wú)異常，均無(wú)明顯的化療禁忌證。兩組患者在性別、年齡、病理分型、Dukes分期等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 Dukes分期標(biāo)準(zhǔn) A期：癌腫浸潤(rùn)深度僅限于直腸壁內(nèi)，未穿過深肌層，且無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；B期：癌腫侵至漿膜層，亦可侵至漿膜外或腸外組織，但尚可以整塊切除，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；C期：癌腫侵犯腸壁全層，或未侵犯全層，但伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，C1期癌腫伴有癌灶附近腸旁及系膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，C2期癌腫伴有系膜根部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，尚能根治切除；D期：腫伴有遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移、局部廣泛浸潤(rùn)或淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移不能根治性切除。

1.3 方法

1.3.1 FOLFOX組 患者術(shù)后3~4周復(fù)查評(píng)估病情，無(wú)特殊明顯不適后進(jìn)行化療，化療方案如下：奧沙利鉑100 mg/m2，第1 d靜脈滴注2 h；四氫葉酸200 mg/m2，第1~5 d靜脈滴注；5-氟尿嘧啶500 mg/m2，第1~5 d靜脈滴注。每3周為一周期，共進(jìn)行6個(gè)周期的化療。

1.3.2 FOLFOX4組 患者術(shù)后3~6周復(fù)查評(píng)估病情，無(wú)特殊明顯不適后進(jìn)行化療，化療方案如下：奧沙利鉑85 mg/m2，第1、2天靜脈滴注；四氫葉酸200 mg/m2，第1、2天靜脈滴注；5-氟尿嘧啶400 mg/m2，第1、2天靜脈推注；5-氟尿嘧啶600 mg/m2，第1、2天持續(xù)靜脈滴注22 h。每?jī)芍転橐恢芷?，共進(jìn)行12個(gè)周期的化療。

1.4 觀察指標(biāo) 所有患者在完成每個(gè)周期化療后檢查血常規(guī)、肝腎功能等，在化療過程中嚴(yán)密觀察患者的不良反應(yīng)情況，根據(jù)WHO制定的抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不良反應(yīng)程度進(jìn)行評(píng)估，并適當(dāng)給予對(duì)癥處理。所有患者在化療結(jié)束后隨訪5年，對(duì)比分析兩組患者的腫瘤復(fù)發(fā)情況及5年生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，患者不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率及5年生存率的比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 毒副反應(yīng) 兩組在化療過程中均有患者出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性反應(yīng)及骨髓抑制。F0LFOX組毒副反應(yīng)Ⅰ～Ⅱ度12例，Ⅲ度5例，毒副反應(yīng)發(fā)生率為77.3%，其中有2例患者由于出現(xiàn)嚴(yán)重的血細(xì)胞減少而于2個(gè)周期后終止化療，1例患者由于嘔吐無(wú)法忍受而于1個(gè)周期后終止化療，在化療過程中未出現(xiàn)化療相關(guān)死亡病例。F0LFOX4組毒副反應(yīng)Ⅰ～Ⅱ度16例，Ⅲ度1例，毒副反應(yīng)發(fā)生率為53.1%，其中僅1例患者由于無(wú)法耐受而于2個(gè)周期后終止化療，未出現(xiàn)化療相關(guān)死亡病例。兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=3.260，P=0.071)，但F0LFOX4組患者Ⅲ度以上毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于F0LFOX組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( 字2=5.072，P=0.024)。見表 1。

2.2 復(fù)發(fā)率及5年生存率 所有患者均經(jīng)過5年的隨訪，F(xiàn)OLFOX組患者5年內(nèi)有8例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為36.4%(8/22)，5年生存率為68.2%(15/22)；FOLFOX4組患者5年內(nèi)有14例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為31.3%(10/32)，5年生存率為75.0%(24/32)。兩組患者的復(fù)發(fā)率和5年生存率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( 字2=0.153，P=0.695; 字2=0.302，P=0.583)。

3 討論

手術(shù)治療是直腸癌的首選治療方法，隨著手術(shù)技術(shù)和手術(shù)器械的不斷更新發(fā)展，使得直腸癌手術(shù)更具有規(guī)范性，同時(shí)根治率也有了一定的提高，改善了患者的生存質(zhì)量，但單純的手術(shù)治療效果仍然不夠理想[2-3]。尤其是占大多數(shù)的中晚期直腸癌患者，其術(shù)后復(fù)發(fā)率更高達(dá)45%以上[4]，5年生存率僅為50%左右[2]。目前，化療作為直腸癌綜合治療中的首選治療方法，在臨床得到了廣泛的應(yīng)用，國(guó)外Ⅱ期、Ⅲ期直腸癌術(shù)后化療的3年無(wú)瘤生存率分別為85%和72%左右，5年存活率達(dá)70%以上[3]。可見，直腸癌術(shù)后進(jìn)行合理的化療對(duì)進(jìn)一步提高直腸癌術(shù)后的生存率，改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。

結(jié)直腸癌術(shù)后化療方案很多，近年來FOLFOX方案化療得到了較為廣泛的應(yīng)用，并取得了一定的療效，但由于以往常采用單純靜脈滴注的方式，毒副反應(yīng)較大，且療效不夠明顯。MOSAIC試驗(yàn)[5]對(duì)FOLFOX方案改良的F0LFOX4方案治療患者的3年無(wú)病生存率及復(fù)發(fā)危險(xiǎn)與其他化療方案進(jìn)行了對(duì)比研究，結(jié)果顯示，F(xiàn)0LFOX4方案治療的3年無(wú)病生存率明顯高于其他化療方案，且復(fù)發(fā)危險(xiǎn)更低。由于5-氟尿嘧啶的半衰期很短，僅有10~20 min，持續(xù)的靜脈滴注有利于其與更多的腫瘤細(xì)胞相作用，另外將每療程的5 d用藥變?yōu)榱? d，避免了其毒性的蓄積，在提高抗腫瘤細(xì)胞作用的同時(shí)，降低了毒副反應(yīng)[6-7]。F0LFOX4方案目前已被NCCN指南確認(rèn)為中晚期結(jié)直腸癌的首選標(biāo)準(zhǔn)治療方案。本研究中對(duì)Dukes B，C期直腸癌患者術(shù)后分別應(yīng)用F0LFOX和F0LFOX4兩種化療方案進(jìn)行治療，均取得了較好的治療效果，兩組患者5年復(fù)發(fā)率及生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但F0LFOX4方案化療毒副反應(yīng)與F0LFOX方案比較相對(duì)較輕，與以上分析結(jié)論相符。另外，F(xiàn)0LFOX4方案一周期用藥僅需2 d，明顯短于F0LFOX方案，進(jìn)一步減輕了患者痛苦，更易于被患者接受。

綜上所述，F(xiàn)0LFOX4方案雖然化療5年復(fù)發(fā)率、生存率與F0LFOX方案相當(dāng)，但F0LFOX4方案毒副反應(yīng)相對(duì)較輕，且用藥時(shí)間段更容易得到患者的接受，可作為Dukes B，C期直腸癌的術(shù)后化療的首選方案。

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