陳云飛

(浙江長(zhǎng)廣集團(tuán)公司職工醫(yī)院內(nèi)科，浙江 湖州 313117)

依達(dá)拉奉聯(lián)合納洛酮治療急性腦梗死35例

陳云飛

(浙江長(zhǎng)廣集團(tuán)公司職工醫(yī)院內(nèi)科，浙江 湖州 313117)

目的觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合納洛酮治療急性腦梗死(ACI)的療效。方法采用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，將70例急性腦梗死患者隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組。兩組均給予綜合治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉，觀察組加用納洛酮。結(jié)果觀察組總有效率為94.29%，明顯高于對(duì)照組的71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組治療14 d時(shí)神經(jīng)缺損評(píng)分與對(duì)照組比較，降低更為顯著，治療6個(gè)月后日常生活能力評(píng)分提高更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)論依達(dá)拉奉聯(lián)合納洛酮治療急性腦梗死有協(xié)同作用，既能清除體內(nèi)自由基，又能阻斷內(nèi)源性阿片肽的神經(jīng)毒性，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

依達(dá)拉奉;納洛酮;急性腦梗死;療效

急性腦梗死(ACI)是中老年人神經(jīng)系統(tǒng)的常見病，起病急驟、發(fā)展迅速、致死、致殘率極高。由于急性腦梗死的病因和發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，故目前尚無特異療法。發(fā)病6 h內(nèi)給予全身或局部溶栓治療，是目前減輕缺－血再灌注損傷的最有效方法[1]。但絕大多數(shù)急性腦梗死患者就診時(shí)已超過溶栓時(shí)間窗，且又多發(fā)于老年人，多伴有心腦血管疾病，很少能符合苛刻的溶栓條件[2]。因此，尋找新的治療方法成為近年的研究熱點(diǎn)。2009年5月至2010年5月，筆者應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合納洛酮治療急性腦梗死35例，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年5月至2010年5月的急性腦梗死患者70例，均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男 47 例，女 23例;年齡 52～79歲，平均(64.5±10.3)歲;發(fā)病至就診時(shí)間 6～48 h，平均(16.6±3.8)h;梗死部位為基底節(jié)32例，腦葉20例，丘腦18例;基礎(chǔ)疾病為高血壓42例，糖尿病26例，冠心病10例。均經(jīng)頭顱CT證實(shí);均為首次發(fā)病，發(fā)病至就診時(shí)間在48 h內(nèi)，未行溶栓治療;均簽署知情同意書;均排除嚴(yán)重精神障礙、感染、肝腎功能不全、血液和造血系統(tǒng)疾病以及其他腦部器質(zhì)性病變。采用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)法，均分為觀察組和對(duì)照組，兩組患者年齡、性別、發(fā)病至就診時(shí)間、梗死部位等一般資料比較，均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予降顱內(nèi)壓、控制血壓、降血糖、降血脂、抗凝、抗感染、糾正水電解質(zhì)失衡及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等綜合治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上用依達(dá)拉奉(國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，批號(hào)為20070309)30 mg加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用納洛酮(北京凱因生物技術(shù)有限公司，批號(hào)為20071105)3 mg加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日2次。兩組均以14 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后判定療效。用藥期間常規(guī)監(jiān)測(cè)肝、腎功能及凝血功能。觀察兩組治療前及治療1個(gè)療程后神經(jīng)功能缺損評(píng)分變化，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況;在治療6個(gè)月時(shí)，隨訪存活患者的日常生活能力，日常生活能力依據(jù)簡(jiǎn)化巴氏指數(shù)量表(BI)評(píng)定。神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少程度、病殘程度分級(jí)及日常生活能力評(píng)分均由指定醫(yī)師完成，且未告知其分組情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

神經(jīng)功能缺損評(píng)分依據(jù)中國(guó)腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表評(píng)分?；局斡?神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度為0級(jí);顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度為1～4級(jí);進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18% ～45%，病殘程度為4～6級(jí);無變化:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少小于18%或增加，病殘程度為7級(jí)，成植物狀態(tài);死亡。以基本治愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以(

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

結(jié)果見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組治療前后神經(jīng)缺損評(píng)分比較

結(jié)果見表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)缺損評(píng)分比較(±s)

表2 兩組治療前后神經(jīng)缺損評(píng)分比較(±s)

注:與治療前比較，△P ＜0.05;與對(duì)照組比較，#P ＜0.05。

組別觀察組(n=35)對(duì)照組(n=35)治療前23.6 ± 2.5 23.3 ± 2.8治療后14 d 14.8 ± 2.1△#18.2 ± 1.9

2.3 兩組治療前后日常生活能力比較

結(jié)果見表3。

表3 兩組治療前后日常生活能力比較(±s)

表3 兩組治療前后日常生活能力比較(±s)

注:與治療前比較，△P ＜0.01;與對(duì)照組比較，#P ＜0.05。

組別觀察組(n=35)對(duì)照組(n=33)治療前26.62 ± 2.85 26.69 ± 2.13治療后6個(gè)月46.75 ± 1.97△#38.41 ± 3.46

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間肝、腎功能，血常規(guī)，尿常規(guī)均未見異常，也無顱內(nèi)出血、發(fā)疹、全身過敏、惡心、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

急性腦梗死發(fā)作時(shí)，腦缺血引起的病理?yè)p傷極為復(fù)雜，目前認(rèn)為自由基連鎖反應(yīng)及血小板聚集等均與腦梗死的病理基礎(chǔ)有關(guān)[4]。研究證實(shí)，氧自由基在繼發(fā)性腦損害中起重要作用，缺血－再灌注產(chǎn)生的大量自由基能引起脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸過度氧化，造成神經(jīng)細(xì)胞、脂質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷或凋亡，加重腦水腫，出現(xiàn)再灌注損傷，甚至使整個(gè)神經(jīng)元喪失功能[5－6]。因此，清除自由基是神經(jīng)功能恢復(fù)的關(guān)鍵。依達(dá)拉奉是強(qiáng)效自由基清除劑，血腦屏障通透率高達(dá)60%，靜脈給藥后可迅速清除大腦內(nèi)高度毒性的羥自由基，減輕自由基導(dǎo)致的級(jí)聯(lián)損傷，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的過氧化損傷，改善神經(jīng)元缺失而促進(jìn)腦功能恢復(fù);同時(shí)，依達(dá)拉奉通過抗細(xì)胞凋亡作用減少缺血缺氧時(shí)神經(jīng)細(xì)胞的損害，減輕缺血性腦水腫，以抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。目前，依達(dá)拉奉已被公認(rèn)為一種安全、有效的神經(jīng)保護(hù)劑而廣泛應(yīng)用于治療急性腦梗死。

最近研究表明，神經(jīng)元損傷與內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)(QLS)密切相關(guān)，特別是β－內(nèi)啡肽(β－EP)在急性腦梗死時(shí)大量釋放是造成梗死區(qū)神經(jīng)元損害的主要原因之一[7]，這為急性腦梗死的救治開辟了一條新途徑。納洛酮為阿片受體阻斷劑，能阻斷和逆轉(zhuǎn)β－內(nèi)啡肽的神經(jīng)毒性，抑制自由基釋放，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜，改善微循環(huán)，降低腦缺血－再灌注損傷程度，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[8]。目前，納洛酮在臨床已廣泛用于救治阿片類藥物中毒、抗休克等，但治療急性腦梗死的報(bào)道較少。筆者采用依達(dá)拉奉聯(lián)合納洛酮治療急性腦梗死，研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，神經(jīng)缺損評(píng)分和日常生活能力評(píng)分改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，且無不良反應(yīng)。因此，達(dá)拉奉聯(lián)合納洛酮治療急性腦梗死有協(xié)同作用，既能清除體內(nèi)自由基，又能阻斷和逆轉(zhuǎn)內(nèi)源性阿片肽的神經(jīng)毒性，從而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高日常生活能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

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R969.4;R743.3

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1006－4931(2012)11－0099－02

2011－08－05)