方 柯

(重慶郵電大學(xué)醫(yī)院，重慶 400065)

辛伐他汀強(qiáng)化降脂治療對急性冠脈綜合征預(yù)后的影響

方 柯

(重慶郵電大學(xué)醫(yī)院，重慶 400065)

目的分析小劑量、大劑量辛伐他汀降脂治療對急性冠脈綜合征(ACS)預(yù)后的影響。方法將醫(yī)院收治的120例ACS患者分為3組，分別給予小劑量、大劑量辛伐他汀治療以及不予辛伐他汀治療，治療1個月后觀察各項(xiàng)指標(biāo)及追訪和統(tǒng)計缺血事件發(fā)生率。結(jié)果辛伐他汀治療1個月后，小劑量及大劑量組的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)與治療前比較均降低(P＜0.05)，小劑量組與大劑量組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);小劑量組與大劑量組的缺血性事件的發(fā)生率明顯降低。結(jié)論臨床應(yīng)用辛伐他汀強(qiáng)化降脂治療ACS可調(diào)節(jié)血脂及減輕炎性反應(yīng)，減少急性冠脈事件的發(fā)生，但大劑量強(qiáng)化降脂在本研究中未顯示明顯優(yōu)勢。

辛伐他汀;急性冠脈綜合征;強(qiáng)化降脂

急性冠脈綜合征(ACS)是在冠狀動脈內(nèi)粥樣斑塊破裂的基礎(chǔ)上形成血栓，導(dǎo)致冠狀動脈管腔急劇狹窄或閉塞所致。穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊成為治療ACS的有效手段之一。他汀類藥物以其調(diào)脂、穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞功能、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊的作用應(yīng)用于ACS的臨床治療，一系列研究表明他汀類藥物強(qiáng)化降脂治療可降低急性心血管事件的發(fā)生率[1]。本研究中觀察了辛伐他汀強(qiáng)化降脂治療對ACS預(yù)后的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1月至2011年1月在我院門診及住院治療的ACS患者120例，均自愿參加本研究。納入標(biāo)準(zhǔn):參照國際心臟病學(xué)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題報告擬訂的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)臨床表現(xiàn)和心電圖改變診斷為ACS[2];年齡在35～75歲;低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)不低于3.4 mmol/L;就診前4周未服用過調(diào)血脂藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):糖尿病、心功能Ⅱ級以上、活動性肝病或慢性肝病、肝功能不全、腎功能衰竭、重癥肺部感染及腦血管病急性期患者;住院前1個月服用過調(diào)脂藥者;拒絕簽署知情同意書者。

按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為3組。小劑量組42例，男23例，女 19例;年齡 41～72歲，平均(58.2±11.5)歲;體重指數(shù)(BMI)為 (24.6±3.2)kg/m2;冠狀動脈粥樣硬化性心臟病史(14.7 ±6.8)年;初發(fā)型勞力性心絞痛11例，惡化勞力性心絞痛18例，自發(fā)型心絞痛4例，混合性心絞痛9例。大劑量組39例，男21例，女 18 例;年齡 42～73 歲，平均(58.8±7.4)歲;BMI為(24.5±3.3)kg/m2;冠狀動脈粥樣硬化性心臟病史(13.1 ±7.4)年;初發(fā)型勞力性心絞痛8例，惡化勞力性心絞痛14例，自發(fā)型心絞痛6例，混合性心絞痛11例。對照組39例，男20例，女19例;年齡41 ～72 歲，平均(58.6 ±10.8)歲;BMI為(24.5 ± 2.9)kg/m2，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病史(14.8±7.5)年;初發(fā)型勞力性心絞痛10例，惡化勞力性心絞痛17例，自發(fā)型心絞痛5例，混合性心絞痛7例。3組基本資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療與觀察方法

3組患者均予常規(guī)治療作為基礎(chǔ)(應(yīng)用擴(kuò)冠、β－受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、抗凝、抗血小板治療等)。小劑量組在此基礎(chǔ)上加服辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司)20 mg，每晚1次，連續(xù)服用1個月;大劑量組加服辛伐他汀片40 mg，每晚1次，連續(xù)服用1個月;對照組不服用辛伐他汀。分別于治療前后檢測膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL－C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)和高敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)。3組治療后隨訪3個月，統(tǒng)計缺血事件(包括心肌梗死、心源性死亡、腦血管意外、血管成形術(shù)、心絞痛惡化)發(fā)生的次數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療前后血脂的變化

結(jié)果見表1和表2。隨訪3個月，小劑量和大劑量組缺血事件總發(fā)生率明顯低于對照組(χ2=3.86，P ＜0.05)，大劑量組缺血事件總發(fā)生率與小劑量組無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=5.46，P＞0.05)。

表1 兩組治療前后血脂及hs－CRP的變化(n=60)

表2 3組發(fā)生缺血事件情況[例(%)]

3 討論

強(qiáng)化降脂治療是指將高?；颊週DL－C水平降至100 mg/dL(2.6 mmol/L)以下，極高?；颊?如已發(fā)生過急性冠脈綜合征的患者)LDL－C降至70 mg/dL(1.8 mmol/L)以下。心臟保護(hù)研究(HPS)與急性冠脈綜合征他汀類藥物強(qiáng)化降脂與中等強(qiáng)度降脂治療的比較(PROVET IT－TIMI22)研究結(jié)果顯示[3]，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病或急性冠脈綜合征患者LDL－C降至100 mg/dL以下時心血管事件發(fā)生率降低，降幅分別達(dá)22%和16%，甚至在LDL－C低于70 mg/dL還可明顯獲益。

本研究中，使用辛伐他汀治療的2組在治療1個月后，TC，TG，LDL－C均有統(tǒng)計學(xué)意義的降低，而HDL－C無變化，對照組的各項(xiàng)血脂水平均無統(tǒng)計學(xué)意義的變化，hs－CRP較對照組有統(tǒng)計學(xué)意義的降低;隨訪3個月，小劑量及大劑量組的缺血事件的總發(fā)生率明顯低于對照組，大劑量組缺血事件總發(fā)生率與小劑量組無統(tǒng)計學(xué)差異，提示辛伐他汀強(qiáng)化降脂確實(shí)可改善ACS患者的預(yù)后，但大劑量強(qiáng)化降脂在本研究中未顯示明顯優(yōu)勢。

他汀類藥物改善ACS預(yù)后的作用機(jī)制，從減少膽固醇合成，延緩動脈硬化發(fā)展，降低炎性因子水平，減輕炎性反應(yīng)對血管的損害，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)及膠原的分泌，增加斑塊的穩(wěn)定性等多重方式來實(shí)現(xiàn)。有學(xué)者認(rèn)為，他汀類藥物的抗炎、抗血栓作用呈劑量依賴性[4]。大劑量他汀類藥物短期治療頸動脈斑塊形成后，可使斑塊內(nèi)新生血管減少，增加斑塊的穩(wěn)定性[5]。但一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行、ATOZ的對照研究納入4 500例病例，結(jié)果顯示[6]，對于ACS患者，早期大劑量強(qiáng)化降脂治療與推遲使用常規(guī)劑量他汀類藥物治療相比未見更多益處。雖然血脂已達(dá)標(biāo)，但臨床療效并沒有預(yù)期的好，且有明顯安全性問題。

臨床上應(yīng)用辛伐他汀強(qiáng)化降脂治療ACS，可調(diào)節(jié)血脂及減輕炎性反應(yīng)，減少急性冠脈事件的發(fā)生，但大劑量強(qiáng)化降脂在本研究中未顯示明顯優(yōu)勢。

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R969.4;R972+.4

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1006－4931(2012)11－0084－02

2011－11－07;

2012－01－12)