姜 濤，涂尚成

(1.廣東省深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院，廣東 深圳 518000 2.廣東省深圳市第六人民醫(yī)院感染科，廣東 深圳 518000)

慢性乙型肝炎是一個全球性的健康問題，據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計，截止到2000年全球人口大約5%人群，約4億為慢性乙型肝炎攜帶者［1］。若慢性乙型肝炎不進行有效的控制，則可能出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥，例如肝硬化，肝癌等。本研究選擇240例慢性乙型肝炎進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本研究選擇2007年12月至2009年12月在我院進行治療的慢性乙型肝炎240例患者進行研究，所有患者均符合2000－09年(西安)全國第十次病毒性肝炎與肝病學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中有關(guān)慢性乙型肝炎的相關(guān)規(guī)定。按照治療方法不同分為實驗組和對照組，其中實驗組為124例患者，男性104 例，女性 20 例，年齡 40.6±10.3 歲，最大年齡56歲，最小年齡23歲，對照組116例，男性98例，女性18 例，年齡39.7±9.5 歲，最大年齡 59 歲，最小年齡19歲。排除同時患有其他類型肝炎患者，如丙型、丁型肝炎等，排除有人類免疫缺陷病毒感染、排除患有自身免疫性肝病、酒精性肝炎和膽汁淤積性肝病患者，排除妊娠或哺乳期婦女及有惡性腫瘤的患者。所有患者均簽署知情同意書，愿意采用本次研究。

1.2 治療方案:按照治療方法不同分為實驗組和對照組，其中實驗組為恩替卡韋治療組，治療方案為0.5mg/次，1次/d，服用方法為口服。對照組為拉米夫定治療組，治療方案為100mg/次，1次/d，服用方法為口服。兩組治療療程均為48周。分別觀察治療后6周、12周、24周和48周患者的HBeAg、HBV－DNA、ALT和AST情況。

1.3 質(zhì)量控制與統(tǒng)計分析:本研究采用Epidata3.1軟件進行數(shù)據(jù)雙錄入，以保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計描述與分析，計數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，統(tǒng)計方法為X2檢驗，檢驗水準為 0.05。

表1 研究人群HBeAg陰轉(zhuǎn)率分析 n(%)

2 結(jié)果

2.1 研究人群HBeAg陰轉(zhuǎn)率分析:對兩組研究對象治療后HBeAg陰轉(zhuǎn)率分析顯示，實驗組與對照組在各時間段比較不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，實驗組在治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);對照組在治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 研究人群HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率分析:對兩組研究對象治療后HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率分析顯示，實驗組與對照組在各觀察時間段比較均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，實驗組在治療后12周、治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);對照組在治療后12周、治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 研究人群HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率分析 n(%)

2.3 研究人群治療后血清ALT復(fù)常率分析:對兩組研究對象治療后血清ALT復(fù)常率分析顯示，實驗組與對照組在各觀察時間段比較均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，實驗組在治療后12周、治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);對照組在治療后12周、治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 研究人群治療后血清ALT復(fù)常率分析 n(%)

2.4 研究人群治療后血清AST復(fù)常率分析:對兩組研究對象治療后血清AST復(fù)常率分析顯示，實驗組與對照組在各觀察時間段比較均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，實驗組在治療后12周、治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);對照組在治療后12周、治療后24周、治療后48周分別與前一個觀察時間段比較存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 研究人群治療后血清AST復(fù)常率分析 n(%)

2.5 耐藥性與安全性:48周結(jié)束時，實驗組患者均未出現(xiàn)耐藥變異株的證據(jù)，對照組有5例檢測出YMDD耐藥變異株，整個治療過程中未出現(xiàn)導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)。

3 討論

慢性乙型肝炎是乙型肝炎病毒進行傳播和感染最重要的過程和結(jié)局，其中慢性乙型肝炎會逐漸引起肝臟的纖維化，進而逐漸轉(zhuǎn)化為肝硬化，嚴重的可能轉(zhuǎn)化為肝癌［2，3］。其治療關(guān)鍵為抑制乙型肝炎病毒編碼抗原的免疫應(yīng)答，從而發(fā)揮清除病毒的目的［4］。研究顯示目前若沒有根除乙型肝炎病毒的方法和藥物，故在乙型肝炎病毒治療時應(yīng)注意治療的延續(xù)性、持久性。若治療缺乏持續(xù)性，則可能引起乙型肝炎反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，最后可能引發(fā)肝臟纖維化、逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不透渭毎?。恩替卡韋是目前最常見的核苷類似物，其經(jīng)口服后進行人體經(jīng)磷酸化作用逐漸分解成為二磷酸和三磷酸恩替卡韋。從而起到抑制乙型肝炎病毒聚合酶的作用，最后發(fā)揮抗病毒的作用［5］。

肝纖維化是慢性乙型肝炎和肝硬化的中間環(huán)節(jié)，其發(fā)生涉及到多種因素，例如肝細胞、細胞因子和肝細胞外基質(zhì)等［6，7］。乙型肝炎病毒引發(fā)肝臟內(nèi)部炎癥細胞過量產(chǎn)生，炎癥細胞引發(fā)纖維細胞產(chǎn)生纖維紊亂，從而使過多的肝細胞產(chǎn)生纖維及外基質(zhì)大量多于降解速度。從而引發(fā)肝纖維化甚至肝硬化［8］。研究顯示抑制肝纖維化最有效的方法為有效抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制并清除病毒，這樣才能達到持續(xù)性緩解病情的目的。臨床指標研究顯示HBeAg的陰轉(zhuǎn)及HBV－DNA的血清學(xué)正常，不僅可以緩解肝細胞纖維化的進展，而且可以有效的抑制肝纖維化的程度。故HBeAg陰轉(zhuǎn)及NBV－DNA的血清學(xué)正常是抑制肝纖維化的重要項目。本研究顯示采用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效快速、安全性高且耐受性好，值得臨床推廣。

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［5］Levine S，Hemandez D Yamanaka G，et al.Efficacies of entecavir against lamivudine resistant hepatitis B virus replication and recombinant polymerases in vitro［J］.Antimicrob Agents Chemother，2002，4(6):2525－2532.

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