陳春光 劉永麗

動(dòng)脈粥樣硬化是最重要、最具危害性的一類動(dòng)脈硬化，多發(fā)生在人體重要部位的大動(dòng)脈，包括主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、腎動(dòng)脈等。動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈內(nèi)膜的慢性炎癥性增生病變，導(dǎo)致大、中型動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞，引起相應(yīng)器官組織缺血和壞死。動(dòng)脈發(fā)生了非炎癥性的、退行性和增生性的病變，導(dǎo)致管壁增厚變硬，失去彈性和管腔縮小。是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)。收集臨床2010年2月至2011年12月收治的動(dòng)脈硬化患者80例的藥物治療體會(huì)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將80例動(dòng)脈硬化患者，男53例，女27例。年齡60～89歲，平均68歲，其中冠心病65例，高血壓14例，合并2型糖尿病12例，合并腦梗死者19例。

1.2 治療方法 他汀類主要降低膽固醇，也降低三酰甘油。他汀類藥物為3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制藥，能與HMG-CoA競(jìng)爭(zhēng)，與該酶的活性部位相結(jié)合，從而阻礙HMG-CoA還原酶的作用，后者是膽固醇合成過(guò)程中的限速酶，因而膽固醇的合成受抑制，血膽固醇水平降低。

2 結(jié)果

大多數(shù)人對(duì)他汀類藥物耐受性好，副作用較輕且短暫。他汀類藥物使LDL降低18% ～55%，TG降低7% ～30%，HDL升高5%～15%。其作用與劑量相關(guān)，但不呈直線相關(guān)。如他汀類劑量增加一倍，其降低TC的幅度只增加5%，而降低LDL的幅度只增加7%。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)系統(tǒng)性疾病。LDL-C是斑塊形成的始動(dòng)因子，不穩(wěn)定斑塊的破裂導(dǎo)致事件。半數(shù)冠心病患者，以突發(fā)事件致死、致殘。動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素包括高齡、男性、原發(fā)性高血壓、原發(fā)性和繼發(fā)性高脂血癥、吸煙、高飽和脂肪飲食等。其次的危險(xiǎn)因素有肥胖、缺乏鍛煉、A型性格(有應(yīng)激傾向)、長(zhǎng)期口服避孕藥、高碳水化合物飲食。一些不常見(jiàn)的遺傳性疾病，如高(半)胱氨酸血癥，可以過(guò)早發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化［1］。另外，大約有1/4的有癥狀動(dòng)脈粥樣硬化患者可以有各種因素引起的血漿高(半)胱氨酸水平升高。高(半)胱氨酸水平的升高會(huì)增加心臟病發(fā)作和卒中的易感性，并可以遺傳。應(yīng)積極預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生;已發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化者，應(yīng)積極治療，防止病變發(fā)展并爭(zhēng)取逆轉(zhuǎn);已發(fā)生器官功能障礙者，應(yīng)及時(shí)治療，防止惡化，延長(zhǎng)患者的壽命。清淡飲食，避免經(jīng)常食用含膽固醇較高的食物，多食富含維生素的食物。本病的預(yù)防應(yīng)從兒童時(shí)期開(kāi)始，兒童也應(yīng)避免攝食高膽固醇飲食，防止肥胖。一定的體力活動(dòng)對(duì)預(yù)防肥胖、調(diào)節(jié)血脂代謝和鍛煉循環(huán)系統(tǒng)的功能均有益，是預(yù)防本病的積極措施。活動(dòng)量根據(jù)身體狀況來(lái)決定，不宜做劇烈活動(dòng)。生活要有規(guī)律，保持樂(lè)觀愉快的情緒，避免過(guò)度勞累和情緒激動(dòng)，保證充分睡眠，不吸煙不飲烈性酒。積極治療相關(guān)疾病包括高血壓、高脂血癥、肥胖、糖尿病、痛風(fēng)、肝病、腎病綜合征和有關(guān)的內(nèi)分泌疾病。

近二十年來(lái)的臨床研究顯示，他汀類藥物是當(dāng)前防治高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化性疾病非常重要的藥物。他汀類藥物能改善一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的穩(wěn)定性及增加內(nèi)皮合成NO［2］。同時(shí)還可減少內(nèi)皮細(xì)胞攝取ox-LDL。他汀類藥物可顯著降低血清CRP，影響白細(xì)胞的黏附性，降低黏附因子和細(xì)胞因子水平，降低IL-6水平，顯著下調(diào)體內(nèi)MMPs的表達(dá)，并通過(guò)降低巨噬細(xì)胞的活性穩(wěn)定斑塊，降低斑塊中T淋巴細(xì)胞的活性，干擾TNF-u的轉(zhuǎn)錄途徑，并下調(diào)其在斑塊中的含量。他汀類藥物可有效提高抗氧化物超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)的含量，同時(shí)降低過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)的含量，具有明顯的抗氧化應(yīng)激作用。抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖及促進(jìn)其凋亡。抑制血小板的聚集和提高纖溶活性，防止血栓形成。大多數(shù)人對(duì)他汀類藥物耐受性好，副作用較輕且短暫。他汀類藥物可引起肌病，包括肌痛(肌肉疼痛或無(wú)力，不伴肌酸激酶即CK增加)、肌炎(肌肉癥狀伴CK增加)及橫紋肌溶解(肌肉癥狀伴CK顯著升高，超過(guò)正常值的10倍)，而后者可能導(dǎo)致急性。腎衰竭甚至死亡，是他汀類最危險(xiǎn)的不良反應(yīng)。使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的他汀類藥物時(shí)很少發(fā)生肌炎，當(dāng)大劑量使用或與某些藥物合用時(shí)(如環(huán)孢霉素、貝特類、大一環(huán)內(nèi)酯類、煙酸等)，肌炎的發(fā)生率增加。

［1］葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:165.

［2］魯瑋媛，劉志翔，吳瑞，等.動(dòng)脈粥樣硬化的力學(xué)基礎(chǔ).中國(guó)醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2006，16(3):298-299.