張大悅

乳腺癌是我國(guó)女性常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅患者的身心健康甚至生命，化療是治療該病的有效方法。近年來(lái)，對(duì)于蒽環(huán)類和紫杉類藥物耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者正在逐漸增多，因此，很大程度上限制了晚期乳腺癌患者進(jìn)一步化療方案的選擇。我們采用培美曲塞聯(lián)合卡培他濱對(duì)37例晚期乳腺癌患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為晚期乳腺癌的37例女性患者，年齡35～64歲，平均51歲，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌32例，浸潤(rùn)性小葉癌3例，髓樣癌2例，均為蒽環(huán)類及紫杉類藥物治療失敗(包括輔助化療及一線解救治療)有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，絕經(jīng)前26例，絕經(jīng)后11例;KPS≥60分，ER陽(yáng)性13例，陰性24例，HER-2陽(yáng)性27例，陰性10例，每位患者均至少有一個(gè)1 cm以上可測(cè)量病灶。

1.2 治療方法 靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2，第1天;同時(shí)口服卡培他濱2500 mg/(m2·d)，分兩次餐后半小時(shí)口服，第1～14天，21 d為1個(gè)周期。治療前1周均開始口服葉酸400 μg，持續(xù)到治療結(jié)束;治療前1周一次性肌內(nèi)注射VitB121 mg;治療前1 d、當(dāng)天和第2天口服地塞米松4.5 mg。治療過(guò)程中根據(jù)病情給予粒細(xì)胞集落刺激因子、止吐、抗感染等對(duì)癥支持治療。所有患者均至少治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 臨床評(píng)價(jià) 療效按RECIST實(shí)體瘤客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［1］，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。CR或PR、SD患者至少4周后復(fù)查確認(rèn)療效。有效率為(CR+PR)/總例數(shù)×100%，臨床受益率為(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)根據(jù)Kamofsky評(píng)分，增加10分為增加，減少10分為下降，兩者之間為穩(wěn)定，將增加+穩(wěn)定病例合計(jì)為良好病例。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。

2 結(jié)果

本組患者均完成2個(gè)周期以上的治療后評(píng)價(jià)療效，CR1例，PR9例，SD12例，PD15例，有效率27.0%;臨床受益率59.5%。治療后生活質(zhì)量增加7例，穩(wěn)定10例，下降20例，良好者共17例，良好率45.9%;本組治療期間未發(fā)生死亡病例，主要毒副反應(yīng)包括皮疹、胃腸道反應(yīng)、手足綜合征和骨髓抑制，經(jīng)過(guò)1～2周休息和對(duì)癥治療后均能恢復(fù)正常，沒有影響治療。

3 討論

晚期乳腺癌的治療原則是以化療為主的綜合治療，蒽環(huán)類及紫杉類藥物是轉(zhuǎn)移性乳腺癌的主要有效藥物，蒽環(huán)類和紫杉類藥物聯(lián)合的AT方案是目前最有效的聯(lián)合方案之一［2］，但是仍有很多患者治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。對(duì)于蒽環(huán)類和紫杉類藥物均耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，多數(shù)仍然可接受進(jìn)一步的化療，但是沒有標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。臨床上推薦應(yīng)用的治療藥物有卡培他濱、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、鉑類等，且聯(lián)合治療可能優(yōu)于單藥［3］?？ㄅ嗨麨I是一種對(duì)腫瘤細(xì)胞具有選擇性活性的口服細(xì)胞毒制劑?？ㄅ嗨麨I本身無(wú)細(xì)胞毒性，但可在腫瘤組織中通過(guò)腫瘤相關(guān)性血管因子胸腺磷酸化酶的作用轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-Fu)，具有能夠模擬持續(xù)輸注5-Fu的抗腫瘤作用和潛在的腫瘤部位優(yōu)先活化的特點(diǎn)，使腫瘤組織中的5-Fu濃度高于正常組織，一方面明顯提高了療效，另一方面最大程度降低了5-Fu的不良反應(yīng)［4］。姜麗娜等［5］研究表明乳腺癌組織中的胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)表達(dá)陽(yáng)性率高達(dá)80.9%，故而卡培他濱適用于治療乳腺癌。培美曲塞是新一代多靶點(diǎn)葉酸抑制劑，通過(guò)作用于多個(gè)靶點(diǎn)抑制葉酸代謝所需關(guān)鍵酶，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的嘌呤和嘧啶合成受阻，最終使腫瘤細(xì)胞的增殖停滯于S期，因而具有抗癌作用;而且，培美曲塞還具有著的抗葉酸代謝能力。故其為一種廣譜抗腫瘤藥物。培美曲塞與多種其他抗癌藥聯(lián)用均具有協(xié)同增效作用，并可以降低毒性。臨床研究表明，在使用培美曲塞的同時(shí)給患者補(bǔ)充葉酸和維生素B12可大大減輕藥物的毒副作用，提高患者的耐受性和順從性［6］。我們采用培美曲塞聯(lián)合卡培他濱對(duì)37例晚期乳腺癌患者進(jìn)行了治療觀察，結(jié)果本組CR1例，PR9例，SD12例，PD15例，有效率27.0%;臨床受益率59.5%。治療后生活質(zhì)量增加7例，穩(wěn)定10例，下降20例，良好者共17例，良好率45.9%;本組治療期間未發(fā)生死亡病例，主要毒副反應(yīng)包括皮疹、胃腸道反應(yīng)、手足綜合征和骨髓抑制，經(jīng)過(guò)1～2周休息和對(duì)癥治療后均能恢復(fù)正常，沒有影響治療。全組未見嚴(yán)重的黏膜破壞，考慮是因?yàn)槿~酸、維生素B12、地塞米松的預(yù)防使用，進(jìn)一步減少了毒副反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌的療效確切，毒性反應(yīng)輕，能夠提高患者生活質(zhì)量，是有效可行的治療方案。

［1］孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè).北京:人民衛(wèi)生社出版，2007:152.

［2］Moulder S，Hortobaqyi GN.Advances in the treatment of breast cancer.Clin Phannacol Ther，2008，83(1):26-36.

［3］徐兵河.蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌治療策略.中華腫瘤雜志，2007，29(4):241-244.

［4］楊翠琳，鄧曉莉.卡培他濱片化療21例不良反應(yīng)觀察與處理.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2010，10(35):8707.

［5］姜麗娜，丁世英，熊慧華，等.胸苷磷酸化酶在瘤組織中表達(dá)的研究.中華腫瘤雜志，2004，26(5):44-46.

［6］付靜，時(shí)淑珍.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8(5):54-56.