吳洋東

胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率居各類惡性腫瘤第二位，由于其發(fā)病隱匿，大多數(shù)患者就診時(shí)就已經(jīng)處于晚期，部分患者合并癌性腹水。本科自2008年2月以來應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合氟脲嘧啶(5-Fu)腹腔灌注化療治療晚期胃癌合并腹水48例，取得較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年3月至2010年10月我科收治的經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)晚期胃癌共96例，就診時(shí)均有腹水，分為治療組和對照組。其中治療組48例，其中男30例，女18例，年齡30～68歲，中位年齡55.9歲，包括低分化腺癌26例，粘液腺癌8例，印戒細(xì)胞癌10例，中分化腺癌4例。對照組49例，其中男31例，女17例，年齡29～69歲，中位年齡56.3歲，包括低分化腺癌26例，粘液腺癌11例，印戒細(xì)胞癌6例，中分化腺癌5例。兩組患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖正常，KPS評分均≥50分。

1.2 治療方法 對照組:常規(guī)應(yīng)用5-Fu 1.5 g腹腔內(nèi)注射，每周1次，應(yīng)用3周后評價(jià)療效。治療組:在對照組基礎(chǔ)上，加用注射用醋酸奧曲肽0.2 mg皮下注射，12 h 1次，應(yīng)用5 d停用2 d。腹腔灌注5-Fu時(shí)，奧曲肽0.2 mg改為腹腔內(nèi)注射。應(yīng)用3周后評價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 主要觀察兩組治療前后的腹水量、癌胚抗原(CEA)、KPS評分、毒副反應(yīng)及患者0.5年、1年生存率。

1.4 惡性腹水評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 所有病例完成1個(gè)療程后評價(jià)療效，以B超測量腹腔積液作為評價(jià)疾病狀態(tài)的指標(biāo)。完全緩解(CR):腹腔積液完全消失，并至少維持4周以上;部分緩解(PR):腹腔積液減少50%以上，并至少維持4周以上;穩(wěn)定(NC):腹腔積液減少不足50%，增加不到25%，并至少維持4周以上;病變進(jìn)展(PD):腹腔積液增加超過25%以上。有效為CR+PR。CR和PR計(jì)為有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 腹水減少情況 對照組CR 2例，PR 18例，NC20例，PD 8例;治療組CR 6例，PR 30例，NC10例，PD 2例。治療組有效率為75.0%(36/48)，顯著高于對照組的41.7%(20/48)(P ＜0.05)。

2.2 CEA下降情況及不良反應(yīng) 治療組CEA下降者34例，對照組CEA下降者18例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對照組出現(xiàn)惡心、納差11例，治療組出現(xiàn)惡心、納差13例，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。未見其他毒副反應(yīng)。

2.3 治療前后KPS評分變化見表1。

2.4 遠(yuǎn)期療效 治療組0.5年、1年生存率分別為83.3%(40/48)、62.5%(30/48)，對照組分別為 64.3%(31/48)、33.3%(16/48)。治療組生存率均顯著高于對照組(P＜0.05)。

3 討論

本研究治療組及對照組共96例晚期胃癌合并腹水患者，均為不愿接受或不能耐受靜脈全身化療的患者。5-Fu腹腔灌注化療可使腹腔內(nèi)的抗癌藥保持恒定高濃度的狀態(tài)，提高化療藥對腫瘤細(xì)胞的殺傷及抑制。同時(shí)化療藥經(jīng)門靜脈入肝，提高門靜脈及肝內(nèi)藥物濃度，進(jìn)一步殺傷經(jīng)門靜脈系統(tǒng)至肝的癌細(xì)胞或轉(zhuǎn)移灶，有效治療肝轉(zhuǎn)移灶。經(jīng)門靜脈入肝的化療藥物，絕大部分被分解代謝，僅有極少量進(jìn)人體循環(huán)，減輕了全身毒副作用。但單一5-Fu腹腔化療可能易產(chǎn)生耐藥，有效率較低。近年來發(fā)現(xiàn)奧曲肽在體內(nèi)外對多種消化系實(shí)體腫瘤的生長有明顯的抑制生長作用[1，2]目前認(rèn)為生長抑素及其類似物抗腫瘤生長機(jī)制包括兩個(gè)方面。①直接作用:生長抑素及其類似物直接與腫瘤細(xì)胞表面的生長抑素受體(somatostatin receptor，SSTR)結(jié)合，通過多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，阻滯細(xì)胞周期和(或)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。②間接作用:生長抑素及其類似物與非腫瘤細(xì)胞表面的SSTR結(jié)合，抑制多種促腫瘤生長的激素及生長因子的釋放、抑制腫瘤血管生成[3]、促進(jìn)血管收縮、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能等。其中生長抑素類似物的直接作用一直是研究的熱點(diǎn)。本研究治療組應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合5-Fu腹腔灌注化療，治療組腹水治療有效率、KPS評分升高、CEA下降率及0.5年、1年生存率顯著高于對照組。兩組出現(xiàn)惡心、納差等毒副反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合5-Fu腹腔灌注化療治療晚期胃癌合并腹水較單純5-Fu腹腔灌注化療療效有顯著提高，且安全性良好，患者易耐受，是治療晚期胃癌合并腹水行之有效的綜合治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

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