潘芬華，徐雪芬，金曉蓉

（海鹽縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 嘉興 314300）

在妊娠晚期，臨床上常因妊娠合并癥或并發(fā)癥而需適時終止妊娠。安全有效的引產(chǎn)方法可明顯提高這部分產(chǎn)婦的陰道分娩數(shù)，降低剖宮產(chǎn)率及剖宮產(chǎn)所致的并發(fā)癥。引產(chǎn)成功的關鍵是宮頸是否成熟。普貝生是控釋前列腺素E2陰道栓劑，本資料通過使用該藥，觀察其促宮頸成熟和引產(chǎn)的雙重作用，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2007年6月至2008年12月在我院住院分娩的孕婦，共36例有引產(chǎn)指征而無陰道分娩禁忌證，使用了普貝生促宮頸成熟引產(chǎn)。將該36例孕婦作為普貝生組，年齡（26.6±4.78）歲，孕期（282.4±4.63）d，初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦4例，均為單胎頭位，無青光眼、哮喘及其他內(nèi)科合并癥。抽取同期入院時未臨產(chǎn)，住院期間自然臨產(chǎn)的孕婦35例作為對照組，年齡（27.5±3.00）歲，孕期（280.1±4.47）d，初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦5例。兩組產(chǎn)婦基本條件相似，具有可比性。

1.2 方法 兩組孕婦均常規(guī)行胎兒B超、無應激試驗（NST）、血尿常規(guī)、肝腎功能等檢查。普貝生組予陰道檢查行宮頸Bishop評分，排除明顯頭盆不稱。與孕婦及家屬談話簽署知情同意書后，產(chǎn)婦取膀胱截石位，碘伏沖洗消毒會陰，示中二指夾持普貝生放入陰道后穹窿并使其橫置，尾帶留于陰道口4 cm。放藥后孕婦臥床休息30 min，并由專人觀察宮縮，監(jiān)測胎心。出現(xiàn)以下情況則立即將藥取出：每3 min一次規(guī)律宮縮；自然破膜；出現(xiàn)任何子宮過度刺激或子宮強直收縮的跡象；胎兒宮內(nèi)窘迫；孕婦出現(xiàn)惡心、嘔吐、低血壓和心動過速等。用藥后12 h未臨產(chǎn)者將藥取出。取藥同時行再次宮頸Bishop評分。記錄用藥前后Bishop評分，用藥至臨產(chǎn)時間、分娩方式、產(chǎn)程時間、羊水糞染情況、新生兒出生體質量、Apgar評分和產(chǎn)后出血量, 并記錄產(chǎn)婦出現(xiàn)的不良反應如惡心、嘔吐、血壓過低、子宮過度刺激等。

對照組孕婦入院時行宮頸Bishop評分，未給予任何處理，出現(xiàn)規(guī)律宮縮，宮口開0.5～2.0 cm時行第2次宮頸Bishop評分，同樣記錄臨產(chǎn)前后宮頸Bishop評分、分娩方式、產(chǎn)程時間、羊水糞染情況、新生兒出生體質量、Apgar評分、產(chǎn)后出血量等。

1.3 統(tǒng)計學處理方法 計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗。

2 結果

2.1 兩組宮頸評分比較 普貝生組用藥前宮頸Bishop評分和對照組入院時評分比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。普貝生組用藥后12 h宮頸Bishop評分與對照組宮口開0.5～2.0 cm時評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組產(chǎn)婦宮頸Bishop評分比較（±s）

表1 兩組產(chǎn)婦宮頸Bishop評分比較（±s）

組別 例數(shù) 第1次評分 第2次評分普貝生組 36 4.33±1.11 7.78±1.11對照組 35 6.63±1.66 8.09±1.23 P＜0.05 ＞0.05

2.2 兩組分娩方式比較 普貝生組36例，用藥后臨產(chǎn)30例，經(jīng)陰道平產(chǎn)分娩21例，平產(chǎn)分娩率為58.33%，6例因未臨產(chǎn)行剖宮產(chǎn)術，4例臨產(chǎn)后因胎兒窘迫行剖宮產(chǎn)術，2例因持續(xù)性枕后位而于第二產(chǎn)程行剖宮產(chǎn)術，3例因各種原因拒絕陰道試產(chǎn)而行剖宮產(chǎn)術。對照組35例自然臨產(chǎn)后經(jīng)陰道平產(chǎn)分娩22例，平產(chǎn)分娩率為62.86%，3例因產(chǎn)程中出現(xiàn)胎兒窘迫行剖宮產(chǎn)術，4例因頭盆不稱行剖宮產(chǎn)術，6例因各種原因拒絕陰道試產(chǎn)而行剖宮產(chǎn)術。兩組平產(chǎn)分娩率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3 兩組平產(chǎn)分娩產(chǎn)程時間比較 普貝生組平產(chǎn)分娩21例，第一產(chǎn)程平均（564±286.9）min，第二產(chǎn)程平均（56±28.0）min，總產(chǎn)程平均（621±240.8）min。對照組平產(chǎn)分娩22例，第一產(chǎn)程平均（975±347.0）min，第二產(chǎn)程平均（67±29.7）min，總產(chǎn)程（1042±368.1）min。兩組第一產(chǎn)程、第二產(chǎn)程、總產(chǎn)程時間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4 兩組胎心異常及羊水糞染情況比較 普貝生組36例胎心異常發(fā)生4例，占11.1%。對照組35例胎心異常發(fā)生4例，占11.4%，普貝生組發(fā)生羊水糞染6例，占16.7%，對照組5例，占14.2%。兩組比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.5 兩組產(chǎn)后情況比較 普貝生組36例新生兒出生平均體質量為（3403±404.7）g，對照組35例新生兒出生平均體質量為（3397±421.2）g，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。普貝生組新生兒有1例出生1 min Apgar評分7分，5 min評分10分，另1例出生1 min評分6分，5 min評分9分，其余出生評分均10分；對照組有1例出生1 min評分8分，5 min評分10分，其余評分均10分，兩組新生兒預后均良好。產(chǎn)后出血量普貝生組（290±101.3）mL，對照組（292±119.4）mL，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.6 普貝生組不良發(fā)生情況 用藥后有3例發(fā)生惡心、嘔吐，取藥后未予特殊處理自行緩解。有4例產(chǎn)婦出現(xiàn)子宮過度刺激，表現(xiàn)為每10 min 5次以上的宮縮，宮縮間歇時間短，甚至宮縮間歇子宮張力未恢復至正常又有一次宮縮發(fā)生。其中1例發(fā)生于第一產(chǎn)程活躍期，因產(chǎn)程進展快平產(chǎn)分娩，新生兒出生評分10分；有3例發(fā)生于第一產(chǎn)程潛伏期使用硫酸舒喘靈后緩解，2例平產(chǎn)分娩，新生兒出生評10分；另1例后因胎兒窘迫而行剖宮產(chǎn)術，新生兒出生1 min評分為6分，經(jīng)清理呼吸道，刺激皮膚，面罩人工呼吸后5 min評分為9分。

3 討論

前列腺素能促進宮頸成熟，亦能誘發(fā)宮縮[1]。宮頸中含有大量的膠原纖維，膠原纖維的崩解程度與宮頸擴張關系密切。前列腺素E2能通過激活膠原酶改變膠原的性質來軟化子宮頸管，使宮頸成熟，機制類似于宮頸的正常成熟過程，但作用較為迅速前列腺素E2也有松弛宮頸平滑肌的作用。在促宮頸成熟的同時，前列腺素E2能促進子宮平滑肌細胞間縫隙連接形成和增加子宮肌細胞內(nèi)游離鈣濃度，并使子宮肌層縮宮素受體量增加，還能在分子水平與內(nèi)源性孕酮受體競爭結合而減弱孕酮作用，使子宮由妊娠的穩(wěn)定狀態(tài)轉變?yōu)榉置鋾r的興奮狀態(tài)，通過多種途徑誘發(fā)宮縮，發(fā)動分娩。

由于前列腺素E2可引起類似于正常的宮頸成熟過程，故臨床上有引產(chǎn)指征的孕婦使用普貝生引產(chǎn)可明顯提高平產(chǎn)分娩率，從而降低剖宮產(chǎn)率，及剖宮產(chǎn)所帶來的并發(fā)癥。本組36例普貝生組在用藥后宮頸Bishop評分平均提高3.45分，30例使用普貝生后24 h內(nèi)臨產(chǎn)，21例經(jīng)陰道平產(chǎn)分娩，平產(chǎn)分娩率與自然臨產(chǎn)組無差異。

前列腺素引產(chǎn)應用不當會有子宮過度刺激甚至破裂的危險，尋找最有效而安全的劑量和用藥方法成為使用該藥的重點。普貝生為控釋前列腺素E2栓劑，每枚含地諾前列酮10 mg，以每小時0.3 mg的速度緩慢釋放，作用時間長，避免了一次性大劑量用藥引起的子宮過度刺激。研究發(fā)現(xiàn)12 h應用后栓劑中還存留相當數(shù)量的前列腺素E2，藥物持續(xù)穩(wěn)定釋放達24 h，不同時段釋放率無顯著差異[3]，故放置時間可延長至24 h。其可回復裝置可保證在產(chǎn)程啟動或發(fā)生不良反應時迅速取出，操作方便。本普貝生組有3例發(fā)生一過性惡心、嘔吐，取藥后未予特殊處理自行緩解，無發(fā)生血壓改變及過敏等，有4例產(chǎn)婦發(fā)生子宮過度刺激，取藥后不緩解者，使用硫酸舒喘靈后均得以緩解。

余艷萍等[4]研究發(fā)現(xiàn)，普貝生不增加羊水異常胎心改變及產(chǎn)后出血發(fā)生率，新生兒結局良好。本研究結果亦顯示，使用普貝生引產(chǎn)組胎心異常和羊水胎糞污染發(fā)生率、新生兒出生Apgar評分、產(chǎn)后出血量與對照組比差異均無統(tǒng)計學意義。蓋銘英等[2]對比普貝生引產(chǎn)組與催產(chǎn)素引產(chǎn)組經(jīng)陰道分娩的產(chǎn)程時間，發(fā)現(xiàn)除第二產(chǎn)程差異有統(tǒng)計學意義外，其余兩個產(chǎn)程差異均無統(tǒng)計學意義。但本研究結果顯示，普貝生組產(chǎn)程時間與自然臨產(chǎn)組相比差異有統(tǒng)計學意義，這可能與本組病例數(shù)較少有關，需在以后用藥中繼續(xù)觀察。

綜上所述，普貝生可有效、安全地用于足月妊娠引產(chǎn)，但因仍有子宮過度刺激的發(fā)生，需加強監(jiān)護，以防發(fā)生母嬰不良結局。

[1] 樂杰,謝幸,林仲秋,等.婦產(chǎn)科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:59-60．

[2] 蓋銘英,張建平,李揚,等.控釋前列腺素E2栓劑---------普貝生用于足月引產(chǎn)的臨床研究[J]．中華婦產(chǎn)科雜志,2003,38(4):210-212．

[3] Lyrenas S,Clason I,Ulmsten U.In vivo controlled release of PGE2 from a vaginal insert(0.8mm.10mg)during induction of labour[J].BJOG,2001,108(2):169-178.

[4] 余艷萍,何淑明.普貝生用于足月妊娠引產(chǎn)對胎心、宮縮及羊水性狀的影響[J].中山大學學報:醫(yī)學科學版,2007,28(3S):182-183．