馬洪波，黃 濤，韓 風(fēng)，陳偉瑜

(河南省腫瘤醫(yī)院肝膽胰外科，鄭州 450008)

膽管癌通常是指原發(fā)于肝外膽道上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。因其起病隱匿，且病理變化較為復(fù)雜，致使術(shù)前診斷率較低，預(yù)后較差。近年來，腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤的診斷價(jià)值成為研究的熱點(diǎn)。與此同時(shí)越來越多的腫瘤相關(guān)抗原的檢測也被應(yīng)用到膽管癌的診斷中。然而目前尚無一種標(biāo)志物的血清學(xué)水平對(duì)膽管癌的診斷具有絕對(duì)的特異性，因此將多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測的不足，有助于提高診斷的準(zhǔn)確率[1]。目前一致認(rèn)為糖類抗原19-9(CA19-9)是膽管癌診斷最重要的指標(biāo)，敏感性雖然很高，但特異性卻不高。而糖類抗原125(CA125)的特點(diǎn)是其血清學(xué)水平較少受到炎癥和膽道結(jié)石病的影響，對(duì)膽管癌診斷的特異性相對(duì)較高。細(xì)胞角蛋白19(CK19)表達(dá)于原發(fā)病灶在膽管的腫瘤細(xì)胞，而在肝細(xì)胞癌中不表達(dá)，可以用于鑒別診斷肝細(xì)胞癌和膽管癌?？梢娺@3種標(biāo)志物各有優(yōu)點(diǎn)，也各有不足。本研究將對(duì)膽管癌患者血清CA19-9、CA125和CK19的水平變化進(jìn)行聯(lián)合檢測，以提高膽管癌診斷的敏感性及特異性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院經(jīng)手術(shù)和病理證實(shí)為膽管癌的患者54例作為觀察組，其中，男32例，女22例；年齡51～74歲，平均58歲。另選擇42例同期健康體檢者作為對(duì)照組，男28例，女14例；年齡20～59歲，平均47.5歲；經(jīng)查心、肝、腎、肺功能均正常，除外膽道系統(tǒng)及其他各系統(tǒng)的惡性腫瘤。兩組對(duì)象的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法 所有受檢者均空腹靜脈采血3 mL，待血自凝后離心分離，將上層血清置于-20 ℃低溫保存待測。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法(ECLIA)檢測樣本血清中CA19-9、CA125及CK19的水平，檢測方法均按說明書進(jìn)行。根據(jù)試劑廠家提供的參考值，以CA19-9>27 U/mL、CA125>35 U/mL、CK19>5 ng/mL作為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清CA19-9、CA125、CK19水平比較 結(jié)果顯示，觀察組3種腫瘤標(biāo)志物的血清學(xué)水平均較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清CA19-9、CA125、CK19水平比較

2.2血清CA19-9、CA125、CK19水平診斷膽管癌的準(zhǔn)確性、特異性及敏感性 根據(jù)腫瘤標(biāo)記物試劑廠家規(guī)定的陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。CA19-9、CA125、CK19對(duì)膽管癌診斷的敏感性分別為81.48%(44/54)、37.04%(20/54)、92.59%(50/54)，其中CA19-9和CK19的敏感性較高。CA19-9的特異性最低，而準(zhǔn)確性最高。CK19的各項(xiàng)指標(biāo)均較好。3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確性、特異性、敏感性，見表2。

表2 3種腫瘤標(biāo)志物診斷膽管癌的準(zhǔn)確性、特異性及敏感性(%)

3 討 論

腫瘤標(biāo)志物CA19-9是一種低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原，在消化道腫瘤尤其是膽管和胰腺腫瘤中常見明顯升高，目前是診斷膽管癌和胰腺癌最有效的腫瘤標(biāo)志物[2-3]。然而隨著CA19-9血清學(xué)檢查在臨床上的廣泛應(yīng)用，人們逐漸發(fā)現(xiàn)血清CA19-9升高也經(jīng)常出現(xiàn)在良性疾病中，尤其在膽道結(jié)石所致的阻塞性黃疸患者中血清CA19-9陽性率較高，與膽胰惡性腫瘤相比其陽性率無明顯差異，有關(guān)良性疾病血清CA19-9水平明顯增高的報(bào)道越來越多[4-5]。因此，CA19-9并非腫瘤細(xì)胞所特有，其在許多良性疾病中的升高表明CA19-9血清學(xué)檢測對(duì)膽胰腫瘤的診斷存在局限性。而本文的結(jié)果也顯示CA19-9血清學(xué)檢測敏感性較高，但特異性較低。因此須與其他標(biāo)志物聯(lián)合檢測方能提高診斷的準(zhǔn)確性。

CA125是一種相對(duì)分子質(zhì)量大于2×106的糖蛋白表面抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。在胚胎發(fā)育過程中由體腔上皮細(xì)胞表達(dá)，出生后消失。有人認(rèn)為CA125血清水平的增高與腫瘤負(fù)荷的增加有關(guān)[6]。Chen等[7]認(rèn)為CA125的特點(diǎn)是其血清學(xué)水平較少受到炎癥和膽道結(jié)石病的影響，并具有相對(duì)較高的特異性。本文的結(jié)果也顯示CA125在膽管癌診斷中的特異性高于其他兩種指標(biāo)，但敏感性和準(zhǔn)確性卻相對(duì)較低。

CK19屬于細(xì)胞骨架蛋白的一種，在膽道中有特異性表達(dá)，其表達(dá)方式與患者的年齡、性別無明顯關(guān)系，只與組織的良、惡性存在明顯關(guān)系，即當(dāng)上皮組織出現(xiàn)惡變，并向血液中開始轉(zhuǎn)移時(shí)，才可以在外周血液中檢測到，而有報(bào)道證實(shí)大多數(shù)的腫瘤早期就可以出現(xiàn)血液微轉(zhuǎn)移[8-12]。國外有研究表明CK19在肝細(xì)胞癌和肝細(xì)胞腺瘤狀增生細(xì)胞中不表達(dá)，是鑒別膽管癌和肝細(xì)胞癌的有效指標(biāo)[13-16]。本文結(jié)果顯示CK19除特異性(50.23%)較CA125稍低外，其余兩項(xiàng)指標(biāo)均有助于膽管癌的診斷。

在對(duì)腫瘤的診斷當(dāng)中，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可彌補(bǔ)單一指標(biāo)檢測的不足，并且能夠提高隱匿性病灶的檢出率。本文通過聯(lián)合檢測與膽管癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CA125和CK19的血清學(xué)水平發(fā)現(xiàn)，其準(zhǔn)確性、特異性和敏感性分別為92.07%、92.59%和87.04%。可見，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對(duì)膽管癌的診斷具有優(yōu)勢互補(bǔ)、相互協(xié)同的作用，可使準(zhǔn)確度增加，漏診概率降低，因此可以聯(lián)合影像學(xué)手段實(shí)行對(duì)膽管癌的早期診斷，從而提高治療效果，改善預(yù)后。

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