【摘要】系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）為常見(jiàn)的結(jié)締組織病，可侵犯全身各器官，腎臟為主要受累器官之一，稱(chēng)為狼瘡性腎炎。病因未明，仍為一種只能控制而不能根治的疾病，10%～30%的狼瘡性腎炎會(huì)進(jìn)展至腎功能衰竭而死亡。本文就目前狼瘡性腎炎的西醫(yī)、中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療方案進(jìn)行歸納評(píng)述。

【關(guān)鍵詞】狼瘡性腎炎；西醫(yī)治療；中醫(yī)治療；中西結(jié)合治療

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及多系統(tǒng)、多器官、臨床表現(xiàn)復(fù)雜、病程遷延反復(fù)的自身免疫性疾病。血清中出現(xiàn)抗核抗體為代表的多種自身抗體和多系統(tǒng)受累是SLE的兩個(gè)主要特征。發(fā)病率為4～250/10萬(wàn)人，我國(guó)70/10萬(wàn)人，其中女性113/10萬(wàn)人。腎臟為主要受累器官之一，稱(chēng)為狼瘡性腎炎（LN），是SLE的主要死亡原因之一。LN的死亡率從20世紀(jì)50年代的4年存活率僅50%，提高到目前15年的存活率高達(dá)80%［1］，10年的存活率也高達(dá)90%以上［2］，但因SLE病因未明，仍為一種只能控制而不能根治的疾病，10%～30%的LN會(huì)慢慢地進(jìn)展至腎功能衰竭而死亡。如何進(jìn)一步改善狼瘡性腎炎的治療方案，對(duì)降低SLE死亡率，至關(guān)重要。

1 西醫(yī)藥物治療

目前臨床治療SLE的基本藥物依然為腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制藥物。糖皮質(zhì)激素可有效控制LN的腎外癥狀，減輕腎臟病變和保護(hù)腎功能，臨床多采取激素與免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。

1.1 急重癥治療 1986年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所（NH）的研究結(jié)果表明，口服潑尼松龍聯(lián)合CTX沖擊治療，對(duì)于重癥SLE有較好效果，一時(shí)成為治療增生性L(fǎng)N的經(jīng)典治療方案。CTX沖擊治療具有較多副作用，如骨髓抑制、肝臟損害、出血性膀胱炎、尤其是感染等并發(fā)癥，是制約此方案的重要原因。

霉酚酸酯（MMF）是一種新型免疫抑制劑，藥理活性為霉酚酸，MMF在體內(nèi)脫脂后產(chǎn)生霉酚酸，再通過(guò)選擇性抑制細(xì)胞鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑，抑制T和B細(xì)胞的增殖，抑制抗體產(chǎn)生。Chan等［3］的研究表明，與CTX沖擊療法聯(lián)合口服潑尼松龍相比，MMF聯(lián)合口服潑尼松龍治療Ⅳ型LN具有相似的療效，但感染等副反應(yīng)明顯減少，是比較安全的有效的治療方案。

1.2 維持期治療 硫唑嘌呤（AZP）可競(jìng)爭(zhēng)性抑制嘌呤合成酶而影響嘌呤核苷酸的代謝，干擾其DNA和RNA的合成，使細(xì)胞增殖速度降低，雖然治療重癥效果差，但是治療指數(shù)較大，長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)比CTX小，相對(duì)安全，無(wú)致畸作用［4］，主要用于經(jīng)CTX沖擊治療后的長(zhǎng)期維持。廣東省劉賽等選擇其院1998年1月～2008年12月的98例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對(duì)象，分組治療后統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，在常規(guī)治療（非甾體抗炎藥、抗瘧藥及腎上腺糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療）用藥基礎(chǔ)上，聯(lián)合AZA的治療效果優(yōu)于單用CTX［5］。

1.3 輕中度腎臟損害的治療 輕者可隔日口服潑尼松龍，稍重者應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)激素療法。并密切觀察患者狀況。可同時(shí)運(yùn)用生物制劑，如阿貝莫司、利妥昔單克隆抗體（rituxinab）、環(huán)孢素A（CsA）等藥物。

阿貝莫司是具有免疫調(diào)節(jié)功能的合成肽，是一種免疫調(diào)控物質(zhì)，能降低雙鏈DNA抗體水平。超過(guò)800例SLE的患者資料顯示，在阿貝莫司臨床Ⅱ、Ⅲ期實(shí)驗(yàn)中，持續(xù)使用阿貝莫司治療相對(duì)照安慰劑，能持久減少SLE患者體內(nèi)雙鏈DNA抗體，降低SLE腎臟和其他主要癥狀復(fù)發(fā)［6］。

利妥苷單克隆抗體（rituxinab）是人鼠嵌合的抗B淋巴細(xì)胞CD20的單克隆抗體，在體內(nèi)能有效清除異常增生的B淋巴細(xì)胞。近期使用利妥苷單抗治療SLE的臨床數(shù)據(jù)表明，利妥昔單克隆抗體對(duì)除類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎外的自身免疫疾病如SLE、肌炎等效果顯著［7］。

環(huán)孢菌素A效果較好，能早期誘導(dǎo)LN臨床緩解，減少激素和CTX用量及副作用。主要是阻止T細(xì)胞ID2的產(chǎn)生和IL-2受體的表達(dá)，從而抑制免疫應(yīng)答。該藥已被證明能有效改善SLE疾病的活動(dòng)性癥狀，如關(guān)節(jié)痛、蛋白尿等。隨機(jī)選擇6例SLE患者，長(zhǎng)期使用環(huán)孢菌素A的同時(shí)，能減少類(lèi)固醇用量，3例可以停用激素，3例可以減至低水平維持，無(wú)嚴(yán)重副作用發(fā)生［8］。

2 中醫(yī)治療、中西醫(yī)結(jié)合治療

復(fù)方制劑最為常用，且多結(jié)合西醫(yī)進(jìn)行辨證治療，經(jīng)臨床觀察確有療效，有增強(qiáng)免疫、調(diào)節(jié)免疫功能、拮抗激素及免疫抑制、防止撤藥反跳的作用。辨證可分為：（1）熱毒熾熱型；（2）肝腎陰虛型；（3）脾腎陽(yáng)虛型；（4）氣陰兩虛型；（5）濕阻血瘀型［9］。

個(gè)人經(jīng)驗(yàn)治療法、經(jīng)驗(yàn)治療方在臨床中不斷涌現(xiàn)，如陶筱娟治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡從肺論治貫穿始終，活動(dòng)期以清肺、宣肺為主，緩解期以潤(rùn)肺、固衛(wèi)為主，取得較好療效［10］。長(zhǎng)春童延清等［11］臨床實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)抗氧化中藥對(duì)S延緩LN腎功能惡化有一定療效，但對(duì)已經(jīng)進(jìn)入腎功能不全的LN的療效差，特別是V型。西安的馬巧亞等［12］研究總結(jié)，狼瘡性腎炎用藥以補(bǔ)益藥、祛風(fēng)濕通絡(luò)藥、清熱藥、活血化瘀藥為主。

中成藥方面，目前多為醫(yī)院內(nèi)制劑。江蘇省的盧祖禮等［13］在江蘇省鹽城市中醫(yī)院用腎衰沖劑治療慢性腎功衰30例，收效良好。

3 討論

LN的治療目標(biāo)是誘導(dǎo)期盡快獲得疾病的緩解，避免毒副反應(yīng)；維持期盡量防止狼瘡性腎炎的復(fù)發(fā)，提高患者的長(zhǎng)期存活率，進(jìn)一步提高其生活質(zhì)量。西醫(yī)用激素聯(lián)合CTX治療比單用激素效果好，激素聯(lián)合MMF治療比聯(lián)用CTX效果好，若在使用西藥期間能夠準(zhǔn)確辨證，隨證給予中藥制劑，則能夠在一定程度上，減少西藥用量，特別是能夠緩解免疫抑制劑的毒副作用，LN的療效也可進(jìn)一步提高。

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