【摘要】目的 探討血清降鈣素原在重癥肺部感染患者中的臨床意義。方法 收集54例重癥肺部感染患者（重癥組）、35例非重癥肺部感染患者（非重癥組）、35例除外感染性疾病的患者（非感染組）、35例體檢健康者（健康組），分別測(cè)定各組血清降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及體溫，并進(jìn)行比較分析。結(jié)果 重癥組的血清降鈣素原濃度與非重癥組、非感染組及健康組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而重癥組的超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及體溫與非重癥組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 血清降鈣素原與老年肺部感染的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，血清降鈣素原可作為預(yù)測(cè)和識(shí)別老年人重癥肺部感染的輔助診斷指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】肺部感染；血清降鈣素原；臨床意義

血清降鈣素原（PCT）作為細(xì)菌感染的標(biāo)記物目前已被廣泛認(rèn)可，在肺部感染早期即可用以鑒別細(xì)菌性肺炎和非細(xì)菌性肺炎。近年研究顯示，嚴(yán)重感染患者的血清降鈣素原顯著升高，并與感染的嚴(yán)重程度及臨床預(yù)后密切相關(guān)，提示血清PCT可能成為早期鑒別感染嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)。本研究旨在探討血清PCT在不同程度肺部感染患者中的水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 重癥組為2009年1月～2010年12月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院收治的重癥肺部感染患者54例，男30例，女24例。診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》；非重癥組為同期本院收治的輕中度肺部感染住院患者35例，男20例，女15例；非感染組為同期本院收治的除外感染性疾病患者35例，男19例，女16例；健康組為健康體檢者35例，男18例，女17例，除外肺、心、腦、肝、腎等基礎(chǔ)疾病。四組間年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 患者于入院（或體檢）當(dāng)日檢測(cè)體溫并留取靜脈血，血細(xì)胞分析儀測(cè)定白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)，高敏免疫比濁法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的濃度，發(fā)光免疫分析法定量測(cè)定血清PCT。

1.3 儀器和試劑 PCT檢測(cè)采用法國(guó)生物梅里埃公司Minividas全自動(dòng)免疫熒光分析儀，使用原裝配套試劑。CRP使用美國(guó)貝克曼IMMA GE 全自動(dòng)酶免分析儀及配套試劑，WBC計(jì)數(shù)使用SYS2MEX1800i血細(xì)胞分析儀及同一廠家配套試劑，細(xì)菌培養(yǎng)和鑒定使用法國(guó)生物梅里埃公司自動(dòng)培養(yǎng)及鑒定儀。

1.4 PCT檢測(cè)原理 結(jié)合一步免疫測(cè)定夾心法和最終熒光檢測(cè)法（ELFA）的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。固相吸管（SPR）作為固定相及移液裝置。將樣品轉(zhuǎn)移到裝有用堿性磷酸酶標(biāo)記的抗降鈣素原抗體（結(jié)合物）的孔中。該項(xiàng)操作能夠使抗原與固定于SPR內(nèi)壁的免疫球蛋白相結(jié)合，使結(jié)合物成為夾層狀。未結(jié)合的化合物在清洗過(guò)程中被清除掉。連續(xù)進(jìn)行兩次檢測(cè)。在每步檢測(cè)中，底物（4-甲基傘形酮酰磷酸酯）在SPR中循環(huán)進(jìn)出。結(jié)合物酶催化該底物水解生成一種熒光產(chǎn)物（4-甲基傘形酮），于450 nm處檢測(cè)其熒光性。其熒光強(qiáng)度與樣品中抗原的濃度成比例。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)與單因素方差分析F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

PCT在重癥組與非重癥組、非感染組、健康組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；非重癥組與非感染組、健康組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；非感染組與健康組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。hs-CRP、WBC及體溫在重癥組與非重癥組之間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而重癥組及非重癥組與非感染組、健康組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；非感染組與健康組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

CRP作為急性時(shí)相蛋白［1］，是一種非特異性免疫應(yīng)答組分。在炎癥開(kāi)始數(shù)小時(shí)就升高，48 h即可達(dá)高峰，隨病變消退、組織結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)降至正常水平，CRP升高可提示感染的發(fā)生。hs-CRP可準(zhǔn)確測(cè)定低濃度CRP水平，具有更高的靈敏度和準(zhǔn)確度。但除感染外，急性排異反應(yīng)、心血管系統(tǒng)疾病及手術(shù)、腫瘤浸潤(rùn)及風(fēng)濕活動(dòng)時(shí)CRP也顯著升高，因而，對(duì)感染性疾病的診斷缺乏特異性。

PCT是1992年發(fā)現(xiàn)的人類(lèi)降鈣素的前體物質(zhì)［2］，含116個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，分子量13 KD，不受體內(nèi)激素水平的影響，體內(nèi)半衰期為25～30 h，這就為臨床采血提供了良好的時(shí)機(jī)。在健康人血清中水平極低，幾乎不能被檢測(cè)到。全身細(xì)菌感染時(shí)，內(nèi)毒素或細(xì)胞因子抑制PCT分解成降鈣素，PCT釋放入血，使血中PCT增高。PCT水平2 h開(kāi)始升高，6～12 h明顯超過(guò)正常，24h達(dá)高峰。同時(shí)，研究顯示血清PCT水平與感染的嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，在膿毒性休克時(shí)達(dá)其峰值，而hs-CRP在感染的更嚴(yán)重階段不會(huì)進(jìn)一步升高。

研究顯示，血清PCT水平與感染嚴(yán)重程度相關(guān)［3］。本文研究結(jié)果與其一致，即血清PCT重癥組與非重癥組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而體溫、WBC計(jì)數(shù)、hs-CRP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示體溫、WBC計(jì)數(shù)、hs-CRP對(duì)老年重癥肺部感染的診斷可能意義欠缺。本研究結(jié)果顯示血清PCT水平對(duì)病情嚴(yán)重程度具有評(píng)估作用，且優(yōu)于傳統(tǒng)感染指標(biāo)。由此推測(cè)，感染嚴(yán)重程度是影響PCT合成和釋放的強(qiáng)烈刺激因素。一般認(rèn)為，PCT由甲狀腺髓質(zhì)細(xì)胞分泌。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，甲狀腺切除術(shù)后2 d的燒傷患者血清PCT水平仍很高，提示創(chuàng)傷患者PCT分泌有特殊機(jī)制，并與創(chuàng)傷嚴(yán)重程度密切相關(guān)［4］。人體內(nèi)PCT的半衰期為25～30 h，健康人血清PCT<0.5 μg/ml，嚴(yán)重感染或創(chuàng)傷患者高達(dá)100 μg/ml。Didebulidze等［5］對(duì)狒狒一次注射低劑量?jī)?nèi)毒素后3～4h，其血清PCT開(kāi)始升高，6～24h達(dá)高峰，約72 h恢復(fù)正常。Schuetz等［6］進(jìn)行的一項(xiàng)大型臨床研究，將1002例下呼吸道感染的患者（包括CAP、AECOPD、急性支氣管炎等）分為常規(guī)治療組和PCT指導(dǎo)治療組，隨訪18個(gè)月，結(jié)果兩組患者的臨床預(yù)后、再入院率無(wú)明顯差異，而PCT治療組的抗生素暴露、住院時(shí)間和花費(fèi)均低于常規(guī)治療組。說(shuō)明以PCT指導(dǎo)下呼吸道感染的抗生素使用可以減少抗生素使用和耐藥情況，而不影響最終預(yù)后。

綜上所述，血清PCT可以作為重癥肺部感染患者的輔助診斷指標(biāo)。監(jiān)測(cè)血清PCT水平有利于對(duì)患者的病情進(jìn)行更全面的評(píng)估，且有助于判斷危重癥患者的預(yù)后。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ Windgassen EB，F(xiàn)untowicz L，Lunsford TN，et al.C-reactive protein and high-sensitivity C-reactive protein:an update for clinicians.Postgrad Med，2011，123（1）:114-119.

［2］ Kurata K，Kazuyori T，Shimizu K，et al.Usefulness of serum procalcitonin measurement in the diagnosis of respiratory infectious diseases.Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi，2010，48（9）:654-660.

［3］ Cuquemelle E，Soulis F，Villers D，et al.Can procalcitonin help identify associated bacterial infection in patients with severe influenza pneumonia?A multicentre study.Intensive Care Med，2011，37（5）:796-800.

［4］ Indino P，Lemarchand P，Bady P，et al.Prospective study on p ro-calcitonin and other systemic infection markers in patients with leukocytosis.Int J Infect Dis，2008，12（3）:3192-3324.

［5］ Didebulidze K，Manjavidze N，Ubiria I，et al.Procalciton in marker of severe infection and sep sis.Georgian Med News，2007，11（153）:22-27.

［6］ Schuetz P，Christ-Crain M，Wolbers M，et al.Procalcitonin guided antibiotic therapy and hospitalization in patients with lower respiratory tract infections:a prospective，multicenter，randomized controlled trial.BMC Health Serv Res，2007，7:102.