【摘要】目的 觀察左氧氟沙星聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療肺結(jié)核患者的療效和安全性。方法 采用隨機(jī)配對(duì)分組，將70例初治結(jié)核病患者分為觀察組35例和對(duì)照組35例。觀察組使用左氧氟沙星，兩組同時(shí)輔以其他相同抗結(jié)核藥物治療。結(jié)果 治療1個(gè)月后、2個(gè)月后，觀察組痰菌陰轉(zhuǎn)、病灶吸收、癥狀改善均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），治療4個(gè)月后、5個(gè)月后兩組有效率無顯著差異（P>0.05），兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論 左氧氟沙星配合其他抗結(jié)核藥具有良好的抗結(jié)核作用，可應(yīng)用于各種類型的肺結(jié)核，安全、有效、不良反應(yīng)小。

【關(guān)鍵詞】左氧氟沙星；標(biāo)準(zhǔn)化療方案；肺結(jié)核

肺結(jié)核占結(jié)核病的極大構(gòu)成比，多在感染結(jié)核桿菌后，機(jī)體抵抗力降低、細(xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)增高時(shí)發(fā)病，其基本病理特征為滲出、干酪樣變、結(jié)核結(jié)節(jié)及其他增殖性組織反應(yīng)，常伴有空洞形成［1］，及時(shí)正確的診斷，加上合理的治療，大多數(shù)患者可獲臨床治愈?，F(xiàn)對(duì)本院2008年5月～2011年5月門診和住院的70例肺結(jié)核患者進(jìn)行分析，旨在探討左氧氟沙星聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療肺結(jié)核的作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 70例肺結(jié)核患者，痰菌陽性29例，菌陰性41例；有明顯結(jié)核中毒癥狀和呼吸道癥狀；胸片或胸部CT病變明確，有或無空洞；無喹諾酮類藥物過敏史；無嚴(yán)重心、肝、腎疾病及糖尿病；年齡21～63歲，男性或女性，非孕期或哺乳期。觀察組35例（痰菌陽性15例），男19例，女16例，年齡21～62歲，平均37歲；對(duì)照組35例（痰菌陽性14例），男l(wèi)8例，女17例，年齡22～60歲，平均38歲。觀察組和對(duì)照組之間年齡、病灶范圍等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 治療方案：觀察組2HREZV／4HRV，對(duì)照組2HREZ／4HR。異煙肼（H）0.3 g／d，利福平（R）0.45 g／d，乙胺丁醇（E）0.75 g／d，藥物均頓服，左氧氟沙星（V）0.4 g／d(住院期間給予靜脈滴注，出院后改為口服)，吡嗪酰胺（Z）1.5 g/d，分3次口服。

1.3 觀察項(xiàng)目 痰細(xì)菌學(xué)檢查：治療前、治療中每月復(fù)查痰菌3次／d(即咳痰，清晨痰，夜間痰)，治療前查痰結(jié)核菌素培養(yǎng)加藥敏試驗(yàn)，每間隔3個(gè)月再次復(fù)查；詳細(xì)記錄治療前后、臨床觀察，按照記錄用藥情況，及時(shí)記錄藥物的毒副反應(yīng)及處理情況。評(píng)定方法參照全國(guó)結(jié)核病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《肺結(jié)核化學(xué)療法》中有關(guān)規(guī)定，以全吸收為顯著吸收，以顯著吸收為有效［2］。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)情況。

從表1中可以觀察到，觀察組在一月末、二月末的痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，P<0.05，兩者之間有顯著性差異。但自三月末開始，差異逐漸縮小，至四月末、五月末時(shí)無顯著性差異（P>0.05）。

2.2 不良反應(yīng)情況 在治療過程中出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)（如腹部不適、惡心、食欲減退等），肝、腎功能損害（大多為一般性丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，總膽紅素、間接膽紅素升高、肌酐升高等），神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（頭暈、頭痛、失眠）及皮疹，經(jīng)對(duì)癥處理后均完成全療程，不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為12例（34.29％），對(duì)照組為11例（31.43％），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的慢性肺部傳染病，其基本病理特征為滲出、增生、干酪樣壞死等，可形成空洞。臨床上多表現(xiàn)為低熱、盜汗、消瘦、乏力等全身癥狀與咳嗽、咳血等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)。目前全球人口60億，結(jié)核菌感染者占20億，活動(dòng)性肺結(jié)核患者達(dá)2000萬，每年新發(fā)結(jié)核患者約1000萬，每年有300萬人死于結(jié)核?。?］，99％的結(jié)核患者在發(fā)展中國(guó)家。中國(guó)是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，結(jié)核患者數(shù)僅次于印度而居世界第二位。我國(guó)結(jié)核病死亡人數(shù)占全球結(jié)核病死亡總數(shù)的12.5％［4］。

我國(guó)倡導(dǎo)結(jié)核病化療五項(xiàng)原則，早期：抓緊第一次發(fā)現(xiàn)的初治患者尤其是初治痰涂片陽性患者的治療；聯(lián)用：幾種抗結(jié)核藥物聯(lián)用可增強(qiáng)療效，減少耐藥性的發(fā)生；適量：用藥量過大或不足，易產(chǎn)生不良反應(yīng)或耐藥性；規(guī)律：化療成功的關(guān)鍵之一就是有規(guī)律地按方案用藥；全程：遵照合理的療程堅(jiān)持按規(guī)定時(shí)間用藥，決不可因癥狀消失或痰菌剛剛轉(zhuǎn)陰而提前停藥［5］。

左氧氟沙星為第二代氟喹諾酮類藥物，有該類藥的共性。該藥通過抑制DNA促旋酶和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ來抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。DNA促旋酶控制著DNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，它既可以使雙鏈DNA解鏈，也可以使解鏈的DNA閉合，參與細(xì)菌的DNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制和修復(fù)，是細(xì)菌生長(zhǎng)所必須的。氟喹諾酮類藥物可與DNA促旋酶復(fù)合物結(jié)合，抑制DNA促旋酶的活性，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。同時(shí)，吡嗪酰胺的胞內(nèi)殺菌活性可因氟喹諾酮類藥物得到加強(qiáng)，且左氧氟沙星對(duì)快速增殖期的結(jié)核菌與靜止期的結(jié)核菌均有抗菌效果［6］。

左氧氟沙星與其它抗結(jié)核藥聯(lián)用有協(xié)同作用，適用于治療各型肺結(jié)核及肺外結(jié)核，特別是耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）。本文結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組在療程結(jié)束時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率有顯著性差異，表明該藥有良好的抗結(jié)核作用，能增強(qiáng)化療療效，使復(fù)治涂陽肺結(jié)核痰菌陰轉(zhuǎn)，病灶吸收好轉(zhuǎn)，且該藥無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性好，使用方便，是治療復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者的一種很好選擇。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 馬瑪，朱莉貞，潘毓萱，等.結(jié)核病.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006，12:551.

［2］ 馬嶼.耐多藥結(jié)核病及其防治.臨床肺科雜志，2005，10(2):137-140.

［3］ 戈啟萍，高微微，孔忠順，等.三種不同治療方案治療103例老年初治涂陽肺結(jié)核的療效及安全觀察.中國(guó)防癆雜志，2006，28(3):152-155.

［4］ 張明怡.氟喹諾酮類藥的抗結(jié)核桿菌作用及臨床應(yīng)用.中國(guó)藥師，2007，10(9):899-900.

［5］ 錢起龍，余冬梅，袁媛.左氧氟沙星和百生鏡及利福噴丁聯(lián)合卷曲霉素治療難治療肺結(jié)核臨床觀察.臨床肺科雜志，2009，14(9):1233.

［6］ 汪復(fù)，張嬰元.實(shí)用抗感染治療學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2004，8:301-313.