【摘要】目的 探討血清人附睪上皮分泌蛋白4（HE4）和CA125檢測(cè)在診斷卵巢癌時(shí)的效果評(píng)價(jià)。方法 采用ELISA法檢測(cè)HE4，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CA125，采集33例卵巢癌患者、57例卵巢良性腫瘤患者及62例健康體檢者血清，分析兩標(biāo)志物單項(xiàng)或聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值。結(jié)果 卵巢癌患者血清HE4和CA125水平均明顯高于卵巢良性疾病患者和健康對(duì)照者（P<0.01）。血清HE4和CA125 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌診斷的敏感性均高于兩者單項(xiàng)檢測(cè)，為84.8%，其特異性高于CA125單項(xiàng)檢測(cè)，低于HE4單項(xiàng)檢測(cè)。在卵巢癌早期診斷中，血清HE4單項(xiàng)檢測(cè)的敏感性高于CA125單項(xiàng)檢測(cè)。結(jié)論 血清HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)可以提高卵巢癌的診斷。

【關(guān)鍵詞】人附睪上皮分泌蛋白4（HE4）；CA125；腫瘤標(biāo)志物；卵巢癌

卵巢癌是當(dāng)前死亡率位居首位的婦科惡性腫瘤［1］。其臨床癥狀不明顯，缺乏有效的早期診斷方法，而早期卵巢癌（Ⅰ期）治愈率可達(dá)90%以上，晚期（Ⅲ、Ⅳ期）患者5年存活率僅15%～30%。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期治療意義重大。人附睪蛋白4（HE4）是近年發(fā)現(xiàn)的新腫瘤標(biāo)志物。2003年Hellstrom等［2］發(fā)現(xiàn)HE4敏感度與血清CA125相當(dāng)，而特異度更高，可作為卵巢惡性腫瘤的血清腫瘤標(biāo)志物。本研究分析了包括卵巢惡性腫瘤患者、卵巢良性腫瘤患者和正常婦女在內(nèi)的152份血清的CA125和HE4水平，評(píng)估單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)CA125和HE4水平在卵巢癌中的診斷價(jià)值，旨在提高卵巢癌的早期診斷率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年3月～2011年5月住院患者的血清，依據(jù)術(shù)后病理金標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為卵巢惡性腫瘤組和卵巢良性腫瘤組。卵巢惡性腫瘤組33例，年齡16～69歲，平均50歲。卵巢良性腫瘤組57例，年齡16～57歲，平均41歲。另外選擇62例健康對(duì)照，為本院體檢中心體檢合格的健康婦女，年齡21～72歲，平均44歲。

1.2 測(cè)定方法 所有對(duì)象均清晨空腹靜脈采血，常規(guī)分離血清，-18 ℃保存。血清HE4測(cè)定，試劑盒由瑞典康乃格公司提供，正常值范圍0～70 pmol/L。血清CA125測(cè)定用美國(guó)Abbott公司AXSYM微粒子酶免疫分析儀及原裝配套試劑。操作均按照試劑和儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，正常值范圍0～35 U/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康對(duì)照組、卵巢良性腫瘤組和卵巢癌組的血清HE4和CA125的檢測(cè)結(jié)果 卵巢癌組血清HE4和CA125水平明顯高于健康對(duì)照組和卵巢良性腫瘤組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；卵巢良性腫瘤組血清CA125水平也高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而卵巢良性疾病組血清HE4水平與正常對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 血清HE4和CA125分別單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷效果評(píng)價(jià) 血清HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)的敏感性均高于兩者單項(xiàng)檢測(cè)，其特異性較HE4單項(xiàng)檢測(cè)有所降低，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

血清CA125水平雖然在大多數(shù)卵巢惡性腫瘤患者中升高，但僅在不足一半的早期患者中升高，且在許多良性疾病中也有升高，有時(shí)還造成了不必要的手術(shù)，限制了其在臨床中的應(yīng)用。HE4基因最早是由Kirchhoff等［3］在人附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的，定位于染色體20q12-13.1上，全長(zhǎng)只有12 kb左右，編碼的蛋白質(zhì)被認(rèn)為是附睪特有的、與精子成熟有關(guān)的蛋白質(zhì)。正常卵巢組織內(nèi)不表達(dá)HE4蛋白，而卵巢癌組織內(nèi)HE4蛋白高表達(dá)。同時(shí)有研究表明，HE4在93％漿液性卵巢癌和100％子宮內(nèi)膜樣卵巢癌中高表達(dá)。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，HE4單項(xiàng)檢測(cè)鑒別良、惡性卵巢腫瘤的能力優(yōu)于CA125單項(xiàng)檢測(cè)。在診斷卵巢癌時(shí)， HE4檢測(cè)的敏感性與CA125檢測(cè)相當(dāng)，但前者的特異性和準(zhǔn)確性均明顯較高，HE4+CA125聯(lián)合檢測(cè)的敏感性最高，但其特異性和準(zhǔn)確性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值略低于HE4檢測(cè)，這與王克義［4］等的研究結(jié)果一致。董麗等［5］也研究發(fā)現(xiàn)，HE4單項(xiàng)檢測(cè)診斷卵巢癌的特異性明顯優(yōu)于CA125單項(xiàng)檢測(cè)，兩者聯(lián)合檢測(cè)可以提高診斷能力。因此，HE4是卵巢癌早期診斷的一個(gè)較好的腫瘤標(biāo)志物，HE4作為腫瘤標(biāo)志物可更有效的區(qū)別卵巢癌患者和非卵巢癌患者，且HE4+CA125聯(lián)合檢測(cè)能進(jìn)一步提高診斷能力。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 李山，秦雪，何衛(wèi)華.血清CA125在卵巢癌診斷中的價(jià)值及文獻(xiàn)評(píng)價(jià).中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2005，28(2):209.

［2］ M oore RG， B rown AK， Miller MC， et al. Utility of a novel serum tumor biomarker HE4 in patients with endom etrioid adenocarcinoma of the uterus. Gynecol Oncol， 2008，110(2):196-201.

［3］ Kirehhoff C， Habben I， Dell R， et al. Amajor human epididymis specific cDNA encodes a protein with sequence homology to extracellular proteinase inhibitors.Biol Reprod， 1991，45:350-357.

［4］ 王克義，冷建杭，鄭輝，等.血清HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷中的價(jià)值.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2010，20(5):1139-1140.

［5］ 董麗，昌曉紅，葉雪，等.血清人附睪分泌蛋白4和CA125水平檢測(cè)在卵巢惡性腫瘤中的診斷價(jià)值.中華婦產(chǎn)科雜志，2008，43(12):931-936.