【摘要】目的 探討乳腺癌雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人類表皮生長因子受體2（HER-2）陰性表達(dá)對(duì)新輔助化療療效的影響。方法 對(duì)入住筆者所在醫(yī)院接受新輔助化療的90例乳腺癌患者在化療前用免疫組化法檢測(cè)乳腺癌組織中ER、PR和HER2的表達(dá)情況，新輔助化療3周期結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分析它們之間的相關(guān)性。結(jié)果 ER（-）/PR（-）/HER-2（-）19例，pCR（病理完全緩解）7例（36.84%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（+）8例，pCR 1例（12.50%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（-）28例，pCR 3例（10.71%）；ER（-）/PR（-）/HER-2（+）25例，pCR 3例（16%）；其他組合中均無pCR。ER（-）/PR（-）/HER-2（-）組合的pCR率與其他組合（非TNBC）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 三陰性乳腺癌（TNBC）與非TNBC患者相比，新輔助化療可獲得更高的pCR率。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；新輔助化療；乳腺癌雌激素受體；孕激素受體；人類表皮生長因子受體2

三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是人們根據(jù)細(xì)胞形態(tài)和細(xì)胞表面受體情況分出的一個(gè)乳腺癌亞型，其雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）和人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor2，HER-2）表達(dá)缺失，約占乳腺癌的15%～19%［1］。由于缺乏相應(yīng)受體不能進(jìn)行內(nèi)分泌及生物治療，目前，這類特殊類型乳腺癌的治療僅限于化療，患者的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高，預(yù)后較差，化療的療效對(duì)這類乳腺癌顯得尤為重要。2006年11月～2010年6月筆者對(duì)入住本院的90例乳腺癌患者進(jìn)行了乳腺癌ER、PR、HER-2陰性表達(dá)對(duì)新輔助化療療效影響的研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年11月～2010年6月入住筆者所在醫(yī)院接受新輔助化療的乳腺癌患者90例為研究對(duì)象。年齡29～68歲，平均年齡48.2歲；ⅡB期45例，ⅢA期33例，ⅢB期12例。入組條件為：（1）ⅡB～ⅢB期可手術(shù)者。（2）在新輔助化療前行空心針穿刺活檢，標(biāo)本進(jìn)行病理組織學(xué)檢測(cè)確診為乳腺癌。（3）所取標(biāo)本可以滿足免疫組化（IHC）方法進(jìn)行ER、PR和HER2的檢測(cè)并得出準(zhǔn)確結(jié)果的要求。（4）所有病例均接受3周期化療。（5）新輔助化療方案為FEC或TEC方案。（6）所有患者均在新輔助化療前后行臨床觸診測(cè)量、B超及鉬靶檢查。

1.2 化療方案 新輔助化療方案為TEC：TAX（多西他賽）75 mg/m2，d1，持續(xù)3 h靜脈滴注；EPI（表柔比星）75 mg/m2，d1，靜脈注射；CTX（環(huán)磷酰胺）600 mg/m2，d1，靜脈注射，21 d為一個(gè)周期。

1.3 化療療效及免疫組化評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 所有病例全部化療結(jié)束后復(fù)查B超及鉬靶評(píng)價(jià)化療療效，臨床療效按照WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)：分為臨床完全緩解（cCR）、臨床部分緩解（cPR）、無變化（NC）和進(jìn)展（PD）。病理完全緩解（pathologic complete response，pCR）根據(jù)手術(shù)后組織學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。病理完全緩解定義為：在切除的腫塊或（和）淋巴結(jié)中未發(fā)現(xiàn)殘余的浸潤性癌細(xì)胞。完全緩解（CR）可分為臨床完全緩解（cCR）和病理完全緩解（pCR）。總有效率（RR）=cCR+cPR。ER和PR陽性定義為：免疫組化檢測(cè)≥10%的癌細(xì)胞核染色。HER-2陽性定義為：免疫組化檢測(cè)（+++）或者熒光原位雜交法檢測(cè)呈陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS 10.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，率的差異顯著性采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫組化（IHC）檢測(cè)狀況 90例患者中ER（-）/PR（-）/HER-2（-）19例，ER（+）/PR（+）/HER-2（+）8例，ER（+）/PR（+）/HER-2（-）28例，ER（-）/PR（-）/HER-2（+）25例，ER（+）/PR（-）/HER-2（-）3例，ER（-）/PR（+）/HER-2（-）5例，ER（-）/PR（+）/HER-2（+）2例。

2.2 化療效果 90例患者中，臨床完全緩解（cCR）20例，臨床部分緩解（cPR）44例，無變化（NC）26例，有效率（cCR+cPR）為71.11%，其中pCR 14例，pCR率為15.56%。ER（-）/PR（-）/HER-2（-）19例，pCR 7例（36.84%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（+）8例，pCR 1例（12.50%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（-）28例，pCR 3例（10.71%）；ER（-）/PR（-）/HER-2（+）25例，pCR 3例（16%）；其他組合中均無pCR。ER（-）/PR（-）/HER-2（-）組合的pCR率與其他組合（非TNBC）比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

新輔助化療（即術(shù)前化療）作為乳腺癌的重要治療手段之一，已經(jīng)得到越來越廣泛的重視和應(yīng)用。特別是使原本“不可手術(shù)”的病例轉(zhuǎn)變?yōu)椤翱墒中g(shù)”狀態(tài)，為患者爭取保乳手術(shù)的機(jī)會(huì)，其優(yōu)勢(shì)更是顯而易見的。并且可以通過觀察原發(fā)癌對(duì)所用藥物的敏感程度來測(cè)試腫瘤對(duì)化療方案的敏感性，有助于術(shù)后選擇有效的化療方案。同時(shí)凡原發(fā)癌對(duì)術(shù)前化療反應(yīng)敏感者，其體內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶也將得到有效控制。有文獻(xiàn)報(bào)道80%的患者新輔助化療后腫瘤明顯縮小，其中約10%～20%可獲得pCR［2，3］。本研究組90例病例，有效率為71.11%，其中pCR率為15.56%，與文獻(xiàn)報(bào)道相近。

激素受體(ER、PR)不僅是指導(dǎo)乳腺癌內(nèi)分泌治療的標(biāo)志物，也是判斷預(yù)后的指標(biāo)。Gregory等［4］用基因表達(dá)圖譜預(yù)測(cè)局部晚期乳腺癌的化療反應(yīng)得出：完全性病理緩解與諸多基因相關(guān)，雌激素相關(guān)基因ER低表達(dá)是其中之一。HER-2既是化療耐藥的預(yù)測(cè)指標(biāo)，也是預(yù)后不良的因素之一。三陰性乳腺癌（TNBC）是近來受到學(xué)者們重視的一個(gè)乳腺癌亞型，其概念來源對(duì)乳腺癌所做的基因表達(dá)微陣列分析。與其他類型的乳腺癌相比，TNBC的侵襲力很強(qiáng)，其內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高于骨轉(zhuǎn)移［5］，腦轉(zhuǎn)移［6］和局部復(fù)發(fā)率也高［7］。Dent等［8］研究表明三陰性乳腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移在3年時(shí)達(dá)到高峰，之后可能會(huì)有所下降，但其死亡風(fēng)險(xiǎn)仍較高，無遠(yuǎn)處生存率、總生存率均較低。Carey等［9］報(bào)道TNBC新輔助化療的pCR率高，若獲得pCR，TNBC與非TNBC患者的總生存率無顯著性差異；但若仍有殘余病灶，TNBC患者的總生存率較非TNBC患者顯著降低，較差的生存率與有殘留病變者的高復(fù)發(fā)有明顯相關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)獲得病理完全緩解的患者具有更高的無病生存率（DFS）［2］。美國乳腺癌大腸癌外科輔助治療計(jì)劃（NSABP）B-18實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示：新輔助化療達(dá)到臨床完全緩解（cCR）者的5年無病生存率高于部分緩解者(cPR)(P<0.001)，cCR患者中達(dá)pCR和未達(dá)pCR者的5年無病生存率和總生存率也存在差異［10］。因此，提高新輔助化療的有效率，也即提高cCR率和pCR率是新輔助化療的關(guān)鍵。本研究組ER（-）/PR（-）/HER-2（-）19例，pCR7例（36.84%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（+）8例，pCR 1例（12.50%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（-）28例，pCR 3例（10.71%）；ER（-）/PR（-）/HER-2（+）25例，pCR 3例（16%）；其他組合中均無pCR。ER（-）/PR（-）/HER-2（-）組合的pCR率與其他組合（非TNBC）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。符合文獻(xiàn)報(bào)道。筆者的研究結(jié)果預(yù)示：高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者更有機(jī)會(huì)從化療中受益，對(duì)這類病人化療方案的選擇以及力爭獲得病理完全緩解顯得尤為重要。

多西紫杉醇（多西他賽）是目前乳腺癌化療中最有效的藥物之一，多西紫杉醇的應(yīng)用使乳腺癌新輔助化療的療效得到顯著提高。具有高效抗癌活性的紫杉醇單藥應(yīng)用于乳腺癌的新輔助化療獲得了與FAC類似的有效率，與阿霉素聯(lián)用獲得88%的有效率［11］。多項(xiàng)研究表明，無論是單藥或聯(lián)合化療，多西紫杉醇在乳腺癌新輔助化療中都顯示出突出療效［12］。因此，筆者建議，TNBC患者的化療應(yīng)選用含紫杉類藥物的第三代新輔助化療方案，以使更多的患者獲得pCR，提高TNBC患者的總生存率。

參 考 文 獻(xiàn)

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