中圖分類號(hào):R971.8; R971.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1006-1533(2011)09-0437-02
復(fù)方氯唑沙宗片是由氯唑沙宗和對(duì)乙酰氨基酚組成的中樞性骨骼肌松弛劑,具有松弛骨骼肌和抗炎鎮(zhèn)痛作用,臨床上主要用于治療各種急、慢性軟組織挫傷所引起的疼痛以及肩周炎、關(guān)節(jié)炎、肌炎和肌纖維組織炎等疾病,已被列入美國(guó)第2l版藥典。本文僅依據(jù)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),就復(fù)方氯唑沙宗片的臨床應(yīng)用作一簡(jiǎn)述。
1藥理作用[1]
復(fù)方氯唑沙宗片的藥理作用包括——
1)肌肉松弛作用。
復(fù)方氯唑沙宗片與氯唑沙宗片都具有肌內(nèi)松弛作用。以小鼠攀網(wǎng)法進(jìn)行肌肉松弛作用比較,結(jié)果表明復(fù)方氯唑沙宗片的ED50為88.97 mg/kg,低于氯唑沙宗片的ED50,并且有顯著的抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元活動(dòng)的效力。
2)對(duì)士的寧致小鼠驚厥的影響。
復(fù)方氯唑沙宗片對(duì)小鼠因士的寧引起的驚厥有明顯的抑制作用,其作用點(diǎn)在脊髓。復(fù)方氯唑沙宗片抗士的寧引起的小鼠驚厥的ED50為215 mg/kg(143~322 mg/kg),抗士的寧引起的小鼠死亡的ED50為160 mg/kg(133~192 mg/kg)。復(fù)方氯唑沙宗片對(duì)士的寧誘發(fā)的小鼠驚厥具有良好的保護(hù)作用。
3)酒石酸銻鉀致小鼠痛性扭體反應(yīng)。
復(fù)方氯唑沙宗片和對(duì)乙酰氨基酚片對(duì)酒石酸銻鉀所致小鼠痛性扭體反應(yīng)都有明顯的拮抗作用并具良好的量效關(guān)系:ED50,復(fù)方氯唑沙宗片為(297.75±54.62)mg/kg,對(duì)乙酰氨基酚片為(334.23±67.89)mg/kg。兩值雖無(wú)顯著差異,但之比為300/500,表明對(duì)乙酰氮基酚和氯唑沙宗聯(lián)用有鎮(zhèn)痛協(xié)同作用。
上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,復(fù)方氯唑沙宗片中因加入了對(duì)乙酰氨基酚,氯唑沙宗的作用得到增強(qiáng)。
2作用機(jī)制[1]
運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的興奮以痙攣的形式出現(xiàn),強(qiáng)直性痙攣主要是第二神經(jīng)元的興奮所致。若以接受器→知覺(jué)系統(tǒng)→脊髓后根→介在神經(jīng)元→脊髓前根→運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元(第二神經(jīng)元)→骨骼肌的順序傳遞運(yùn)動(dòng),則稱為脊髓反射。因此,強(qiáng)直性痙攣是在脊髓反射亢進(jìn)時(shí)發(fā)生的。復(fù)方氯唑沙宗片作用于脊髓反射中樞,能阻斷連接知覺(jué)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的介在神經(jīng)元。由于多突觸反射的抑制,使反射興奮低下而緩解骨骼肌緊張。
3臨床應(yīng)用
3.1治療急、慢性軟組織損傷
急、慢性軟組織損傷如腰肌勞損、肩周炎、肌纖維組織炎等在外科領(lǐng)域中較為多見(jiàn),且常同時(shí)出現(xiàn)肌肉痙攣、僵硬和疼痛。肌肉痙攣和僵硬會(huì)導(dǎo)致局部血液循環(huán)障礙,造成軟組織腫脹,同時(shí)刺激末梢神經(jīng)引起疼痛,而疼痛又將加劇肌肉痙攣,由此形成惡性循環(huán)。
復(fù)方氯唑沙宗片是一種標(biāo)本兼治的藥物,其中所含氯唑沙宗是一種中樞性肌肉松弛劑,可解除肌肉痙攣,使肌肉處于松弛狀態(tài),改善局部血液循環(huán),減輕軟組織腫脹,同時(shí)消除肌肉痙攣對(duì)末梢神經(jīng)的刺激,緩解疼痛;而對(duì)乙酰氨基酚本身即具有鎮(zhèn)痛作用,且對(duì)氯唑沙宗的肌肉松弛效應(yīng)有明顯的增強(qiáng)作用。
將102例急、慢性軟組織損傷患者分為兩組,治療(復(fù)方氯唑沙宗片)組62例(男40例,女22例),其中急性損傷患者34例,慢性損傷患者30例;對(duì)照(氯唑沙宗片)組40例(男29例,女11例)。治療組患者口服復(fù)方氯唑沙宗片每日3次、每次2片,對(duì)照組患者口服氯唑沙宗片每日3次、每次2片,均以10 d為一療程。研究期間,停服一切其它鎮(zhèn)痛藥物和肌肉松弛劑。
研究結(jié)果顯示,治療組62例患者中,治愈l4例、顯效l9例、有效25例、無(wú)效4例,總有效率93.5%;對(duì)照組40例患者中,治愈3例、顯效l5例、有效I8例、無(wú)效4例,總有效率90.0%。治愈率,治療組為22.6%,對(duì)照組為7.5%,兩組有顯著差異(P<0.05)[2]。
3.2治療急性肌痙攣性疼痛
選擇165例急性肌痙攣患者,對(duì)復(fù)方氯唑沙宗片進(jìn)行臨床應(yīng)用觀察。患者被隨機(jī)分為5組:腰椎間盤(pán)突出癥治療組(T組)和對(duì)照組(C組)各30例;頸椎病治療組(T組)和對(duì)照組(C組)各30例;其它痙攣治療組(開(kāi)放組)45例。給藥采用雙盲法,將治療用和對(duì)照用藥分為I、Ⅱ號(hào)及開(kāi)放組藥物。治療用藥為復(fù)方氯唑沙宗片,每日1次、每次1片,7 d為一療程;對(duì)照用藥為氯唑沙宗片,每日3次、每次2片,7 d為一療程。開(kāi)放組用藥與治療用藥相同。
以綜合療效進(jìn)行評(píng)判,結(jié)果顯示在復(fù)方氯唑沙宗片治療的105例肌痙攣性疼痛患者中,痊愈25例,痊愈率為23.8%;顯效51例,總有效率為72.4%。對(duì)照比較,復(fù)方氯唑沙宗片和氯唑沙宗片隨機(jī)分組對(duì)照觀察各60例,其中治療組痊愈11例(痊愈率18.3%),顯效29例(總有效率66.7%);對(duì)照組痊愈6例(痊愈率10.1%),顯效21例(總有效率45.0%)。治療組痊愈率和總有效率均高于對(duì)照組,經(jīng)檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義[3]。
3.3治療腰肌勞損
引起腰肌勞損的原因很多,較常見(jiàn)的主要有腰部骨質(zhì)增生、骨刺、椎間盤(pán)突出癥、腰椎肥大、椎管狹窄、腰部骨折、椎管腫瘤、腰部急或慢性外傷或勞損和強(qiáng)直性脊柱炎等。肌肉松弛劑能經(jīng)作用于脊髓和大腦皮層下中樞而抑制肌肉痙攣相關(guān)的多突觸反射,由此緩解病變部位的肌肉及周?chē)浗M織的痙攣,使受累肌肉緊張度下降并增強(qiáng)靈活性,進(jìn)而擴(kuò)張血管,增進(jìn)和加快病變部位的血運(yùn)。豐富的血運(yùn)不僅可供給病變組織足夠的養(yǎng)分,使病變組織得到及時(shí)修復(fù),而且還能把代謝產(chǎn)生的前列腺素、白介素等致痛物質(zhì)及時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)排出體外,防止這些物質(zhì)的不斷積聚及減少它們對(duì)神經(jīng)末梢的各種刺激,使腰痛從根本上得到緩解。
一項(xiàng)試驗(yàn)將104例門(mén)診腰肌勞損患者隨機(jī)分成兩組:對(duì)照組52例,服用舒筋活血片;治療組52例,聯(lián)合服用舒筋活血片和復(fù)方氯唑沙宗片。復(fù)方氯唑沙宗片的劑量規(guī)格為每片0.2 g,每日3次、每次口服0.4 g,與舒筋活血片一樣均在飯后0.5 h服用。研究結(jié)果顯示,治療1 d后,對(duì)照組的緩解率(完全緩解+部分緩解)為21.2%,治療組的緩解率(完全緩解+部分緩解)為40.4%;治療3 d后,對(duì)照組的緩解率為57.7%,治療組的緩解率為78.8%[4]。復(fù)方氯唑沙宗片輔助治療腰肌勞損的療效顯著,且副作用較小。
3.4治療顳頜關(guān)節(jié)功能紊亂
顳頜關(guān)節(jié)功能紊亂是口腔頜面部常見(jiàn)疾病之一,在顳頜關(guān)節(jié)疾病中最為多見(jiàn),主要表現(xiàn)為顳頜關(guān)節(jié)區(qū)疼痛、彈響和下頜運(yùn)動(dòng)障礙,尤其在咀嚼食物時(shí)更甚,給患者精神帶來(lái)痛苦。近年來(lái)臨床上采用復(fù)方氯唑沙宗片治療顳頜關(guān)節(jié)功能紊亂,獲得滿意效果。
某醫(yī)院收治了張、閉口時(shí)有顳頜關(guān)節(jié)疼痛、咬合障礙或顳頜關(guān)節(jié)疼痛伴彈響癥、或單純性彈響癥患者300例。其中,在153例男性患者中,有顳頜關(guān)節(jié)疼痛、但無(wú)彈響癥患者90例,顳頜關(guān)節(jié)疼痛伴彈響癥患者54例,單純性彈響癥患者9例;在147例女性患者中,有顳頜關(guān)節(jié)疼痛、但無(wú)彈響癥患者100例,顳頜關(guān)節(jié)疼痛伴彈響癥患者41例,單純性彈響癥患者9例。患者中年齡最大的70歲、最小的20歲;病程最短的3 d,最長(zhǎng)的3年?;颊卟〕淘?0 d以內(nèi)的給予口服復(fù)方氯唑沙宗片,每日3次、每次2片,2~3 d可治愈,一般療程5~7 d;病程在10 d以上的,給予復(fù)方氯唑沙宗片2片、維生素B120 mg和維生素C 0.2 g,均每日3次,通常需兩個(gè)療程,必要時(shí)還可再給予扶他林乳膏外用加熱敷。
研究結(jié)果顯示,對(duì)190例顳頜關(guān)節(jié)疼痛、但無(wú)彈響癥患者,治愈190例,治愈率100%;對(duì)95例顳頜關(guān)節(jié)疼痛伴彈響癥患者,治愈92例,治愈率97%;對(duì)15例單純性彈響癥患者,治愈3例,治愈率20%。研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方氯唑沙宗片的療效與患者的病程有很大的相關(guān)性,即病程越短,治療效果越好[5]。
3.5治療偏頭痛
偏頭痛是神經(jīng)科常見(jiàn)病,發(fā)病率較高,但發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明。一項(xiàng)試驗(yàn)選用尼莫地平聯(lián)合復(fù)方氯唑沙宗片治療偏頭痛,觀察該方案的近期療效及藥物的起效時(shí)間,獲得滿意效果[6]。
4結(jié)語(yǔ)
臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,復(fù)方氯唑沙宗片既有良好的肌肉松弛作用,又有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用,加之副作用較小,值得臨床推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
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(收稿日期:2011-05-13)