摘 要 目的：分析茵梔黃注射液的評價性抽驗結(jié)果，對該品種進行總體質(zhì)量評價。方法：采用因子分析方法對110批茵梔黃注射液的評價性抽驗定量檢測結(jié)果進行統(tǒng)計分析，并將公共因子得分做聚類分析。結(jié)果：12個原始變量通過因子分析提取出4個公共因子，分別解釋為主藥成分因子、雜質(zhì)和殘留物因子以及輔料因子。4個公共因子的得分大小反映各批號產(chǎn)品的主藥成分、雜質(zhì)殘留和輔料等方面的質(zhì)量情況。因子得分的聚類結(jié)果表明，茵梔黃注射液的質(zhì)量與原材料來源和工藝相關(guān)。結(jié)論：因子分析作為一種降維統(tǒng)計方法，適用于以大量定量數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的藥品質(zhì)量綜合評價分析。

關(guān)鍵詞因子分析 茵梔黃注射液 質(zhì)量評價

中圖分類號：R927.11 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533(2011)09-0449-05

Evaluation on the quality of Yinzhihuang injection based on Factor Analysis

LI Rui1，2，CAO Lin2，WANG Yu2，XIANG Bing-ren1*

（1. China Pharmaceutical University，Nanjing，210009；

2. Jiangsu Institute for Food and Drug Control，Nanjing， 210008）

ABSTRACTObjective: To make the general evaluation on the quality of Yinzhihuang injection by analyzing their test results statistically. Methods: The sampling inspection results of 110 batches of Yinzhihuang injection were analyzed on the basis of Factor Analysis，and then the 110 batches were classified by Hierarchical Cluster Analysis based on their factor scores. Results: Four common factors were extracted from twelve original variables，which were explained as main component factor，impurity residue factor and excipient factor. The classification result of factor scores showed that the quality of this medicine was mainly related to the sources of raw materials and the production process. Conclusion: As a kind of descending dimension algorithm，F(xiàn)actor Analysis could be successfully applied in overall evaluation of pharmaceutical quality with abundant quantitative data.

KEY WORDSFactor Analysis；Yinzhihuang injection；quality evaluation

近年來，藥品不良反應(yīng)事件和藥害事件的頻頻發(fā)生對藥品監(jiān)管工作提出了新的要求。為了適應(yīng)新的藥品監(jiān)管形勢，積極應(yīng)對各種挑戰(zhàn)，充分履行藥品監(jiān)管職責(zé)，2008年起，藥品監(jiān)督管理部門開始采用評價性抽驗的方式評價上市藥品的質(zhì)量狀態(tài)和水平。藥品監(jiān)督管理部門希望在此基礎(chǔ)上進行藥品質(zhì)量狀況分析，從投料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法等方面進行系統(tǒng)和科學(xué)的評價，對檢驗結(jié)果特別是不合格項目進行全面細致的評判，找出引起藥品質(zhì)量優(yōu)劣、差異等深層次的原因，為藥品質(zhì)量提高和監(jiān)督提供技術(shù)依據(jù) [1，2]。

藥品評價性抽驗通過有計劃地從全國各地抽取相同品種的藥品，送到同一藥品檢驗機構(gòu)進行檢測，獲得了大量的檢測數(shù)據(jù)。然而，如何充分挖掘出這些數(shù)據(jù)中包含的信息，從而全面、客觀地對檢驗方法、生產(chǎn)工藝以及質(zhì)量狀況進行總體評價，是提高評價性抽驗結(jié)果分析有效性的一個主要難題。

因子分析是1904年Charles Spearman[3]從智力測驗得分的統(tǒng)計分析方面提出的一種降維統(tǒng)計方法，目前已廣泛用于醫(yī)學(xué)[4，5]、經(jīng)濟[6，7]、社會[8，9]等領(lǐng)域的統(tǒng)計分析和評價，但尚未見到應(yīng)用于藥品質(zhì)量綜合評價方面的相關(guān)報道。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中包含多個檢測項目，不同項目的結(jié)果間可能存在一定的相關(guān)性，因此有可能通過因子分析，尋找反映結(jié)果中隱含信息的公共因子，再根據(jù)專業(yè)知識對這些公共因子進行解析，從而挖掘出存在于大量原始數(shù)據(jù)之中的潛在含義。

本文引入因子分析的手段，嘗試對茵梔黃注射液的評價性抽驗結(jié)果進行分析，提取出4個有意義的公共因子，并通過因子得分的聚類分析，進一步分析產(chǎn)品質(zhì)量與生產(chǎn)企業(yè)和生產(chǎn)工藝的相關(guān)性。

1數(shù)據(jù)采集

根據(jù)國家藥品評價抽樣計劃，從全國的藥品市場抽取了5個不同廠家的110批茵梔黃注射液，參照國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBZ21522005檢驗，得到綠原酸、黃芩苷、梔子苷含量，以及pH值、熾灼殘渣、不溶性微粒、砷鹽、熱原、溶血試驗、5-羥甲基糠醛、裝量、可見異物、無菌、中藥注射劑中有關(guān)物質(zhì)檢查等項目的檢測結(jié)果。另外，為進一步反映產(chǎn)品質(zhì)量，還考察了該品種中茵陳的主要成分對羥基苯乙酮和主要輔料葡甲胺的含量，以及甲醇、乙醇、丙醇等有機溶劑殘留量和指紋圖譜相似度。本文選擇綠原酸含量等12個定量檢測項目作為因子分析的變量，其它定性項目的結(jié)果不具備隨機變量的性質(zhì)，不適用于因子分析。

2數(shù)據(jù)處理

本文選取綠原酸含量、黃芩苷含量、梔子苷含量、pH值、熾灼殘渣、5-羥甲基糠醛、葡甲胺、對羥基苯乙酮以及甲醇、乙醇、丙醇殘留量和指紋圖譜相似度作為變量，運用SPSS 17.0軟件進行因子分析。

2.1相關(guān)分析

KMO（Kaiser-Meyer-Olkin measure of sampling adequacy）檢驗結(jié)果為0.7，顯示進行因子分析有意義。

2.2因子分析

由于各變量的測量單位不同，首先對變量進行數(shù)學(xué)處理，通過計算出各變量的相關(guān)矩陣（Correlation Matrix），將變量轉(zhuǎn)換成[-1， +1]區(qū)間內(nèi)的無量綱數(shù)值，再采用主成分分析法進行因子提取。提取特征值大于1的因子，作為公共因子，最大迭代次數(shù)采用軟件的默認(rèn)值25。因子的特征值和方差貢獻率見表1。

為了便于對因子進行解釋，以具有 Kaiser 標(biāo)準(zhǔn)化的4次最大正交旋轉(zhuǎn)法（Quartimax）對初始因子載荷進行方差極大正交旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)在 5 次迭代后收斂，得旋轉(zhuǎn)因子載荷矩陣，見表2。同時得到各批號產(chǎn)品的因子得分，見表3（為免引起商業(yè)糾紛，此處生產(chǎn)廠家均以字母為代號）。

2.3聚類分析

將4個公共因子的得分作為變量，用SPSS 17.0軟件對5個廠家的110批樣品進行系統(tǒng)聚類分析，計算歐氏距離平方，按最短距離法確定分類，結(jié)果見圖1。

3結(jié)果與討論

1）由表1可見，12個原始變量通過因子分析，得到的前4個因子特征值較大（大于1）。選擇這4個因子作為公共因子，其累積方差貢獻率達76.5%，也就是用4個公共因子代替12個原始變量，可以概括原始變量所包含的大部分信息。

2）分析旋轉(zhuǎn)因子載荷矩陣（見表2）可以得知，第一公因子F1上載荷最大的變量為綠原酸、梔子苷和指紋圖譜，這個公共因子可以被認(rèn)為是主藥成分因子；第二公因子F2在熾灼殘渣和乙醇殘留量有較高的載荷，第三公因子F3在丙酮殘留量上有較高的載荷，這兩個公共因子可以看作雜質(zhì)和殘留物因子；第四公因子F4上載荷最大的變量為葡甲胺，葡甲胺為茵梔黃注射液中主要的輔料，這個公共因子也可以看作是輔料因子。

3）根據(jù)4個公共因子的得分情況，按得分大小排序，可以看出各批號產(chǎn)品的主藥成分、殘留情況和輔料等三方面的質(zhì)量情況。例如，從表3中F1的得分排序看，W公司的產(chǎn)品分布于高低兩端，顯示這個廠家的產(chǎn)品在主藥成分上有較大的差異。另外，T公司的所有批號F2和F3的得分都很高，表明其雜質(zhì)和殘留物含量偏高。從F4的得分排序看，基本按廠家的不同分類分布，這也可以看出，各個廠家所用的輔料可能不同。

4）直接用12個原始變量進行聚類分析，無法得到有意義的分類結(jié)果。先用因子分析進行降維處理后，取4個公共因子的得分再進行系統(tǒng)聚類（見圖1），可以看出，除L公司只有3批數(shù)據(jù)，不具統(tǒng)計意義外，其它不同廠家的產(chǎn)品基本各成一類，其中，只有W公司分別聚到了三類中。這個聚類結(jié)果表明，茵梔黃注射液的質(zhì)量與原輔料來源和工藝情況非常相關(guān)，因此，同一廠家的產(chǎn)品質(zhì)量相近。結(jié)合上述F1的得分情況，可以看出W公司的產(chǎn)品之間呈現(xiàn)較大的差異，反映其質(zhì)量不穩(wěn)定，建議廠家查找原因，采取針對性措施，加強原輔料質(zhì)量的監(jiān)控，提高工藝穩(wěn)定性，保證產(chǎn)品的均一和穩(wěn)定。

5）本文的檢測數(shù)據(jù)中，甲醇、乙醇、丙醇等有機溶劑殘留量的情況和指紋圖譜相似度并非國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中要求的檢測項目，而因子分析的結(jié)果顯示，這些參數(shù)有較大的因子載荷，說明這些參數(shù)對茵梔黃注射液的質(zhì)量評價有重要的意義。在今后的標(biāo)準(zhǔn)提高研究中，可以考慮增加這些檢測項目。

4結(jié)論

本文將因子分析統(tǒng)計技術(shù)引入茵梔黃注射液的評價性抽樣結(jié)果分析，對進一步利用評價性抽樣數(shù)據(jù)進行藥品質(zhì)量綜合評價作了有效的嘗試，將大量原始檢驗數(shù)據(jù)降維處理后，提取出可以解釋的4個公共因子。通過因子得分排序和聚類分析，不僅有助于藥品監(jiān)管部門更好地了解該品種的總體質(zhì)量狀況，還對生產(chǎn)廠家提出了進一步改進生產(chǎn)工藝的針對性建議。

國家評價性抽樣獲得很多數(shù)據(jù)，如能進一步探索多種統(tǒng)計技術(shù)的應(yīng)用，從已有數(shù)據(jù)中挖掘出有用的信息，將進一步提高評價性抽樣的實際利用價值和指導(dǎo)意義。

致謝：本文所用110批茵梔黃注射液的檢測數(shù)據(jù)由江蘇省食品藥品檢驗所中藥室提供，特此致謝。

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（收稿日期：2011-05-27）