摘 要 目的：探討孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘(CVA)的臨床療效。方法：260例 CVA患者隨機分成觀察組與對照組各130例。對照組給予口服鹽酸丙卡特羅和氯雷他定，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特咀嚼片。丙卡特羅、氯雷他定用至臨床癥狀與體征消失，孟魯司特總療程3個月。觀察療效、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：與對照組相比，觀察組患者臨床癥狀緩解時間、消失時間均明顯縮短(分別為P＜0.05、P＜0.01)。觀察組與對照組臨床總有效率分別為82.3%、66.2% (P＜0.01)，復(fù)發(fā)率分別為6.2%、14.6% (P＜0.01)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低且輕微。結(jié)論：孟魯司特治療CVA安全有效，復(fù)發(fā)率低。

關(guān)鍵詞咳嗽變異性哮喘 孟魯司特 白三烯受體拮抗劑

中圖分類號：R974.3；R562.25 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533(2011)09-0439-03

Clinical efficacy of montelukast in the treatment of cough variant asthma

ZENG Xiao-chun

（Chongqing DonghuaHospital，Chongqing，400032）

ABSTRACTObjective: To investigate the effect of montelukast on the treatment of cough variant asthma (CVA). Methods: 260 patients with CVA were randomly divided into observation group and control group ，each with 130 cases. Control group was given oral procaterol hydrochloride and loratadine，and observation group was given montelukast chewable tablets for total three months on the basis of treatment of control group. Efficacy，relapse rate and adverse reactions were observed. Results: Compared with the control group，timefor the relief and disappearance of symptom in observation group was much shorter (P＜0.05，P＜0.01，respectively). The total effective rates of the observation group and control group were 82.3% and 66.2%，respectively (P＜0.01)，and the recurrence rates were 6.2% and 14.6%，respectively (P＜0.01). The adverse reaction in observation group was low and mild. Conclusion: Montelukast is safe and effective in the treatment of CVA with a low recurrence rate.

KEY WORDScough variant asthma；montelukast；procaterol；loratadine

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma， CVA)是一種“只咳不喘”的不典型哮喘，主要表現(xiàn)為慢性的持續(xù)性咳嗽，雙肺聽診無哮鳴音，臨床上常被誤診為上呼吸道感染、支氣管炎，但反復(fù)應(yīng)用抗生素療效不佳。有研究表明，CVA患者具有與典型哮喘相似的病理生理改變，具有氣道的變態(tài)反應(yīng)性炎癥、氣道高反應(yīng)性及氣道重塑等特點。臨床治療基本同典型哮喘，常用激素、支氣管擴張劑或抗過敏治療，療效較好但停藥后易復(fù)發(fā)。白三烯是哮喘發(fā)病機制中重要的炎癥介質(zhì)，可收縮氣道平滑肌、促進黏液分泌、增加血管通透性。孟魯司特是一種白三烯調(diào)節(jié)劑，我們在CVA常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用口服孟魯司特與口服丙卡特羅等對照組進行療效對比研究，探討對兒童CVA的最佳治療方案。

1臨床資料與方法

1.1一般資料

入選2007年1月-2010年5月我院呼吸科門診就診的CVA患者260例，其中男136例，女124例；1～3歲84例，4～6歲92例，7～9歲43例，10～12歲41例；病程1～7個月。隨機分為觀察組與對照組各130例，兩組患者的性別構(gòu)成、發(fā)病年齡、病程等無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2診斷標準

參照2008年我國兒童支氣管哮喘診斷與防治指南CVA診斷標準[1]：1）咳嗽持續(xù)大于4周，常在夜間和（或）清晨發(fā)作或加重，以干咳為主；2）臨床上無感染征象或較長時間抗生素治療無效；3）抗哮喘藥物診斷性治療有效；4）排除其它原因引起的慢性咳嗽；5）支氣管激發(fā)試驗陽性和（或）呼氣峰流速（PEF）每日變異率≥20%；6）有個人或一、二級親屬特應(yīng)性疾病史或變應(yīng)原檢測陽性。

1.3治療方法

入選的260例CVA患兒分為：對照組（130例）口服鹽酸丙卡特羅，每次1.25 μg/kg， 1次/12 h，口服氯雷他定片或糖漿，體重＞30 kg，一日1次，一次10 mg；體重＜30 kg，一日1次，一次5 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特咀嚼片，每晚1次，＜3歲3 mg，3～6歲4 mg，6～12歲5 mg。丙卡特羅、氯雷他定用至臨床癥狀與體征消失，口服孟魯司特時間為3個月。隨訪6個月，觀察患者療效、血尿常規(guī)、肝腎功能及復(fù)發(fā)情況。

1.4統(tǒng)計方法

采用 SSPS 13.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理，組間計量資料比較采用 t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者癥狀緩解、消失時間比較

與對照組相比，觀察組患者臨床癥狀緩解時間、消失時間均明顯縮短(分別為P＜0.05、P＜0.01)，見表1。

2.2兩組患者臨床療效比較

觀察組與對照組臨床總有效率分別為82.3%、66.2% (P＜0.01)，復(fù)發(fā)率分別為6.2%、14.6% (P＜0.01)，見表2。

2.3觀察組

130例患兒治療3個月內(nèi)，有9例發(fā)生嘔吐，17例發(fā)生口干，4例一過性頭暈，均自行緩解，血尿常規(guī)、肝腎功能檢查未見異常。

3討論

哮喘是氣道慢性炎癥性疾病。CVA是一種特殊類型的哮喘，氣道炎性反應(yīng)與臨床癥狀相對較輕。目前認為，CVA與哮喘均表現(xiàn)為慢性氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥及氣道高反應(yīng)性[2]，但CVA氣道痙攣位于末梢氣道[3]，一般無哮鳴音。由于持續(xù)的氣道炎癥，支氣管黏膜受損、腫脹，氣道咳嗽感受器的興奮性閾值降低，對冷空氣、異味、呼吸道感染等各種刺激的敏感性增強，通過迷走神經(jīng)反射直接引起咳嗽或局部支氣管痙攣間接引起咳嗽。微小刺激即可造成支氣管痙攣，刺激咳嗽感受器，誘發(fā)迷走神經(jīng)咳嗽反射，加重咳嗽[4]。由于CVA無喘息，臨床醫(yī)師對本病認識不足，常造成本病誤診或漏診。臨床上應(yīng)注意與鼻后滴漏綜合征、嗜酸粒細胞性支氣管炎、胃食管反流、藥物性咳嗽等疾病的鑒別。采集病史時應(yīng)注意詢問患兒咳嗽情況，是否伴有喘息、治療經(jīng)過、患兒有無個人或家族過敏史、胸片檢查除外的其它疾病，行皮膚過敏源檢測、支氣管激發(fā)實驗、PEF變異率監(jiān)測等[5]。

CVA一般應(yīng)用激素、支氣管擴張劑或抗過敏治療，但由于家長對糖皮質(zhì)激素長期使用有所顧忌，癥狀一旦消失即停藥，依從性較差，難以堅持長期使用激素治療。丙卡特羅是一種β2受體高選擇性興奮劑，可抑制氣道炎性細胞和介質(zhì)，降低血漿總IgE水平，增強呼吸道纖毛防御功能[6]。氯雷他定是第二代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥，可快速持久阻斷組胺與H1受體的結(jié)合，具有抗過敏、抗炎等多種作用[7]，在北美已用作過敏性哮喘的首選藥[8]。以上兩藥合用治療CVA易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率達14.6%。目前研究證實，白三烯是哮喘發(fā)病的重要炎癥介質(zhì)，主要由肥大細胞、嗜酸性細胞等炎性細胞合成分泌，具有收縮氣道平滑肌、促進黏液分泌及增加血管通透性的作用。孟魯司特是目前最強效特異性白三烯受體拮抗劑，是通過阻斷白三烯與其受體結(jié)合有效控制哮喘發(fā)作的。研究表明，孟魯司特還可抑制肽素生長因子對嗜酸性、嗜堿性粒細胞的促成熟作用，減少氣道及血嗜酸性粒細胞，從而明顯減輕氣道炎癥[9]。孟魯司特在預(yù)防運動性哮喘、阿司匹林敏感型哮喘中取得了較好的療效[10]。在本研究中，觀察組的CVA患者在丙卡特羅、氯雷他定常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特，發(fā)現(xiàn)其可有效控制咳嗽癥狀，降低咳嗽受體敏感性，明顯縮短患者的癥狀緩解時間與消失時間，臨床總有效率達82.3%，大大高于常規(guī)治療組的66.2%。

總之，臨床上應(yīng)注意CVA的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷，避免漏診誤診。孟魯司特治療CVA患兒具有依從性好、不良反應(yīng)發(fā)生率低、起效快、療效好、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點。孟魯司特和吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）是全球哮喘防治倡議（GIAA）推薦的可單一使用、作為哮喘長期控制治療的藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

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（收稿日期：2011-05-27）