中圖分類號(hào)：R927 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533(2011)09-0453-02

阿司匹林，化學(xué)名為2-(乙酰氧基)苯甲酸，作為主要的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥收載于《中國藥典》 (2010年版)二部，臨床上主要用于治療感冒發(fā)燒，牙痛、肌肉痛及神經(jīng)痛等慢性疼痛，急、慢性風(fēng)濕病及類風(fēng)濕病等，是風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的常用藥物。本品主要的副作用是引起幽門痙攣及刺激胃黏膜的胃腸道反應(yīng)，長期服用導(dǎo)致胃腸出血。隨著現(xiàn)代藥學(xué)技術(shù)的發(fā)展，目前已有片劑、腸溶片、腸溶膠囊、泡騰片和栓劑等多種劑型，以阿司匹林為主藥的復(fù)方制劑也層出不窮，形成了阿司匹林含量測定方法的各異性。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，各種儀器設(shè)備、新方法也應(yīng)用到了阿司匹林的質(zhì)量檢測中，本文對其作一綜述。

1國內(nèi)外藥典中阿司匹林原料藥的質(zhì)量檢測

1.1鑒別

1) 《中國藥典》 (2010年版)二部采用阿司匹林加水煮沸、水解生成的水楊酸能與三氯化鐵試液生成紫堇色絡(luò)合物進(jìn)行鑒別。美、英、日藥典也用類似方法鑒別。

2) 《中國藥典》 (2010年版)二部采用阿司匹林加碳酸鈉試液煮沸、水解生成水楊酸鈉。放冷后，加過量的稀硫酸析出水楊酸的白色沉淀并釋放醋酸。BP（1993年）用氫氧化鈉代替碳酸鈉，按上述操作生成的水楊酸經(jīng)水洗、干燥后測定熔點(diǎn)。JP規(guī)定在濾除水楊酸沉淀后，再加乙醇和硫酸，加熱產(chǎn)生乙酸乙酯的香味。

3)紅外光譜法鑒別。

1.2檢查

《中國藥典》 (2010年版)二部規(guī)定阿司匹林應(yīng)檢查溶液的澄清度、游離水楊酸、易炭化物、熾灼殘?jiān)椭亟饘?。水楊酸是從原料帶來的雜質(zhì)或水解產(chǎn)生的雜質(zhì)，加稀硫酸鐵銨指示液顯色后，用比色法檢查，《中國藥典》規(guī)定其限量為0.1％。BP（1993年）規(guī)定水楊酸的限量為0.05％。

除上述檢查項(xiàng)目外，BP（1993年）還檢查有關(guān)物質(zhì)，以控制酚類雜質(zhì)的限量。酚類是可能存在于水楊酸中的雜質(zhì)。BP在水楊酸的檢查中未檢查酚類，故在此處檢查。USP還根據(jù)國情檢查氯化物（限量為0.014％）、硫酸鹽（限量為0.04％）和有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)。

1.3含量測定

1)直接滴定:取阿司匹林精密稱定，加中性乙醇溶解，加酚酞指示液，用氫氧化鈉滴定液滴定，每1 mL滴定液相當(dāng)于18.02 mg C9H8O4?！吨袊幍洹?（2010年版）二部采用此法。

2)水解后剩余滴定:取阿司匹林精密稱定，加氫氧化鈉滴定液混合。緩緩煮沸10 min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液滴定剩余的氫氧化鈉。BP（1993年）、USP均用剩余堿量法測定其含量。

2阿司匹林制劑的含量測定

2.1兩步滴定法測阿司匹林片、阿司匹林腸溶片

精密稱取藥品適量，加中性乙醇20 mL，震搖，使之溶解，加酚酞指示液8滴，至溶液呈粉紅色，加定量氫氧化鈉滴定液(0.1 mol/L)40 mL，溫水加熱15 min，并時(shí)時(shí)震搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液(0.05 mol/L)滴定剩余的堿，根據(jù)消耗的滴定液體積及滴定度計(jì)算含量?！吨袊幍洹?(2010年版)二部采用此法。

2.2電極法

劉冬等[1]研究了以有機(jī)錫化合物為載體的電極陰離子響應(yīng)性能，研制出一種以三芐基錫辛酸酯為活性物質(zhì)的水楊酸根離子敏感電極。結(jié)果表明，該電極對1×10-2～5×10-6 mol/L濃度范圍內(nèi)的水楊酸根離子具有響應(yīng)，表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性與重現(xiàn)性，其穩(wěn)態(tài)響應(yīng)時(shí)間均小于30 s，可以實(shí)現(xiàn)水楊酸根離子的快速測定。比較其相對于NO3-、Cl-、SO42-、AcO-的選擇性系數(shù)值，該電極表現(xiàn)出對水楊酸根離子的高選擇性。阿司匹林易水解得到水楊酸根離子，且反應(yīng)定量。因此，通過對水楊酸根離子的測定即可得出樣品中的阿司匹林含量。與酸堿滴定相比，電極法測量除了具有更加簡單、快速的特點(diǎn)外，對待測樣品的要求較低，待測樣品的顏色、濁度等對測試結(jié)果均不會(huì)產(chǎn)生明顯的影響。該電極不僅適用于藥物含量測定，還可以用于血、尿中水楊酸根離子的含量測定，對研究阿司匹林在生物體內(nèi)的吸收、作用、代謝過程有較大的價(jià)值。

2.3高效液相色譜法

高效液相色譜法現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于阿司匹林的多種劑型和復(fù)方制劑中阿司匹林含量的測定。1）對阿司匹林腸溶膠囊，《中國藥典》 (2010年版)二部用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以1％冰醋酸溶液-甲醇（50：50）為流動(dòng)相，檢測波長為280 nm，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算進(jìn)行測定。2）對阿司匹林泡騰片，《中國藥典》 （2010年版）二部用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-甲醇-0.01 mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙胺（10：50：40：0.11，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.3～3.4）為流動(dòng)相，檢測波長為280 nm，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算進(jìn)行測定。3）對阿司匹林栓劑，《中國藥典》 （2010年版）二部用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-0.1％二乙胺水溶液-冰醋酸（40：60：4）為流動(dòng)相，檢測波長為280 nm，以咖啡因（加乙醇制成4 mg/mL）為內(nèi)標(biāo)，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算進(jìn)行測定。4）對以阿司匹林為主藥的復(fù)方制劑的含量測定，雖然其成分組成有差異，但大多仍是根據(jù)阿司匹林的化學(xué)或色譜性質(zhì)加以分離并測定其含量。張麗等[2]采用C18柱，以甲醇-乙腈-0.2％磷酸（18：32：50）為流動(dòng)相，檢測波長為237 nm，流速為1.0 mL/min，以苯甲酸溶液（104.4 μg/mL）為內(nèi)標(biāo)，對阿司匹林復(fù)方制劑中的水楊酸進(jìn)行含量測定。結(jié)果顯示內(nèi)標(biāo)峰與樣品峰分離良好，復(fù)方組分中的其它組分在色譜條件下也不影響水楊酸的分離測定。

2.4近紅外漫反射法

近紅外漫反射法技術(shù)是隨計(jì)算機(jī)和化學(xué)計(jì)量學(xué)的發(fā)展而迅速發(fā)展起來的一門新型光譜技術(shù)。近紅外譜區(qū)范圍一般為4 000～10 000 cm-1，該譜區(qū)主要是含氫基團(tuán)的倍頻及合頻吸收。近紅外譜區(qū)譜峰重疊嚴(yán)重，定量分析需要一個(gè)待測成分已知的標(biāo)準(zhǔn)樣品集，根據(jù)標(biāo)樣中樣品的近紅外光譜，運(yùn)用化學(xué)計(jì)量學(xué)方法建立光譜特征值與待測成分之間的數(shù)學(xué)關(guān)系。樣品可以不經(jīng)預(yù)處理，通過求解光譜矩陣來建立數(shù)學(xué)模型，進(jìn)行定量。喬梁等[3]采用此法對精氨酸阿司匹林片劑進(jìn)行了含量測定。精氨酸阿司匹林主要含N-H鍵，故選取了6 000～7 000 cm-1 和4 500～5 000 cm-1這兩個(gè)主要是N-H鍵振動(dòng)的頻率區(qū)間作為分析區(qū)間，取得了較好的效果。

2.5紫外褶合光譜法

褶合曲線分析法是一種數(shù)學(xué)變換方法，根據(jù)諧波分析原理，將光譜吸收曲線看作是多個(gè)數(shù)學(xué)分量加權(quán)而成。由于它提供的信息量大，可以顯示曲線的細(xì)微差異，以減少相似組分的數(shù)學(xué)相關(guān)性，所以在混合物定量方面具有明顯的優(yōu)點(diǎn)。小兒退熱靈的主要成分為阿司匹林和苯巴比妥，侯巍等[4]經(jīng)褶合光譜儀采集其245～295 nm波長范圍吸收度信息，產(chǎn)生褶合光譜，再利用計(jì)算機(jī)信息處理技術(shù)的褶合曲線分析法對阿司匹林和苯巴比妥進(jìn)行同時(shí)測定，獲得了滿意的結(jié)果。

參考文獻(xiàn)

[1]劉冬，陳文燦，俞汝勤.阿司匹林制劑的電極法測定［J］．中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1997，28(11)：512.

[2]張麗，何林，余繼英.反相高效液相色譜法測定水楊酸的血藥濃度及其應(yīng)用［J］．中國藥房，2003，14(5)：289-290.

[3]喬梁，趙環(huán)環(huán).應(yīng)用近紅外漫反射技術(shù)測定精氨酸阿司匹林的含量［J］．藥物分析雜志，1998，18(5)：297-298.

[4]侯巍，高金波，丁立新，等.小兒退熱靈片中兩組分的紫外褶合光譜測定［J］．中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2004，35(3)：162-163.

（收稿日期：2011-06-23）