摘 要 抗病毒治療能使艾滋病從一種致死性疾病變?yōu)榭梢灾委?、但尚不能完全治愈的慢性疾病，目前已?jīng)成為治療艾滋病最重要的措施并明顯改善了艾滋病患者的預(yù)后。本文對臨床上常用的抗艾滋病毒藥物及其不良反應(yīng)、抗艾滋病毒治療方案作一簡介。

關(guān)鍵詞 艾滋病 抗病毒治療

中圖分類號：R978.7 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533(2011)11-0531-04

Anti-HIV drugs and their therapeutic regimens*

ZHU Cui-yun**

（Shanghai Public Health Clinical Center，F(xiàn)udan University，Shanghai，201508）

AbstractAIDS is one of the leading causes of death worldwide. The highly active antiretroviral therapy (HAART) has significantly contributed to virological suppression and improvement of immune function and quality of life. The paper reviews the progress in six classes of antiretroviral drugs commonly used in clinic and their side effects，preferred and alternative antiretroviral regimens for antiretroviral therapy-naiuml;ve patients.

Key wordsAIDS；antiretroviral therapy

艾滋?。ˋIDS）為獲得性免疫缺陷綜合征的簡稱，是由人免疫缺陷病毒（HIV）感染而引起的慢性感染性疾病，主要經(jīng)性接觸、血液和母嬰三種途徑傳播。HIV經(jīng)破壞人的免疫系統(tǒng)、尤其是破壞CD4+ T淋巴細(xì)胞使患者細(xì)胞免疫功能受損，易并發(fā)嚴(yán)重的機(jī)會性感染和腫瘤。

自1987年第一個(gè)抗HIV藥物齊多夫定（AZT）用于臨床至2011年1月止，已有6大類、共30種抗HIV藥物獲得美國FDA批準(zhǔn)，其中包括14種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）、4種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）、9種蛋白酶抑制劑（PIs）、1種整合酶抑制劑、1種融合抑制劑和1種進(jìn)入抑制劑——趨化因子受體（CCR5）拮抗劑，AlDS抗病毒治療也從最初的單藥治療發(fā)展到現(xiàn)在的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療（HAART）。本文簡述AlDS抗病毒治療藥物與其不良反應(yīng)、以及抗病毒治療方案等的研究現(xiàn)狀。

1抗HIV藥物[1]

1.1NRTIs

此類藥物能選擇性地與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合、抑制逆轉(zhuǎn)錄酶活性而影響HIV的復(fù)制，主要有阿巴卡韋（ABC）、替諾福韋（TDF）、AZT、拉米夫定（3TC）、司他夫定（d4T）、去羥肌苷（ddI）和恩曲他濱（FTC）等以及由以上藥物組成的合劑AZT/3TC、ABC/3TC、TDF/FTC、三協(xié)維（ABC/AZT/3TC）、3TC/AZT/ABC和FTC/依非韋侖（EFV）/TDF等。這些合劑的組成及用法如下：AZT/3TC片含3TC 150 mg、AZT 300 mg，成人推薦劑量為每日2次、每次口服1片；ABC/3TC片含3TC 300 mg、ABC 600 mg，成人推薦劑量為每日1次、每次口服1片；TDF/FTC每片含F(xiàn)TC 200 mg、TDF 300 mg，成人推薦劑量為每日1次、每次1片；三協(xié)維片含3TC 150 mg、AZT 300 mg、ABC 300 mg，成人推薦劑量為每日2次、每次1片；FTC/EFV/TDF片含F(xiàn)TC 200 mg、EFV 600 mg、TDF 300 mg，成人推薦劑量為每日1次、每次1片，睡前或睡時(shí)服用。國內(nèi)目前臨床上常用的有d4T、AZT、AZT/3TC、3TC和TDF等。

1.2NNRTIs

此類藥物能選擇性地作用于HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的某個(gè)位點(diǎn)、使HIV失去活性或活性降低、從而抑制HIV的復(fù)制，是一類強(qiáng)力抗HIV藥物，主要包括地拉韋定（DLV）、EFV、依曲韋林（ETR）、奈韋拉平（NVP）等。國內(nèi)目前臨床上常用的為EFV和NVP。

1.3PIs

此類藥物系通過抑制蛋白酶阻斷HIV復(fù)制和成熟過程中所必需的蛋白質(zhì)合成、從而抑制HIV復(fù)制，主要有阿扎那韋（ATV）、地瑞拉韋（DRV）、福沙那韋（FPV）、茚地那韋（IDV）、洛匹那韋/利托那韋（LPV/r）、奈非那韋（NFV）、利托那韋（RTV）、沙奎那韋（SQV）和替拉那韋（TPV）等。國內(nèi)目前臨床上常用的是LPV/r。

1.4整合酶抑制劑

此類藥物的作用是阻斷病毒DNA整合進(jìn)入宿主細(xì)胞染色體中，目前獲得美國FDA批準(zhǔn)的只有雷特格韋（raltegravir， RAL），對成人推薦劑量為每日2次、每次400 mg，但同服利福平時(shí)應(yīng)每日2次、每次800 mg。RAL服藥不需考慮進(jìn)食因素影響，主要不良反應(yīng)有惡心、頭痛、腹瀉、發(fā)熱、肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高、肌無力和橫紋肌溶解。

1.5融合抑制劑

此類藥物能通過阻止病毒與T細(xì)胞等免疫細(xì)胞的接觸融合而干擾HIV進(jìn)入T細(xì)胞、由此防止AlDS患者的免疫系統(tǒng)遭受病毒破壞，第一個(gè)獲得美國FDA批準(zhǔn)的是恩夫韋肽（enfuvirtide， T-20），對已產(chǎn)生抗藥性的HIV變種更為有效，但價(jià)格昂貴。T-20為凍干粉針劑（108 mg/瓶），對成人推薦劑量為每日2次、每次皮下注射90 mg（1 ml），不良反應(yīng)有注射部位疼痛或不適、結(jié)節(jié)、紅斑等以及細(xì)菌性肺炎發(fā)生率增加，少數(shù)患者（發(fā)生率＜1%）出現(xiàn)超敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、惡心、嘔吐、怕冷、寒戰(zhàn)、低血壓和血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高等。西夫韋肽（sifuvirtide）是我國自行研發(fā)的一個(gè)融合抑制劑，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段[2]。

1.6CCR5受體拮抗劑[3]

第一個(gè)口服CCR5受體拮抗劑馬拉維若（maraviroc， MVC）于2007年8月獲得美國FDA批準(zhǔn)，能阻斷病毒進(jìn)入T細(xì)胞的主要途徑——CCR5輔助受體，而病毒不能進(jìn)入靶細(xì)胞就不能復(fù)制。MVC僅可用于治療CCR5嗜性HIV感染。但因MVC并不作用于病毒本身，故其對突變HIV也有效。MVC有150和300 mg兩種片劑，當(dāng)同時(shí)使用CYP 3A抑制劑（有或沒有CYP 3A誘導(dǎo)劑）、包括PIs（除TPV/r外）時(shí)，成人劑量為每日2次、每次150 mg；當(dāng)同時(shí)使用NRTIs、T-20、TPV/r、NVP、RAL或其它作用不強(qiáng)的CYP 3A抑制劑或誘導(dǎo)劑時(shí)，劑量為每日2次、每次300 mg；當(dāng)同時(shí)使用強(qiáng)CYP 3A誘導(dǎo)劑（包括EFV、ETR等）且沒有使用CYP 3A抑制劑時(shí)，劑量為每日2次、每次600 mg。MVC服藥不需考慮進(jìn)食因素影響，最常見不良反應(yīng)為腹痛、咳嗽、暈眩、肌骨骼癥狀、發(fā)熱、皮疹、上呼吸道感染、肝毒性和直立性低血壓等。

2治療方案及時(shí)機(jī)

自1996年開始應(yīng)用多種抗HIV藥物聯(lián)合療法即HAART療法以來，該療法已被證實(shí)是治療HIV感染最有效的治療方法。

目前國內(nèi)推薦的抗HIV初始治療方案為AZT/d4T+3TC+EFV/NVP[4]，此方案在控制病毒復(fù)制、重建免疫功能等方面療效顯著，是穩(wěn)定病程、控制機(jī)會性感染以及提高AlDS患者生活質(zhì)量、改善其生存狀況的有效措施。實(shí)施抗病毒治療后，HIV相關(guān)疾病的發(fā)病率和AlDS患者的死亡率都大大降低。

至于抗HIV治療的時(shí)機(jī)，目前認(rèn)為對CD4+ T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)＜200/mm3并出現(xiàn)HIV感染相關(guān)臨床癥狀的患者應(yīng)立即開始抗病毒治療；而對CD4+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)≥200/mm3的無癥狀患者，最佳治療時(shí)機(jī)仍未明確。但“抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療策略（SMART）”亞組研究等大規(guī)模隊(duì)列觀察已顯示，在CD4+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)＜350/mm3時(shí)即開始抗病毒治療者，他們進(jìn)展為AIDS或發(fā)生機(jī)會性感染的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于以200/mm3為治療閾的人群[5]。

美國衛(wèi)生與人類服務(wù)部（DHHS）在2007年12月修訂的相關(guān)指南中推薦，應(yīng)對CD4+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)＜350/mm3并出現(xiàn)HIV感染相關(guān)臨床癥狀的患者進(jìn)行抗病毒治療，而對CD4+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)≥350/mm3的無癥狀患者則應(yīng)權(quán)衡利弊后再決定是否開始治療。目前，人們對抗HIV治療時(shí)機(jī)有了新的認(rèn)識[1]。2011年DHHS公布的最新指南認(rèn)為，CD4+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)＜500/mm3的患者也可接受抗病毒治療，首選方案為TDF/FTC+EFV或DRV/r、或ATV/r、或RAL，備選方案為ABC/3TC+LPV/r或FPV/r、或MVC。

由于HAART不能徹底清除患者體內(nèi)的HIV，故一旦開始抗HIV治療就應(yīng)終生堅(jiān)持。SMART研究顯示，間斷抗病毒治療患者的總死亡率（尤其是非AIDS死亡）顯著高于持續(xù)治療者[5]，從而再次強(qiáng)調(diào)了長期抗病毒治療和良好依從性的必要性。

參考文獻(xiàn)

[1]DHHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents——A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC). Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. 2011［EB/OL］．[2011-03-30]. http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/AdultandAdolescentGL.pdf.

[2]He Y，Xiao Y，Song H，et al. Design and evaluation of sifuvirtide，a novel HIV-1 fusion inhibitor［J］．J Biol Chem，2008，283(17)：11126-11134.

[3]Westby M，van der Ryst E. CCR5 antagonists：Host-targeted antiviral agents for the treatment of HIV infection，4 years on ［J］．Antivir Chem Chemother，2010，20(5)：179-192.

[4]李太生. 國內(nèi)外艾滋病抗病毒治療研究進(jìn)展［J］．傳染病信息，2008，21(6)：324-326.

[5]Emery S，Neuhaus JA，Phillips AN，et al. Major clinical outcomes in antiretroviral therapy (ART)-naive participants and in those not receiving ART at baseline in the SMART study［J］．J Infect Dis，2008，197(8)：1133-1144.

（收稿日期：2011-05-03）