上皮型鈣粘附蛋白與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，近年來成為研究熱點(diǎn)之一。作為鈣粘附蛋白家族中重要成員之一的E-cadherin具有特殊生物學(xué)活性，它不僅是一種腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移抑制劑，也是主要的正常細(xì)胞生長接觸抑制劑。E-cadherin在人類惡性腫瘤中常低表達(dá)，與腫瘤組織的分化低、浸潤和轉(zhuǎn)移相關(guān)，可作為腫瘤進(jìn)展及預(yù)后的一種標(biāo)志物。本文將E-cadherin與乳腺癌關(guān)系的研究進(jìn)展作一綜述。

一、E-cadherin的定位、結(jié)構(gòu)、功能和機(jī)制

E-cadherin是一種重要的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，此基因突變或失活可引發(fā)E-cadherin表達(dá)減弱或消失，這與腫瘤形成及浸潤密切相關(guān)。E-cadherin編碼的蛋白屬于鈣粘蛋白家族中典型的鈣牯蛋白亞族的一員，是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間互相粘附的鈣依賴性跨膜糖蛋白，是鈣粘附素的一種。鈣粘附素分為E-cadherin、N-cadherin、P-cadherin三個亞類，其中E-cadherin在維持組織完整性方面起著重要作用。其cDNA全長4.8kb，人類的E-cadherin編碼基因定位于染色體16q22.1，包括細(xì)胞外區(qū)，跨膜區(qū)和漿膜區(qū)3部分。共包含16個外顯子，而8、9、10外顯子位于E-cadherin的編碼區(qū)，如果這些區(qū)域的基因改變，E-cadherin分子的鈣結(jié)合位點(diǎn)也相應(yīng)發(fā)生改變，使得E-cadherin 分子失去惰性。如果這些外顯子完全丟失，則會減弱腫瘤細(xì)胞的分散和轉(zhuǎn)移。

二、E-cadherin與乳腺癌

癌細(xì)胞與癌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及ECM的粘附和解離在腫瘤的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散中有決定性的作用。腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位脫落是腫瘤轉(zhuǎn)移的第一步，是細(xì)胞粘附功能降低造成的。實(shí)體腫瘤轉(zhuǎn)移的第一步就是下調(diào)上皮細(xì)胞的粘附分子，以此增加腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動性和侵襲力。E-cadherin作為一種跨膜蛋白，可使上皮細(xì)胞間的粘附增強(qiáng)，而其表達(dá)的異常會導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生。近年來，研究認(rèn)為E-cadherin粘附功能的喪失是腫瘤細(xì)胞獲得高侵襲性的關(guān)鍵。

許奇美等用免疫組織化學(xué)SP方法對手術(shù)標(biāo)本86例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌及34例乳腺浸潤性小葉癌中的E-cadherin基因蛋白進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中，E-cadhenn與腫瘤組織學(xué)分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在差異(P＜0.05)，且表達(dá)E-eadherin者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低，不表達(dá)E-cadherin者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。這說明E-cadherin不表達(dá)者，腫瘤侵襲力高提示預(yù)后不好。E-cadherin的檢測水平在一定程度上反映乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的侵襲力，為臨床提示預(yù)后；而聯(lián)合檢測E-cadhefin與34BE12有利于鑒別乳腺浸潤性導(dǎo)管癌和浸潤性小葉癌。包俊杰等采用免疫組織化學(xué)檢測15例正常乳腺組織、20例乳腺癌癌旁組織(癌邊緣2～5cm)、58例乳腺癌組織及18例腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中E-cadherin的表達(dá)，分析其與乳腺癌發(fā)生及浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系。結(jié)果顯示，正常乳腺組織、乳腺癌癌旁組織、乳腺癌組織和腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中，E-cadherin陽性表達(dá)率分別為100％、90.O％、51.7％和33.3％，表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜O.05)；還發(fā)現(xiàn)E-cadherin在癌細(xì)胞中不僅表達(dá)減少，且以細(xì)胞質(zhì)表達(dá)為主，而細(xì)胞膜表達(dá)不明顯。這可能是因?yàn)镋-cadherin雖有合成，但不能良好地表達(dá)于細(xì)胞膜，沒有發(fā)揮其應(yīng)有的粘附作用，使細(xì)胞間粘附力下降。提示CD44+／CD24/low表型表達(dá)增加、E-cadherin蛋白表達(dá)降低，及N-cadherin蛋白反常表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生及浸潤轉(zhuǎn)移有密切的關(guān)系。而張麗等采用免疫組化PV～9000二步法檢測50例浸潤性乳腺癌和12例癌旁正常乳腺組織中的E-cadhefin蛋白的表達(dá)，結(jié)果表明浸潤性乳腺癌組E-cadherin蛋白異常表達(dá)率顯著高于癌旁正常乳腺組(P＜0.05)；隨著TNM分期的增加，E-cadherin蛋白異常表達(dá)率增加，差異均有顯著性(P＜0.05)，腋窩淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者E-cadherin蛋白異常表達(dá)率高于無轉(zhuǎn)移者(P＜0.05)。提示SFRP1表達(dá)的降低，及其對writ信號通路抑制作用的減弱，造成writ信號通路中E-cadherin蛋白異常表達(dá)增加。這些都與浸潤性乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。由于浸潤性小葉癌的例數(shù)比較少，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，E-cadherin的表達(dá)是否與組織學(xué)分型有關(guān)還有待進(jìn)一步研究。陳萍等報道，乳腺癌中不同組織學(xué)分型之間E-cadherin表達(dá)率有差異，浸潤性導(dǎo)管癌E-cadherin表達(dá)高于浸潤性小葉癌，但實(shí)驗(yàn)浸潤性小葉癌的例數(shù)比較少，故差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。E-cadherin表達(dá)是否與組織學(xué)分型有關(guān)還有待進(jìn)一步研究。時志民等應(yīng)用免疫組化SP法，檢測56例乳腺癌、30例癌旁正常乳腺組織石蠟切片中E-cadherin的表達(dá)與臨床病理學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果：第一，56例乳腺癌組織中E-cadherin的表達(dá)率分別為41.07％，與正常乳腺組織相比有顯著性差異(P＜0.05)；第二，E-cadherin的表達(dá)與乳腺癌的組織學(xué)分級、臨床TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)，與患者年齡大小、原發(fā)腫瘤大小無關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論顯示，E-cadherin的異常表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移有關(guān)，可作為判斷乳腺癌生物學(xué)行為和預(yù)后的重要指標(biāo)。

三、問題與展望

目前，乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一。在美國、日本和英國等國家，乳腺癌的發(fā)病率已經(jīng)占到女性腫瘤發(fā)病率的前幾位。我國乳腺癌的發(fā)病率以京津滬和沿海地區(qū)為最多，近年來發(fā)病率也逐漸增高。因此，早診斷、早治療就成了關(guān)鍵性環(huán)節(jié)。

腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散是癌癥致死的主要原因。癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散必須依靠細(xì)胞的粘附和基質(zhì)的降解，細(xì)胞間的粘附依賴于一系列粘附分子的介導(dǎo)，其中E-cadherin與細(xì)胞間粘附的關(guān)系較為密切。作為腫瘤抑制因子的E-cadherin與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，是腫瘤預(yù)后的重要因素之一。

綜上所述，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移與E-cadherin密切相關(guān)，作為鈣粘附蛋白重要成員的E-cadherin與乳腺癌的關(guān)系也有待進(jìn)一步研究。而乳腺癌病發(fā)病率逐漸增高，是威脅婦女健康最大的疾病之一，對其早期診斷是治療和提高生存率的關(guān)鍵，臨床上的診斷和預(yù)后指標(biāo)均非十分理想。因此，研究E-cadherin這種腫瘤相關(guān)蛋白在乳腺癌的表達(dá)是非常有意義的，特別是研究與乳腺癌診斷和預(yù)后有關(guān)的多基因表達(dá)必將為乳腺癌的早診斷、早治療提供新的依據(jù)，為臨床拓寬思路。

（作者單位：廊坊衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院）