亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        手性雙哌啶酰胺的合成

        2011-11-23 01:32:06高敬園張月成石乃月趙繼全
        合成化學(xué) 2011年6期
        關(guān)鍵詞:吡咯烷哌啶雙環(huán)

        高敬園, 張月成, 石乃月, 趙繼全

        (河北工業(yè)大學(xué) 化工學(xué)院,天津 300130)

        (-)-Sparteine(Chart 1)是一種天然羽扇豆生物堿,在不對稱合成中廣泛用作手性誘導(dǎo)雙氮配體。可用于Pd催化的仲醇的氧化動力學(xué)拆分[1]、吡咯衍生物的不對稱鋰化/去質(zhì)子反應(yīng)[2]、Pd-催化的構(gòu)型保持的烯丙基化反應(yīng)[3]、亞胺與有機鋰的加成反應(yīng)[4]等。(-)-Sparteine重要的中心結(jié)構(gòu)是雙哌啶環(huán),在橋環(huán)上不含取代基,且結(jié)構(gòu)具有很強的剛性。(-)-Sparteine是天然產(chǎn)物,資源有限,人工全合成困難,也很難通過衍生的方法對其結(jié)構(gòu)進行修飾[5]。

        鑒于(-)-Sparteine在催化領(lǐng)域的優(yōu)良性能,合成與其結(jié)構(gòu)類似的化合物有可能達(dá)到代替(-)-Sparteine的目的,本文報道N-正丙基雙哌啶(3a)與(2S,4R)-N-Boc-4-乙酰氧基-2-吡咯烷甲酸(4a)反應(yīng)合成3-[(2′S,4′R)-1′-Boc-4′-乙酰氧基-2′-吡咯烷基]甲?;?7-正丙基-3,7-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷(5a);5a經(jīng)三氟乙酸(TFA)脫Boc保護制得3-[(2′S,4′R)-4′-乙酰氧基-2′-吡咯烷基]甲?;?7-正丙基-3,7-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷(6a, Scheme 1)。用類似方法,N-異丙基雙哌啶(3b)與(2S,4R)-N-Boc-2-吡咯烷甲酸(4b)反應(yīng)合成3-[(2′S)-1′-Boc-2′-吡咯烷基]甲酰基-7-異丙基-3,7-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷(5b);5b經(jīng)TFA脫Boc保護制得3-[(2′S)-2′-吡咯烷基)甲?;?7-異丙基-3,7-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷(6b, Scheme 1)。新型手性雙哌啶酰胺5和新型手性雙哌啶α-氨基酰胺6的結(jié)構(gòu)經(jīng)NMR, IR和MS表征。

        CompabRn-Pri-PrR'AcOH

        Scheme1

        1 實驗部分

        1.1 儀器與試劑

        YRT-3型雙目顯微熔點儀;WZZ-2S/2SS型數(shù)字式自動糖度/旋光儀(CH2Cl2為溶劑);Bruker AC-P 400型核磁共振波譜儀(CDCl3為溶劑,TMS為內(nèi)標(biāo));Bruker Vector 22型傅立葉變換紅外光譜儀(KBr壓片或涂膜法);VG ZAB-HS型高分辨有機磁式質(zhì)譜儀;SP-6800A型氣相色譜儀(GC)。

        3a和3b[8],4a[6],4b[7]按文獻方法合成;芐基哌啶酮,化學(xué)純;L-羥脯氨酸、L-脯氨酸、水合肼、TFA,天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所;Pd/C(10%,含水5%);其余所用試劑均為分析純, 溶劑使用前按標(biāo)準(zhǔn)方法純化。柱層析硅膠(100目~200目)和薄層色譜硅膠板(TLC, GF254),青島海洋化工廠。

        1.2 合成

        (1)5的合成

        氮氣保護、冰水浴冷卻,在三口瓶中依次加入CH2Cl2150 mL,4a6.88 g(25.2 mmol)和DMAP 2.26 g(18.5 mmol),攪拌使其完全溶解,滴加3a2.82 g(16.8 mmol),滴畢,加EDCl[1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽] 4.83 g(25.2 mmol),反應(yīng)30 min,于室溫反應(yīng)至終點(TLC跟蹤)。用飽和氯化鈉溶液(3×50 mL)洗滌,無水硫酸鈉干燥,旋蒸脫溶,殘余物經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑:V(石油醚) ∶V(乙酸乙酯)=2 ∶1]分離得無色油狀液體,置冰箱中冷凍析晶,過濾,濾餅干燥得5a4.0 g。

        以4b和3b為原料,用類似方法合成5b。

        (2)6的合成

        N2保護,在三口瓶中加入5a423 mg(1.0 mmol)和CH2Cl25 mL,攪拌下于0 ℃滴加TFA 3 mL,反應(yīng)30 min;于室溫反應(yīng)2 h。旋干溶劑,加CH2Cl210 mL,1 mol·L-1氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)至pH 8~10,用CH2Cl2(3×100 mL)萃取,無水硫酸鈉干燥,旋干溶劑得6a312 mg。

        以5b為原料,用類似方法合成6b。

        2 結(jié)果與討論

        相對于3的1H NMR譜圖[8],5雙哌啶環(huán)上的氫向高位移方向移動,其原因是受3-位羰基拉電子效應(yīng)等因素的影響;由于氨基被Boc保護,5a和5b分別在1.32和1.41處出現(xiàn)Boc特征單峰;在154.5和154.5處出現(xiàn)Bocr 羰基碳特征峰。6無論是氫譜,還是碳譜都沒有了Boc的特征峰。在5的IR譜圖中未見3 300 cm-1附近的吸收峰,而6則出現(xiàn)了仲胺N-H伸縮振動(3 300 cm-1)的特征峰。

        3 結(jié)論

        以N-烷基雙哌啶與Boc保護的氨基酸為原料合成出具有雙哌啶骨架的未見文獻報道的手性酰胺化合物。預(yù)期這些手性雙哌啶酰胺化合物有可能通過三個氮原子與過渡金屬配位形成剛性的過渡金屬配合物,在一些配位催化反應(yīng)中顯示出較好的催化性能。

        [1] Bagdanoff J T, Stoltz B M. Palladium-catalyzed oxidative kKinetic resolution with ambient air as the stoichiometric oxidation gas[J].Angew Chem Int Ed,2004,43(3):353-357.

        [2] Gallagher D J, Du H, Long S A,etal. Chiral organolithium complexes:The structure ofβ-lithiatedβ-phenylcarboxamides and the mechanism of asymmetric substitution in the presence of (-)-sparteine[J].J Am Chem Soc,1996,118(46):11391-11398.

        [3] Togni A. Asymmetric allylic alkylation catalyzed by palladium-sparteine complexes[J].Tetrahedron:Asymmetry,1991,2(7):683-690.

        [4] Denmark S E, Nakajima N, Nicaise O J C. Asymmetric addition of organolithium reagents to imines[J].J Am Chem Soc,1994,116(19):8797-8798.

        [5] Lesma G, Pilati T, Sacchetti A,etal. New chiral diamino ligands as sparteine analogues.Application to the palladium-catalyzed kinetic oxidative resolution of 1-phenyl ethanol[J].Tetrahedron:Asymmetry,2008,19:1363-1366.

        [6] Wong M K, Ho L M, Zheng Y S,etal. Asymmetric epoxidation of olefins catalyzed by chiral iminium salts generated in situ from amines and aldehydes[J].Org Lett,2001,3(16):2587-2590.

        [7] Vernall A J, Ballet S, Abell A D. Cross-metathesis and ring-closing metathesis reactions of amino acid-based substrates[J].Tetrahedron,2008,64:3980-3997.

        [8] 冉維津,張月成,王芳,等. 具有手性中心的新型雙哌啶衍生物的合成[J].合成化學(xué),2010,18(3):310-313.

        [9] Liu J, Yang Z G, Wang Z,etal. Asymmetric aldol reaction using new bispidine catalysts[J].J Am Chem Soc,2008,130:5654-5655.

        猜你喜歡
        吡咯烷哌啶雙環(huán)
        N-甲基哌啶的合成方法研究
        浙江化工(2024年2期)2024-03-15 02:27:40
        帕利哌酮與氟哌啶醇治療兒童抽動障礙對照研究
        N-甲基-2-(2-氨乙基)吡咯烷合成工藝改進
        化工時刊(2020年4期)2020-06-07 08:33:10
        試論S-(-)N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成研究進展
        化工管理(2017年26期)2017-03-04 18:56:49
        新型2-(吡咯烷-3-基)-噁唑衍生物的合成
        “單環(huán)學(xué)習(xí)”與“雙環(huán)學(xué)習(xí)”
        電流雙環(huán)控制的LCL單相并網(wǎng)逆變器逆變研究
        新型CCR5拮抗劑:N-[1-{5-溴-2-[(4-氯芐基)氧基]芐基}-4-哌啶基]-N-乙基吡啶甲酰胺的合成
        2-(2-羥基-3-甲氧基苯基)-5-(1-羥甲基)C60吡咯烷衍生物的合成及其在DNA電化學(xué)傳感器中的應(yīng)用
        聚丙烯成核劑雙環(huán)[2.2.1]-庚烷-2,3-二羧酸鈉的合成
        化工進展(2015年6期)2015-11-13 00:27:25
        免费在线观看视频专区| 国产微拍精品一区二区| 久久AV中文综合一区二区| 都市激情亚洲综合一区| 中文字幕有码人妻在线| 一区二区三区乱码在线 | 欧洲 | 美女自卫慰黄网站| 无码AV午夜福利一区| 亚洲国产精品自拍成人| 免费a级毛片无码a∨中文字幕下载| 久久久久亚洲av无码观看| 亚洲综合国产成人丁香五月小说| 日韩av一区二区三区高清| 国产精品国三级国产av| 日韩精品大片在线观看| 黑丝美女被内射在线观看| 邻居美少妇张开腿让我爽了一夜| 无码av一区二区大桥久未| 欧美自拍丝袜亚洲| 色婷婷av一区二区三区不卡| 亚洲精品宾馆在线精品酒店| 一本一道久久综合狠狠老| 国产中文字幕乱码在线| 国内精品毛片av在线播放| 国产乱对白刺激视频| 日韩精品一区二区三区视频| 久久国产高潮流白浆免费观看| 男人的天堂手机版av| 久久久国产精品黄毛片| 调教在线播放黄| 日韩av中文字幕波多野九色| 性刺激的大陆三级视频| 日韩AV不卡六区七区| 在线看不卡的国产视频| 性人久久久久| 婷婷丁香五月中文字幕| 中文亚洲成a人片在线观看| 亚洲国产一区二区三区精品| 18禁黄久久久aaa片| 久久精品国产亚洲一区二区| 国产丝袜美腿中文字幕|