王 晶，趙娜萍，舒麗芯，劉 斌，張婉露，嚴(yán)天虹，潘勇華，張 黎

(1.第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200433；2.第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院，上海 200433；3.中國人民解放軍101醫(yī)院藥材科，江蘇 無錫 214044)

·論著·

參麥注射液聯(lián)合TE化療方案治療進(jìn)展期乳腺癌的臨床觀察研究

王 晶1，趙娜萍1，舒麗芯2，劉 斌2，張婉露3，嚴(yán)天虹2，潘勇華1，張 黎1

(1.第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200433；2.第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院，上海 200433；3.中國人民解放軍101醫(yī)院藥材科，江蘇 無錫 214044)

目的探討參麥注射液聯(lián)合新輔助化療TE方案治療乳腺癌的療效和對乳腺癌患者生活質(zhì)量的影響。方法我院收治的22例經(jīng)病理證實(shí)的進(jìn)展期乳腺癌患者，年齡34～72歲，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(參麥注射液聯(lián)合TE治療組)和對照組(單純用TE化療組)。對照組未給予任何中藥注射液。對22例進(jìn)展期乳腺癌患者的療效、血常規(guī)指標(biāo)及不良反應(yīng)進(jìn)行觀察比較與分析，應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果可評價(jià)療效病例22例，其中治療組有效率(CR+PR) 54.55%，對照組有效率63.64%，兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；臨床獲益率治療組81.82%，對照組72.73%，兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)與對照組相比，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其他不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，兩組差異無顯著性(P>0.05)。結(jié)論參麥注射液聯(lián)合TE方案治療乳腺癌療效肯定，耐受性良好，加用參麥注射液可以改善腫瘤患者的生存質(zhì)量，減輕化療所致的血液學(xué)毒性及非血液學(xué)毒性，臨床可推廣應(yīng)用。

參麥注射液；乳腺癌；TE方案；臨床觀察

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，近十幾年發(fā)病率增長了37.6%，平均每年增長2.3%，發(fā)病率居女性惡性腫瘤的第1位[1]。乳腺癌的治療比較困難，治療目的主要是緩解癥狀，延長生存期，化學(xué)治療(簡稱化療)和內(nèi)分泌藥物治療是目前主要治療手段[2]。近年來，中醫(yī)藥的發(fā)展及其在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)一步提高了乳腺癌的治療水平，尤其在改善患者生活質(zhì)量方面，取得了很大的進(jìn)展。參麥注射液是由紅參、麥冬制成的純中藥制劑。具有益氣固脫。養(yǎng)陰生津、生脈的作用。用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細(xì)胞減少癥。能提高腫瘤病人的免疫機(jī)能，與化療藥物合用時(shí)，有一定的增效作用，并能減少化療藥物的毒副作用[3]。本研究應(yīng)用參麥注射液配合TE化療方案治療乳腺癌，與未使用參麥注射液的單純化療病人進(jìn)行療效及安全性比較，現(xiàn)將臨床觀察報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 22例均為本院腫瘤科女性住院患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成2組，整個(gè)試驗(yàn)過程中無失訪和脫落。試驗(yàn)組11例，年齡43～56歲，中位年齡51歲；病程6～18個(gè)月，平均9個(gè)月；乳腺癌術(shù)后8例，伴轉(zhuǎn)移的3例(其中骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移和多發(fā)轉(zhuǎn)移各1例)；Ⅱ期4例，Ⅲ期4例，Ⅳ期3例；既往均接受過化療；絕經(jīng)6例；PR陽性7例，ER陽性10例，Cerb-B2陽性5例。對照組11例，年齡34～62歲，平均48歲；病程4～16個(gè)月，平均8.1個(gè)月；乳腺癌術(shù)后8例，伴轉(zhuǎn)移的3例(其中肝轉(zhuǎn)移1例，多發(fā)轉(zhuǎn)移2例)；Ⅱ期4例，Ⅲ期5例，Ⅳ期2例；既往均接受過化療；絕經(jīng)4例；PR陽性9例，ER陽性7例，Cerb-B2陽性8例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2化療方案 2組均給予TE方案：紫杉醇(paclitaxel injection，Taxol?，美國百時(shí)美施貴寶公司，5 ml：30 mg)120 mg/m2，表柔比星注射液(epirubicin hydrochloride for injection，Pharmorubicin?，簡稱EPI，輝瑞制藥(無錫)有限公司,10 mg)80 mg/m2，第1、8、15天應(yīng)用，28 d為1周期，共3個(gè)周期。為了防止發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，接受Taxol?的所有患者應(yīng)事先進(jìn)行預(yù)防用藥，可采用地塞米松20 mg口服，通常在用Taxol?之前12及6 h給予，苯海拉明50 mg在Taxol?之前30～60 min靜注，以及在注射Taxol?之前30～60 min給予靜脈注射西米替丁(300 mg)。2組均預(yù)防性給予鹽酸昂丹司瓊注射液(寧波市天衡制藥有限公司)8 mg加入0.9%氯化鈉注射液20 ml中靜脈注射，于化療當(dāng)日應(yīng)用。治療組同時(shí)給予參麥注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司，20 ml/支)40 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，30滴/min。2組均以28 d為1個(gè)療程，3個(gè)療程評價(jià)療效。不使用其他影響免疫功能的藥物，雌激素受體(EP)和孕激素受體(PR)陽性者，配合常規(guī)內(nèi)分泌藥物治療。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1生活質(zhì)量 根據(jù)腫瘤患者生活質(zhì)量評分法，并結(jié)合Karnofsky評分法進(jìn)行。Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

1.3.2療效評價(jià) 按照實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST標(biāo)準(zhǔn))評價(jià)，包括完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR) 、穩(wěn)定(stable disease，SD)、進(jìn)展(progressing disease，PD)4種。CR：所有的靶病灶消失；PR：與基線最長徑總和相比，靶病灶的最長徑總和至少減少30%；SD：與從治療開始記錄到最長徑總和的最小值相比，靶病灶的最長徑總和減少不到PR標(biāo)準(zhǔn)的30%，增加不到PD標(biāo)準(zhǔn)的20%；PD：與治療開始記錄到最長徑總和的最小值相比，靶病灶的最長徑總和至少增加20%。CR和PR必須在首次評價(jià)至少4周后復(fù)核確認(rèn)，SD患者治療后最少間隔6～8周，病灶測量至少有1次SD。臨床獲益率(clinic benefit rate，CRB)：CR+PR+SD。每2周期對目標(biāo)病灶進(jìn)行評估[4]。

表1 Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)

1.3.3不良反應(yīng)

1.3.3.1血液毒性 觀察試驗(yàn)組和對照組，根據(jù)患者化療前后血常規(guī)檢驗(yàn)中WBC、RBC、PLT、GRAN(%)的變化為依據(jù)，判斷使用參麥注射液對化療引起的血液毒性的影響。

1.3.3.2其他不良反應(yīng) 觀察患者的胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、神經(jīng)毒性及其他不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1Karnofsky評分 治療后治療組11例中生活質(zhì)量提高7例，穩(wěn)定3例，下降1例；對照組生活質(zhì)量提高3例，穩(wěn)定5例，下降3例。治療組治療前Karnofsky評分(62.09±6.8)分，治療后(80.00±5.22)分；對照組治療前Karnofsky評分(60.92±6.57)分，治療后(68.42±7.51)分。2組治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明入選病例無差異。治療后組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2療效評價(jià) 可評價(jià)療效病例22例，其中CR 1例， PR 12例， SD 4例、PD 5例。其中治療組 CR+PR 54.55%，對照組63.64%，兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；臨床獲益率治療組81.82%，對照組72.73%，兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生

2.3.1血液毒性

2.3.1.1WBC變化情況 兩組病人化療前后WBC的變化情況見表2。其中試驗(yàn)組中的WBC僅有2例較化療前相比有下降，平均變化值為10.68%；對照組有8例出現(xiàn)了下降，平均變化值為-15.47%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果顯示兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 參麥聯(lián)合TE方案治療乳腺癌前后患者血液WBC變化情況

注：1)P<0.05，與對照組相比

2.3.1.2RBC變化情況 兩組病人化療前后RBC的變化情況見表3。其中試驗(yàn)組中的RBC值有3例較化療前相比有下降，其中2例僅有2%～3%的下降，平均變化值為8.47%；對照組有9例出現(xiàn)了下降，平均變化值為-15.81%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果顯示兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 參麥聯(lián)合TE方案治療乳腺癌前后患者血液RBC變化情況

注：1)P<0.05，與對照組相比

2.3.1.3PLT變化情況 兩組病人化療前后PLT的變化情況見表4。其中試驗(yàn)組中的PLT值有3例較化療前相比有下降，平均變化值為7.72%；對照組有7例出現(xiàn)了下降，平均變化值為-10.34%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果顯示兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 參麥聯(lián)合TE方案治療乳腺癌前后患者血液PLT變化情況

注：1)P<0.05，與對照組相比

2.3.1.4GRAN(%)變化情況 兩組病人化療前后PLT的變化情況見表5。其中試驗(yàn)組中的PLT值有4例較化療前相比有下降，平均變化值為5.74%；對照組有10例出現(xiàn)了下降，平均變化值為-24.88%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果顯示兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5 參麥聯(lián)合TE方案治療乳腺癌前后患者血液GRAN(%)變化情況

注：1)P<0.05，與對照組相比

2.3.2其它影響 兩組患者出現(xiàn)的毒副作用主要為胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)及神經(jīng)毒性。胃腸道反應(yīng)、心臟毒性、神經(jīng)毒性多為Ⅰ、Ⅱ度，兩者無顯著差異(P>0.05)?；颊呔胁煌潭鹊拿摪l(fā)，但均在化療結(jié)束后1～3月再生新發(fā)。少數(shù)患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)肌肉疼痛，經(jīng)給予塞來昔布等對癥處理后緩解。由于在應(yīng)用紫杉醇前給予地塞米松預(yù)處理，未發(fā)現(xiàn)有低血壓、支氣管哮喘等過敏反應(yīng)，未出現(xiàn)胸腔、腹腔特發(fā)性積液。

表6 參麥聯(lián)合TE方案治療乳腺癌前后患者非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況

從上表可以看出，使用參麥注射液的TE方案化療組在觀察病例數(shù)相同的前提下，出現(xiàn)脫發(fā)，惡心和嘔吐，肌肉關(guān)節(jié)疼痛，外周神經(jīng)炎，腹瀉的人數(shù)較未使用參麥注射液的TE方案化療組少，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明參麥注射液能夠在一定程度上減輕化療的不良反應(yīng)。

3 討論

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一。術(shù)前化療(新輔助化療)可以使局部晚期乳腺癌原發(fā)病灶和區(qū)域淋巴結(jié)降解，降低臨床分期，提高晚期乳腺癌的手術(shù)切除率，并有助于提高局部晚期乳腺癌保留乳房手術(shù)的成功率，同時(shí)還可以早期殺滅亞臨床播撒病灶，改善局部晚期乳腺癌的預(yù)后，為指導(dǎo)術(shù)后的輔助化療和判斷預(yù)后提供依據(jù)?；熓悄[瘤治療的重要手段之一，但毒副作用較明顯。中醫(yī)藥在減輕化療的副作用，提高患者生存質(zhì)量，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力方面有一定效果。臨床實(shí)踐證明，中醫(yī)扶正培本治療可以改善化療患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存時(shí)間。

參麥注射液由中醫(yī)經(jīng)典方劑生脈飲經(jīng)現(xiàn)代制備加工而成，方中人參補(bǔ)氣益血、健脾生津；麥冬養(yǎng)陰、清熱，全方共奏補(bǔ)氣益血、養(yǎng)陰生津之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)人參有促進(jìn)白細(xì)胞生成，抑制腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化，增加白血病細(xì)胞對化療藥物敏感性等作用。其有效成分人參皂苷有促進(jìn)骨髓中粒系、紅系、巨核系細(xì)胞增殖、分化及調(diào)控造血細(xì)胞與增殖、分化有關(guān)的基因表達(dá)[6]。參麥注射液含有人參皂苷、麥冬皂苷及微量人參多糖及麥冬多糖等有效成分，能增強(qiáng)腫瘤患者的抗腫瘤能力，對造血系統(tǒng)有保護(hù)作用，通過靜脈給藥能改善患者全身功能，減輕胃腸道反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能[7,8]。

本研究主要評估TE化療方案加用參麥注射液化療方案在進(jìn)展期乳腺癌治療中的療效和對化療引起的不良反應(yīng)的影響。其中治療組有效率(CR+PR)62.9%，對照組有效率63.8%，兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；臨床獲益率治療組85.7%，對照組84.1%，兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。生命質(zhì)量評分2組治療后與本組治療前比較及治療后組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在毒性反應(yīng)方面，主要表現(xiàn)為血液系統(tǒng)，試驗(yàn)組相比對照組，化療后的WBC、RBC、PLT、GRAN(%)均有增加，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者出現(xiàn)的其他毒副作用主要為胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)及神經(jīng)毒性，多為Ⅰ、Ⅱ度，兩者無顯著差異(P>0.05)。

總之，臨床觀察表明，參麥注射液配合化療治療晚期乳腺癌可以提高患者的生活質(zhì)量，增強(qiáng)免疫功能，減少化療引起的毒副反應(yīng)，是腫瘤化療較好的輔助性藥物。針對晚期乳腺癌臨床問題，從細(xì)胞凋亡角度設(shè)計(jì)中醫(yī)治療方案，并進(jìn)行有效藥物篩選與作用機(jī)制研究切實(shí)可行。中藥復(fù)方具有活性組分多、作用靶點(diǎn)多及作用途徑多等特點(diǎn)，使其在藥理活性方面表現(xiàn)為多效性、復(fù)雜性和某些成分的雙向調(diào)節(jié)性。從臨床驗(yàn)證的有效中藥復(fù)方里篩選有效部位或單體成分用于臨床，將會成為治療乳腺癌的新切點(diǎn)，為中醫(yī)藥開發(fā)提供新思路。

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2010-06-22

[修回日期] 2011-01-11

TheclinicaleffectofTEchemotherapyregime,withShenmaiinjectioninthetreatmentofadvancedbreastcancer

WANG Jing1, ZHAO Na-ping1, SHU Li-xin2, LIU Bin2, ZHANG Wan-lu3, YAN Tian-hong2, PAN Yong-hua1, ZHANG Li1

(1.Department of Pharmacy, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, 200433 China；2. School of Pharmacy, Secondary Military Medical University, Shanghai 200433, China；3. Department of Pharmacy, 101th Hospital of PLA, Wuxi 214044, China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of Shenmai injection combined TE chemotherapy regime in the treatment of breast cancer and the influence to the quality of life in breast cancer patient.Methods22 patients with pathologically confirmed advanced breast cancer aged from 34 to 72 were randomly divided into experimental group (TE plus Shenmai injection treatment group) and the control group (only with TE chemotherapy group). The efficacy ，side effects and blood indices were observed and analyzed. All patients

two or more cycles of treatment. SPSS10.0 statistical software was used to statistical analysis.Results22 cases could be evaluated.The effective rate of treatment group (CR+PR) was 54.55%, and the rate of control group was 63.64%. There was no significant difference between two groups (P>0.05); clinical benefit rate was 81.82% in treatment group, and 72.73% in control group, which had no significant difference between groups (P>0.05). The main adverse events in both groups were from the blood system. compared with the control group, which had statistically significant (P<0.05) between two groups. Other adverse reactions had the similar incidence in two groups and had not statistically significant (P>0.05).ConclusionTE Shenmai injection in the treatment of breast cancer was effective and well tolerated, plus Shenmai injection could improve the quality of life in cancer patients, reduce the chemotherapy-induced hematological toxicity and non-hematologic toxicity.

Shenmai injection； breast cancer；TE program；clinical observation

上海高校選拔培養(yǎng)優(yōu)秀青年教師科研專項(xiàng)基金(ejd09031,ejd09038).

王 晶(1980-)，女，主管藥師，博士. E-mail:wangjing@smmu.edu.cn.

張 黎.E-mail:lizhang@smmu.edu.cn.

R969.4

A

1006-0111(2011)03-0184-05