江連湖
高血壓是以一種以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要表現(xiàn)的一系列臨床綜合征,是臨床最為常見(jiàn)的心血管疾病。在40歲以上的人群中發(fā)病幾率較高。長(zhǎng)期高血壓是引發(fā)多種心血管疾病高危因素,不但影響人體心、腦、腎的功能,嚴(yán)重者還可導(dǎo)致這些器官發(fā)生功能性衰竭。目前,高血壓依舊是心血管疾病致死的主要原因之一。治療高血壓的最終目的是最大限度地降低患者并發(fā)其他心血管疾病及死亡的危險(xiǎn)。
1.1 一般資料 將我院2007年11月至2010年11月各科室治療高血壓患者的處方收集匯總,按照聯(lián)合用藥數(shù)量進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì),并追蹤有不良反應(yīng)的處方病例的相關(guān)治療資料。
1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),且以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
共有治療高血壓患者的處方3345張,其中有3199張?zhí)幏綖槁?lián)合用藥,占比為:95.63%,共發(fā)生抗高血藥物不良反應(yīng)177張?zhí)幏?,占整個(gè)治療處方總量的5.29%。詳細(xì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 高血壓處方用藥及不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)
從上表可以看出,聯(lián)合用藥的藥品數(shù)量越多,其發(fā)生藥物不良反應(yīng)的幾率就越大,且單品種及2~5種聯(lián)合應(yīng)用的不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于6種以上的藥物聯(lián)用,隨著藥品種數(shù)的增多,不良反應(yīng)的發(fā)生率也迅速上升。
隨著人們生活水平的不斷提高,高血壓的發(fā)病率也呈逐年上升之勢(shì)。且有發(fā)病年齡下降的趨勢(shì)。有資料報(bào)道,對(duì)醫(yī)院的處方進(jìn)行分析,有11%的處方與治療高血壓的有關(guān)。高血壓的藥物治療引起了臨床醫(yī)生和廣大患者的高度關(guān)注。治療高血壓的最終目的是將患者的血壓控制在適當(dāng)范圍內(nèi)。臨床醫(yī)生施治時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體情況(年齡、合并癥、體重、血壓等等),以及所用藥物的藥理學(xué)、藥代學(xué)、不良反應(yīng)及不同藥物間的相互作用關(guān)系,進(jìn)行綜合考慮并處方。臨床高血壓患者多為老年患者,一般都合并有不同類(lèi)別及不同程度的其他老年性疾病。同時(shí)臨床醫(yī)生為了取得治療高血壓的最佳效果,使患者得到更大程度的血壓降低效果,較少使用單藥治療,因?yàn)閱嗡幹委熜Ч话爿^差,且單藥增大劑量時(shí)易致不良反應(yīng)?;谝陨蟽牲c(diǎn),使得聯(lián)合用應(yīng)用抗高血壓藥有了其存在的必需及價(jià)值[1]。本組資料中,聯(lián)合用藥占整個(gè)抗高血壓用藥的95.63%。聯(lián)合用藥時(shí)每種藥物劑量不大,藥物間治療作用應(yīng)有協(xié)同或至少相加的作用,其不良反應(yīng)可以相互抵消或至少不疊加。但是合并用的藥品種也不宜過(guò)多,以避免復(fù)雜的藥物相互作用。目前臨床經(jīng)驗(yàn)證療效確切較常使用的抗高血壓藥物主要有五類(lèi);利尿藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、受體阻斷劑、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥、鈣離子拮抗藥。通過(guò)多年的摸索和積累,以下類(lèi)別抗高血壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用被認(rèn)為是有效、合理且安全的;①利尿藥與β受體阻斷藥;②利尿藥與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥;③二氧吡啶類(lèi)鈣通道阻滯藥與β受體阻斷藥;④鈣通道阻滯藥與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥或血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥;⑤鈣通道阻滯藥與利尿藥等[2]。
我們通過(guò)對(duì)我院發(fā)生不良反應(yīng)的抗高血壓藥處方進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),以下抗高血壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)引起足夠注意。①噻嗪類(lèi)利尿藥和阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用時(shí)有可能會(huì)誘發(fā)痛風(fēng)。②β受體阻滯劑和口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可能會(huì)增加低血糖的發(fā)生頻率及嚴(yán)重程度。③ACEI藥物好降糖藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)易致引起低血糖。④ACEI和非甾體類(lèi)抗炎劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí),ACEI的降壓作用會(huì)降低,而致血壓控制失敗。⑤ACEI和螺內(nèi)酯聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可能會(huì)導(dǎo)致高鉀血癥,還可伴隨心律失常,甚或心臟在舒張狀態(tài)停止。⑥ACEI引起的醛固酮水平的降低可以與螺內(nèi)酯引起的鉀潴留協(xié)同的產(chǎn)生高血鉀[3,4]。⑦Ca2+通道阻滯劑和地高辛聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可能會(huì)使地高辛的藥理作用增強(qiáng),引發(fā)胃腸道及神經(jīng)精神方面的癥狀及心律失常。⑧維拉帕米和地高辛聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩、心臟停搏并可致死。
臨床使用抗高血壓藥物時(shí)多采用聯(lián)合用藥方式以達(dá)到有效降低患者血壓的治療效果,但是抗高血壓藥物之間及抗高血壓藥物與其他藥物之間的相互作用關(guān)系較為復(fù)雜,易發(fā)生因藥物相互作用而致的不良反應(yīng)。因此,臨床醫(yī)生在處方時(shí),應(yīng)綜合考慮患者的情況、藥物相互作用關(guān)系,盡量避免使用臨床尚未有聯(lián)合用藥數(shù)據(jù)的組方治療,做到既有效降壓又盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)合用藥的監(jiān)控,以便發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)可以及時(shí)采取措施救治患者。
[1]LitheU J.Efficacy and safety of bisoprolol end atenolol in patients with mild tO moderate hypertension:A double-blind paralhrgroup international multicenter study.Eur heart J,1987,8(SupplM):55.
[2]葉詠年.藥學(xué)綜合知識(shí)與技能.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2003:198.
[3]Barry L.Carter antihypertensive drug interactions.Drugs of today,2005,41(1):55-63.
[4]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).2004年中國(guó)高血壓防治指南(實(shí)用本).高血壓雜志,2004,12(6):483.