杜愛梅

(大同市第四人民醫(yī)院 山西大同 037008)

慢性乙型肝炎是種嚴(yán)重危害人民生命健康安全的進(jìn)展性疾病,因?yàn)橐恢睕]有找到一種可以有效根治的方法。導(dǎo)致患者的病情容易反復(fù)發(fā)作、長(zhǎng)期不愈并且極其容易發(fā)展成為肝硬化甚至惡變成為癌癥。慢性乙型肝炎由肝炎病毒家族的雙螺旋環(huán)狀封閉DNA病毒引起,是世界上第9位最常見的死亡原因。世界范圍內(nèi)每年死于乙型肝炎的估計(jì)有100～200萬(wàn)人。乙型肝炎病毒HBV主要在肝細(xì)胞內(nèi)通過RNA介導(dǎo)的逆轉(zhuǎn)錄進(jìn)行復(fù)制。治療的主要目的是抑制HBV復(fù)制,防止產(chǎn)生不可逆肝損傷。

替比夫定作為一種新型的適用于慢性乙型肝炎的左旋核苷類似物,因?yàn)槠渚哂刑禺愋?、?qiáng)效的抑制HBV的特性。通過多項(xiàng)臨床驗(yàn)研究證明,替比夫定的耐藥性發(fā)生率與24周時(shí)的病毒抑制程度有著顯著的相關(guān)性。隨著越來越多的核苷類似物用于臨床,一方面抗病毒方案不斷得到優(yōu)化,另一方面核苷類似物的耐藥問題也日益突出。因此早期選用強(qiáng)效、低耐藥治療對(duì)CHB患者極為重要。替比夫定的出現(xiàn),為臨床治療提供了更多的選擇。

表1 2組患者治療結(jié)束后各項(xiàng)結(jié)果對(duì)比

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

主要研究對(duì)象為2010年7月至2010年9月在我院住院以及門診患者,患者的臨床癥狀與診斷均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》,并參照2005年《慢性乙型肝炎防治指南》。年齡l6～65歲,血清HBsAg陽(yáng)性＞6個(gè)月,HBeAg陽(yáng)性,HBeAb陰性,HBV-DNA水平≥10copies/mL;且前6個(gè)月內(nèi)有ATJT至2倍正常值上限;TBIL～＜51umol/L;AIB＞135g/L;超過正常范圍的時(shí)間≤2s;血清肌酐≤130umol/L(1．5mg/L),外周血血紅蛋白≥100g/L,血小板計(jì)數(shù)≥8×10/L,粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≥1×10/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并人類免疫缺陷病毒、丙型或丁型肝炎病毒感染;失代償肝病;試驗(yàn)前3個(gè)月內(nèi)接受過抗病毒藥物如拉米夫定等治療;血清AFP＞100ng/L;懷孕期或哺乳期婦女。有100例患者入選。

1.2 試驗(yàn)方法

將102例入選的慢性乙型肝炎(CHB)患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組,治療組52例用替比夫定600mg,1次／d,口服,患者基本療程12個(gè)月,6個(gè)月無(wú)治療應(yīng)答者停藥。對(duì)照組50例用普通干擾素IFN-tx500U,隔1d1次,肌肉注射,患者基本療程12個(gè)月,6個(gè)月無(wú)治療應(yīng)答者停藥。不同時(shí)給予常規(guī)保肝治療。觀察治療期間,患者血清ALT復(fù)常率,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率,HBeAg、HBeAb轉(zhuǎn)換率以及不良反應(yīng)。

1.3 觀察項(xiàng)目

治療前、治療期間每3個(gè)月檢查1次肝功能、HBV-DNA定量和HBV血清標(biāo)志物,治療期間每2周檢查1次血常規(guī)并注意藥物的其他不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 治療組

血清ALT復(fù)常率,HBV—DNA陰轉(zhuǎn)率,HBeAg、HBeAb轉(zhuǎn)換率均高于對(duì)照組,分別為90.4%(47/52)、70.0%(35/50)(P＜0.05);67.3%(35/52)、36.0%(18/50)(P＜0.05);57.7%(30/52),26.0%(13/50)(P＜0.05);替比夫定無(wú)明顯不良反應(yīng),多為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)氣脹、腹瀉和消化不良等,干擾素(IFN)不良反應(yīng)較多,如甲亢或甲低、血清WBC下降、發(fā)熱、精神抑郁、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、消瘦等(表1)

3 討論

慢性乙型肝炎患者藥物治療的理想標(biāo)準(zhǔn)是持久強(qiáng)效地抑制HBV復(fù)制,使病毒載量盡可能地達(dá)到最低,從長(zhǎng)期來看能夠有效減少或逆轉(zhuǎn)纖維化、防止或延緩肝硬化并發(fā)癥和肝細(xì)胞癌的發(fā)生。

替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L型對(duì)應(yīng)體,是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙肝病毒(HBV)DNA多聚酶藥物。替比夫定5’-腺苷通過與HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷競(jìng)爭(zhēng),從而抑制HBVDNA多聚酶的活性;通過整合到HBVDNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長(zhǎng)的終止,從而抑制乙肝病毒的復(fù)制。替比夫定是目前抗病毒療效最強(qiáng)的兩種核苷類似物之一。替比夫定是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗HBV藥物,通過與HBV天然底物胸腺嘧啶的5．腺苷競(jìng)爭(zhēng),從而抑制HBVDNA多聚酶的活性;通過整合到HBVDNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長(zhǎng)的終止,從而抑制乙肝病毒的復(fù)制,達(dá)到快速、有效地使HBVDNA陰轉(zhuǎn)。

干擾素IFN—是一種具有多重生物學(xué)功能的細(xì)胞因子,干擾素抗病毒作用主要是通過免疫調(diào)節(jié)和產(chǎn)生3個(gè)抗病毒蛋白的效應(yīng)而完成的。干擾素IFN一a是目前公認(rèn)的抗病毒藥物。

本研究結(jié)果表明,替比夫定治療慢性乙型肝炎(CHB)較干擾素更能夠取得良好的抗病毒效果,更易被患者接受。