李利華，楊 瑛，董 榆，黃修獻(xiàn)，吳新華

（大理學(xué)院附屬醫(yī)院，云南大理 671000）

外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)與冠心病

李利華，楊 瑛，董 榆，黃修獻(xiàn)，吳新華

（大理學(xué)院附屬醫(yī)院，云南大理 671000）

目的：研究外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及其亞群與冠脈病變之間的關(guān)系。方法：收集本院2009年3月至2010年5月所有進(jìn)行冠脈造影患者的相關(guān)數(shù)據(jù)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：和冠脈造影正常者（n=20）相比，冠心病患者（n=52）外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例、中性/淋巴細(xì)胞比例顯著升高，淋巴細(xì)胞比例顯著降低（P≤0.03）。對冠脈病變范圍與白細(xì)胞計(jì)數(shù)及其亞群的分析發(fā)現(xiàn)，與冠脈無病變者相比，冠脈病變者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例、中性/淋巴細(xì)胞比例顯著升高，淋巴細(xì)胞比例顯著降低（P≤0.02）。結(jié)論：外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類可能有助于預(yù)測冠狀動脈病變及其嚴(yán)重程度。

白細(xì)胞計(jì)數(shù)；冠脈造影；冠脈病變

冠心病是一種多基因遺傳病，基因、環(huán)境因素及兩者之間的相互作用在冠心病的發(fā)病過程中起著重要作用。大量研究發(fā)現(xiàn)冠心病是一個(gè)以冠脈粥樣斑塊形成為特征的炎癥反應(yīng)過程〔1〕。白細(xì)胞是機(jī)體主要的炎性和免疫細(xì)胞，其中單核-巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞聚集到受損的血管內(nèi)皮是動脈粥樣硬化的始動因素，并參與動脈粥樣硬化斑塊形成的全過程。炎性細(xì)胞和炎癥因子可能在一定程度上反映動脈粥樣硬化的過程及程度。有研究〔2-5〕表明白細(xì)胞總數(shù)與冠心病及預(yù)后有關(guān)，但白細(xì)胞各亞群與冠心病及冠脈病變范圍的關(guān)系目前尚不清楚。本研究通過分析冠脈造影患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、分類和比值，探討不同類型的炎性細(xì)胞對冠脈病變的預(yù)測價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 研究對象 收集我院2009年3月至2010年5月心內(nèi)科住院的冠心病患者72例，男58例，女14例。所有患者均行冠狀動脈造影。經(jīng)冠狀動脈造影證實(shí)，至少有1支以上冠狀動脈分支的狹窄程度＞50%，為冠心病組（n=52），其中1支血管病變（單支病變）25例，2支及以上血管病變（多支病變）27例。同期臨床可疑冠心病而進(jìn)行冠狀動脈造影正常的20例作為對照組（非冠心病組）。所有研究對象均排除以下情況：感染、創(chuàng)傷或手術(shù)后2周以內(nèi)；合并腦血管意外或外周血管疾病，肝腎功能不全，惡性腫瘤，風(fēng)濕類疾病或免疫性疾??；近期使用類固醇類藥物等。

1.2 研究方法 所有患者都在入院第2天空腹采集肘靜脈血，采用全自動血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù)外周血白細(xì)胞并分類，并采用全自動生化分析儀測定血清血糖、血脂、腎功能等指標(biāo)。同時(shí)，使用水銀柱血壓計(jì)測量患者入院當(dāng)天的臥位血壓5次，取5次血壓的平均值用作統(tǒng)計(jì)分析。研究人員采用統(tǒng)一的問卷，采集有關(guān)病史、吸煙、飲酒、家族史以及藥物治療等情況。高血壓和糖尿病的診斷分別采用2005年的中國高血壓病防治指南和中國糖尿病防治指南標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SAS9.13進(jìn)行數(shù)據(jù)的管理及統(tǒng)計(jì)分析，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)的比較采用方差分析，率的比較采用Fisher檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

冠心病患者（n=52）和非冠心病患者（n=20）相比，血糖、白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞比例以及中性/淋巴細(xì)胞比值及吸煙的比例均顯著升高（P≤0.03），而高密度脂蛋白、膽固醇水平和淋巴細(xì)胞比例顯著降低（P≤0.01）。兩組之間年齡、血壓、尿酸、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)以及高血壓、糖尿病的患病率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 冠心病組與非冠心病組基本特征的比較

對冠脈病變范圍和外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)的分析發(fā)現(xiàn)，和冠脈無病變組（n=20）相比，單支病變組（n=25）和多支病變組（n=27）外周血白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞比例以及中性/淋巴細(xì)胞比值均顯著升高（P≤0.02），而淋巴細(xì)胞比例顯著下降（P=0.005）。見表2。淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在三組之間無顯著差異（P=0.17）。見表2。

表2 冠脈病變范圍與外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)

3 討論

在本研究中主要的發(fā)現(xiàn)是：外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及其亞群在冠心病組與非冠心病組間有顯著差異，且可以在一定程度上輔助判斷冠狀動脈的病變范圍。外周血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞比例以及中性/淋巴細(xì)胞的比值越高，淋巴細(xì)胞比例越低，冠心病患病風(fēng)險(xiǎn)越高，冠脈病變的范圍可能越廣泛。

冠心病是多因素疾病，年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥、吸煙及家族史等是冠心病的危險(xiǎn)因素。眾多的研究發(fā)現(xiàn)，冠脈粥樣硬化是一個(gè)慢性炎癥的過程，炎癥在粥樣斑塊的形成、斑塊的穩(wěn)定以及冠脈事件的發(fā)生過程中都有重要作用。冠脈造影是冠心病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其價(jià)格昂貴，且需要特殊的設(shè)備及技術(shù)人員，如何早期無創(chuàng)地診斷冠心病以及判斷冠脈病變的嚴(yán)重程度一直是研究的熱點(diǎn)。早期的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，作為反應(yīng)炎癥的指標(biāo)，如超敏C-反應(yīng)蛋白、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等可以預(yù)測冠脈病變及嚴(yán)重程度，且可以預(yù)測主要心血管事件。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)是臨床最常用的檢查之一，在許多基層醫(yī)院均可開展，且已經(jīng)有部分國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性/淋巴細(xì)胞比值等可以預(yù)測冠心病、冠脈病變程度以及心血管事件。

王卓等〔6〕的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的升高和淋巴細(xì)胞的降低，能反映冠狀動脈病變的程度和急性病變的情況。在另一項(xiàng)中國的隨訪研究中，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可以預(yù)測急性冠脈綜合征患者的心血管事件，而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)可以預(yù)測冠脈病變程度，中性粒細(xì)胞比例、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)可以預(yù)測多支血管病變〔7〕。和大多數(shù)研究〔6-8〕一致，本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)冠脈造影診斷的冠心病組和非冠心病組相比，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例、中性/淋巴細(xì)胞比例均顯著升高，而淋巴細(xì)胞比例顯著下降（見表1）。本研究還發(fā)現(xiàn)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例、中性/淋巴細(xì)胞比例、淋巴細(xì)胞比例可輔助判斷冠脈病變，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例、中性/淋巴細(xì)胞比例越高，淋巴細(xì)胞比例越低，冠脈病變范圍可能越大。

當(dāng)冠脈血管內(nèi)皮細(xì)胞在各種冠心病危險(xiǎn)因素的綜合作用下發(fā)生功能受損時(shí)，可以表達(dá)免疫球蛋白超家族黏附分子，如細(xì)胞間黏附分子（ICAM-1）及血管細(xì)胞黏附分子（VCAM-1）等，表達(dá)選擇素家族成員，如E-選擇素、P-選擇素，并分泌IL-1、IL-2、TNF-α及生長因子等，從而使單核-巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞容易通過其表面的整合素家族（如LFA-1）與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的免疫球蛋白超家族黏附，介導(dǎo)單核-巨噬細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞下層。單核-巨噬細(xì)胞可進(jìn)一步分泌MCP-1、IL-1、IL-6、GM-CSF等細(xì)胞因子，募集更多的單核-巨噬細(xì)胞沉積到血管內(nèi)皮下，并在MCP-1作用下單核細(xì)胞分化成巨噬細(xì)胞，上調(diào)清道夫受體，并加強(qiáng)對脂質(zhì)的吞噬作用〔9〕。上述過程是冠脈粥樣硬化的始動過程，隨著粥樣斑塊的形成及斑塊內(nèi)脂核的增大，和在慢性炎癥的刺激下單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞等可分泌基質(zhì)金屬蛋白酶及其它溶解斑塊外層纖維的細(xì)胞因子，使粥樣斑塊發(fā)生裂痕、破裂，形成“易損斑塊”〔10〕。易損斑塊中暴露的脂質(zhì)可激活凝血因子和血小板，釋放血小板激活因子（PAF）、vWF、血小板反應(yīng)蛋白及血栓素A2等促進(jìn)凝血功能增強(qiáng)；同時(shí)受損的內(nèi)皮細(xì)胞分泌前列環(huán)素、一氧化氮的能力下降，不能有效抗血小板聚集。當(dāng)凝血功能強(qiáng)于纖溶功能時(shí)可形成血栓，從而引起急性冠脈綜合征。炎癥參與了上述的全過程各個(gè)方面，所以作為反映炎癥狀態(tài)指標(biāo)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)在一定程度上可以反映冠脈病變及嚴(yán)重程度。

本研究有一定的局限性。首先，本研究是一個(gè)小樣本的橫斷面調(diào)查，不能闡述任何因果關(guān)系。要明確外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)與冠脈病變的關(guān)系以及對心血管事件的預(yù)測價(jià)值，有待于進(jìn)一步的大樣本人群的前瞻性隨訪研究。其次，本研究未進(jìn)行單核細(xì)胞計(jì)數(shù)，不能分析其對冠脈病變的預(yù)測價(jià)值。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)外周血白細(xì)胞及其亞群可以輔助判斷冠狀動脈病變及其嚴(yán)重程度，可能有助于進(jìn)行冠心病的診斷及危險(xiǎn)分層。

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（責(zé)任編輯 張 煥）

Association between P eripheral L eucocyte C ount and C oronary H eart D isease

LILihua,YANG Ying,DONG Yu,HUANG Xiuxian,WU Xinhua
（Affiliated Hospital of DaliUniversity,Dali,Yunnan 671000，C hina）

Objective:To investigate the relationship between peripheral leucocyte count and coronary atherosclerosis disease.MethodThe data of 72 patients who received coronary angiography for the first time during March 2009 and May 2010 were collected and analyzed.Results:The peripheral leucocyte count,neutrophil count,neutrophil proportion,neutrophil/lymphocyte ratio were significantly higher in patientswith angiographically abnormal coronary arteries group （n=52）compared with the patients with angiographically normal arteries group（n=20） （P≤0.03）.However,the lymphocyte proportions were significantly lower in the angiographically abnormal group （P≤0.02）.Conclusions:Peripheral leucocyte count and classification may predict the lesion and severity of coronary atherosclerosis.

leucocyte count;coronary artery angiography;coronary atherosclerosis

R541.4

A

1672-2345（2011）02-0030-03

2010-06-18

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（30960137）

李利華，講師，主要從事心血管疾病研究.