戚文群

(江蘇省泰州高港人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇泰州,225321)

糖尿病是一種常見病、多發(fā)病,其患病率呈逐漸增長的趨勢。我國現(xiàn)有糖尿病患者超過4千萬,居世界第2位[1]。而糖尿病腎病(DN)是其主要致死原因之一,也是造成終末期腎衰竭的最常見原因之一。在DN治療方面,雖然已提出或正在嘗試的針對病因?qū)W的方案較多,但目前尚缺乏滿意的治療手段。如何保護腎功能、減輕蛋白尿,是治療中的一個重要問題,本文觀察了依帕司他對早期2型DN患者尿白蛋白排泄率(UAER)的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2型糖尿病患者57例,根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標準確診,均伴有近1個月內(nèi)連續(xù)3次尿微量UAER為30～300 mg/24 h,腎功能正常(血Cr≤1331 mol/L,BUN≤7.1 mmol/L)。血壓穩(wěn)定于 120～140 mmHg/80～90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa,下同),無明顯的心腦血管、肝、腎等疾患,無尿路感染、酮癥酸中毒及近期使用腎毒性藥物史。57例患者隨機分為2組:依帕司他組(觀察組)30例,男 16例,女 14例,年齡(55.3±9.2)歲,病程(7.8±4.5)年;常規(guī)治療組(對照組)27例,男 15例,女 12例,年齡(54.3±8.7)歲,病程(7.5±4.8)年。兩組性別、年齡和病程均具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均嚴格控制飲食,選用達美康、糖適平及二甲雙胍,胰島素等降糖藥治療,空腹血糖控制在7.0 mmol/L左右,血壓控制在正常范圍,治療期間不使用抗血小板、抗凝、調(diào)脂及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)等藥物。觀察組加用依帕司他(江蘇揚子江藥業(yè)集團,商品名唐林)50 mg次,3次/天口服,治療4周;對照組僅給予一般常規(guī)治療。治療前后測空腹血糖(FPG)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、UAER、血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)及血清一氧化氮(NO)水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血糖、血脂的變化

對照組與觀察組治療前后FPG、Scr,TG、TC、LDL-C、HDL-C無明顯變化,組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05,表1)。

表1 兩組治療前后血糖、血脂、血肌酐的變化( ±s,μ mol/L)

表1 兩組治療前后血糖、血脂、血肌酐的變化( ±s,μ mol/L)

FPG TG TC LDL-CH HDL-CH SCR觀察組 治療前 7.21±1.52 1.92±0.67 6.60±1.57 4.15±1.31 1.08±0.17 89.1±33.7治療后 7.23+1.35 1.94±0.59 6.14±1.31 4.60±1.42 1.05±0.21 89.3±30.5對照組 治療前 7.41±1.39 1.87±0.65 6.62±1.56 4.56±1.20 0.99±0.21 88.7±32.3治療后 7.32±1.23 1.93±0.57 6.25±1.31 4.29±1.12 1.01±0.33 89.2±31.5

2.2 兩組治療前后UAER、ET-1和NO的變化

觀察組與治療前比較,UAER及ET-1均顯著降低(P<0.01),NO明顯升高(P<0.01)。對照組經(jīng)常規(guī)治療后UAER、ET-1和NO與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>O.05),見表2。

表2 兩組治療前后ET-1、NO、UAER的變化( ±s)

表2 兩組治療前后ET-1、NO、UAER的變化( ±s)

與治療后比較P<0.01

組別 UAER(mg/24 h)ET-1(ng/L)NO(μ nmol/L)觀察組 治療前 148.2±13.7 88.7±22.1 41.1±16.9治療后 104.8±10.3＊ 53.6±8.3＊ 54.9±18.3＊對照組 治療前 156.3±16.8 83.6±18.4 42.9±18.4治療后 145.9±13.5 79.6±15.5 44.6±18.7

3 討 論

DN為糖尿病所引起的微血管病變,主要表現(xiàn)為微量白蛋白尿,其發(fā)病機制復(fù)雜。目前認為腎臟血流動力學(xué)異常及腎小球微循環(huán)障礙與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),表現(xiàn)為腎小球高灌注狀態(tài),而高灌注的后果是蛋白尿生成,腎小球毛細血管切應(yīng)力改變而形成病變至腎小球基膜增厚和系膜擴張,最終導(dǎo)致DN的發(fā)生[2]。加強早期防治是目前有效控制DN的關(guān)鍵。加速的多元醇代謝途徑是DN的重要發(fā)病機制:二酯酰甘油重新合成增多,蛋白激酶C活性增強,轉(zhuǎn)化生長因子β1產(chǎn)生增多,細胞外基質(zhì)增加[3]。

依帕司他是體內(nèi)多元醇代謝系統(tǒng)中重要的醛糖還原酶抑制劑,醛糖還原酶是山梨醇合成途徑中的第一個酶,在糖尿病并發(fā)癥機制中起著重要作用。依帕司他為多元醇通路的限速酶,其通過抑制醛糖還原酶活性,以減少山梨醇在細胞內(nèi)的堆積,減輕細胞的腫脹。降低了腎小球內(nèi)毛細血管內(nèi)壓,減少細胞生長因子及炎性介質(zhì),減輕腎臟細胞的增殖及ECM 的積聚,起到降低尿蛋白、保護腎功能的作用。另外,依帕司他還可以減輕糖尿病個體的氧化應(yīng)激,并抑制蛋白非酶糖化[4]。本文結(jié)果證實依帕司他可改善DN患者的血管內(nèi)皮功能,達到降低蛋白尿的作用。

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