楊立玨，龐紅霞，陳向瓊，戴海燕

(1.貴州水城礦業(yè)集團公司總醫(yī)院外科，貴州六盤水553000;2.海南醫(yī)學(xué)院口腔醫(yī)學(xué)院，海南?？?70102)

流行病學(xué)資料表明:重癥康復(fù)期病人或智力低下病人的口腔健康和衛(wèi)生狀況較差。其齲病和牙周疾病的現(xiàn)患率均高于普通人群［1－2］。由于他們的身體協(xié)調(diào)能力和認(rèn)知能力均在不同程度上受到影響，很難獨立地實施有效的口腔衛(wèi)生措施;加之多數(shù)人長期接受藥物治療，常導(dǎo)致口干、口腔潰瘍和口炎等，從而使其口腔健康狀況進一步惡化。因此，如何為這類人群提供良好的口腔保健(包括保健的模式和方法)，是口腔康復(fù)醫(yī)學(xué)的新課題。氯己定作為菌斑控制和牙周炎癥預(yù)防的標(biāo)準(zhǔn)藥物，常被用于暫時性口腔衛(wèi)生維護，但長期使用可導(dǎo)致牙齒變色、味覺異常以及部分病人出現(xiàn)口腔黏膜潰損，在一定程度上降低了病人的依從性，因此很有必要探索替代性的藥物。本研究通過比較0.5 g/L黃芪素、2 g/L氯己定兩種漱口水抗口臭、抗菌斑和抗牙周炎癥的效果，以便評估前者的臨床應(yīng)用價值。

1 材料和方法

1.1 受試對象選擇和分組

選取因各種原因造成優(yōu)勢手不能行使正常功能的病人51名作為受試對象，其中男39名，女12名;中風(fēng)康復(fù)期病人29名，輕度老年癡呆癥病人15名，手臂骨折病人7名，年齡42～64歲，平均56.7歲。所有病人全身狀況穩(wěn)定，至少3周未使用過抗生素。所有受試者或監(jiān)護者均充分了解實驗過程，并鑒知情同意書。經(jīng)漱口方法訓(xùn)練合格后，根據(jù)隨機化原則，將受試者隨機分入安慰劑(蒸餾水)漱口組、黃芪素溶液漱口組和2 g/L氯己定液組。

1.2 主要儀器和試劑

揮發(fā)性硫化物測定儀—Halimeter(Model RH－17k，Interscan Corp，Chatsworth，CA);牙周探針 (CP－12/CP－11.5B，Hu－Friedy，Chicago，IL);黃芪素(CAS號:491－67－8，上海江萊生物科技有限公司)，用時取0.5 g溶于20 mL乙醇液中，加去離子水至1 000 mL制成0.05%的溶液。200 g/L葡萄糖酸氯己定(CAS號:18472－51－0，武漢遠城科技發(fā)展有限公司，用時取10 mL加去離子水至1 000 mL，制成2 g/L的溶液)。

1.3 抗口臭效果的評估

使用漱口水前30 min和漱口后8 h接受嗅覺法評分和揮發(fā)性硫化物測試，事先不做齦上或齦下刮治。要求受試者在接受評估前24 h之內(nèi)不吸煙、不飲酒、不使用任何有芳香的產(chǎn)品，評估開始前30 min不漱口。在基準(zhǔn)水平測量后，按相應(yīng)分組在研究人員監(jiān)督下分別用10 mL蒸餾水、10 mL黃芪素液、10 mL葡萄糖酸氯己定液用力漱口30 s，8 h后再進行測量。

1.3.1 嗅覺法評估

由一位經(jīng)培訓(xùn)合格，且不參與漱口指導(dǎo)或監(jiān)督的研究者參照Rosenberg［3］建立的方法，通過嗅覺對各組受試者漱口前后口臭程度進行評估。測試者的鼻尖離受試者的口腔約10 cm，讓受試者呼氣，根據(jù)口臭程度分為0～4級［3］。

1.3.2 揮發(fā)性硫化物檢測

首先將Halimeter用空氣調(diào)零，把一次性吸管的一端連接在儀器導(dǎo)管上，另一端置受試者的口腔，并使管的末端在切牙后約3 cm。然后讓受試者微張口，通過鼻腔呼氣，讀取峰值(單位為PPb)，連續(xù)測量3次取均值。然后再將測量值轉(zhuǎn)化為自然對數(shù)值以便使數(shù)據(jù)成正態(tài)分布。

1.4 黃芪素抗菌斑和預(yù)防牙齦炎效果的評估

本研究采用雙盲設(shè)計，由一位牙周?？漆t(yī)生檢查各組漱口前(基線)和漱口后7、14 d的菌斑指數(shù)和出血指數(shù)。首先，每個受試者均接受徹底的齦上潔治，并進行基線菌斑指數(shù)和出血指數(shù)檢查。然后中止日?？谇恍l(wèi)生措施，每天早上和入睡前用所提供的漱口液用力漱口，分別于漱口后第7天和第14天接受菌斑指數(shù)和出血指數(shù)檢查。隨后再次接受齦上潔治并恢復(fù)日?？谇恍l(wèi)生措施。

菌斑指數(shù)和出血指數(shù)的具體測定方法:參照Ramfjord 的方法［4］，選取牙16、21、24、36、41、44 為指數(shù)牙。為了排除牙周炎對結(jié)果的影響，當(dāng)所選牙位的探診深度超過3 mm時，則以其鄰牙替代。齦上菌斑用 Turesky的改良 Quigley－Hein菌斑指數(shù)計分［5］。探診出血用 Muhlemann的齦乳頭出血指數(shù)［6］計分。每個牙的計分為所有牙面計分的均值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

用SPSS 11.0軟件進行統(tǒng)計分析，3組間差異用方差分析，兩組間比較用Scheffe法檢驗，漱口前后嗅覺法和揮發(fā)性硫化物水平計分的兩兩比較用配對t檢驗;菌斑指數(shù)和出血指數(shù)各時間點之間兩兩比較用Scheffe法檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 抗口臭效果(表1～2)

無論是以嗅覺法還是揮發(fā)性硫化物水平的評估，漱口前各組口臭程度均無顯著性差異(P＞0.05)。漱口后，除安慰劑組外，兩實驗組的口臭程度均較漱口前明顯好轉(zhuǎn)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。各組間相比，氯己定漱口組效果最好，黃芪素組次之，3組間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

表1 各組漱口前后嗅覺法計分比較(s)

*與安慰劑組相比P＜0.05;#與安慰劑組和黃芪素組相比P＜0.05;△與本組漱口前相比P＜0.05

時間 安慰劑 黃芪素 氯己定 P(ANOVA)漱口前2.23 ± 0.23 2.12 ±0.25 2.28 ±0.33 0.3417漱口后 2.31 ±0.31 1.57±0.191＊△ 0.95±0.15#△0.0001

表2 漱口前后揮發(fā)性硫化物水平的比較(PPb，s)

表2 漱口前后揮發(fā)性硫化物水平的比較(PPb，s)

*與安慰劑組相比P＜0.05;#與安慰劑和黃芪素組相比P＜0.05;△與本組漱口前相比 P＜0.05

漱口前5.36 ± 0.31 5.20 ±0.43 5.28 ±0.39 0.2568漱口后 5.42±0.43 4.61±0.32＊△ 4.10±0.25#△0.0001

2.2 各組菌斑指數(shù)和出血指數(shù)比較(表3～4)

基線時各組菌斑指數(shù)和探診出血指數(shù)相比無顯著性差異(P＞0.05);無論漱口后第7天還是第14天，黃芪素組和氯己定組的菌斑指數(shù)和探診出血指數(shù)計分均明顯低于安慰劑組，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而黃芪素組與氯己定組相比，探針出血指數(shù)無顯著性差異(P＞0.05)，但菌斑指數(shù)兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。另外，安慰組和黃芪素組的菌斑計分呈慢性上升趨勢，在第14天無論與基準(zhǔn)水平還是與第7天相比都具有顯著性差異(P ＜0.05)。

表3 各組漱口前后菌斑指數(shù)比較s)

表3 各組漱口前后菌斑指數(shù)比較s)

*與安慰劑組相比P＜0.05;☆與安慰劑組和黃芪素組相比P＜0.05;△與本組基準(zhǔn)相比P＜0.05;#與本組第7天相比P＜0.05

組別 基準(zhǔn)水平 第7天 第14天安慰劑 0.41 ±0.12 1.56 ±0.23△ 1.98 ±0.27△#黃芪素 0.43 ±0.16 0.60 ±0.14* 1.01 ±0.20＊△#氯己定 0.37 ±0.15 0.48 ±0.18* 0.52 ±0.15☆

表4 各組漱口前后出血指數(shù)比較(s)

表4 各組漱口前后出血指數(shù)比較(s)

*與安慰劑組相比P＜0.05;△與本組基準(zhǔn)水平相比P＜0.05

組別 基準(zhǔn)水平 第7天 第14天安慰劑 0.34 ±0.09 1.36 ±0.27△ 1.55 ±0.31△黃芪素 0.39 ±0.11 0.51 ±0.21* 0.53 ±0.22*氯己定 0.40 ±0.13 0.46 ±0.16* 0.48 ±0.16*

3 討論

本研究首次在臨床上證實了0.5 g/L黃芪素漱口水具有一定的抗口臭、抗菌斑和預(yù)防牙齦炎癥的效果。結(jié)果顯示，黃芪素漱口水抗口臭的效果雖不如氯己定漱口水強，但在第1周時抗菌斑和預(yù)防牙齦炎癥的效果與氯己定漱口水相當(dāng);在第2周時抗菌斑作用比氯己定漱口水差，但在預(yù)防牙齦炎癥的效果上兩者沒有差別。有研究表明:黃芪素具有多方面的藥理作用，包括抗炎作用、抗氧化作用和抗菌作用［7］。同時，黃芪素還與其他抗菌素有協(xié)同作用［8］。在一項動物牙周炎模型的研究中發(fā)現(xiàn)，與黃芪素有類似作用的黃芪苷能有效地抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)的牙槽骨吸收［9］。本研究盡管黃芪素的抗菌斑作用不如氯己定，但在預(yù)防炎癥方面卻與之有相似的效果，這可能是黃芪素抗菌和抗炎作用的綜合反映。

氯己定一直被認(rèn)為是抗菌斑和預(yù)防牙齦炎癥的金標(biāo)準(zhǔn)［10］。氯己定的優(yōu)勢表現(xiàn)在其強大的抑菌作用、確切的效果和良好的安全性，非常適合用于中短期因各種原因無法用機械方法去除菌斑時的菌斑控制。但是，氯己定有一定的副作用，如可使牙齒變色、味覺異常和黏膜損傷，是影響其被接受程度的最重要的因素。尤其是對于處于康復(fù)期的慢性病病人，在全身狀況和口腔健康已經(jīng)很脆弱的情況下，對氯己定的接受程度可能會更低一些。因此，很有必要研究能夠替代氯己定的藥物。

有關(guān)無生活自理能力病人口腔衛(wèi)生維護的研究非常缺乏，因此在臨床實踐中也沒有原則可循，其中一個重要原因是受試者的征集和研究計劃的實施比較困難。為了盡量增大病例數(shù)，本研究的受試者中包含了三類病人，即中風(fēng)康復(fù)期病人、輕度老年癡呆癥病人和手臂骨折病人。雖然這些疾病在臨床和病理特征上各有其特點，但本研究的目的是藥物對口腔組織的局部效果。事實上，氯己定一直被用于多種臨床情形下的口腔衛(wèi)生維護并取得了非常肯定的效果，說明全身狀況對漱口水局部效果的影響有限。本研究只持續(xù)了兩周，主要有兩方面的考慮:其一，由于安慰劑組在研究中沒有任何有意義的口腔衛(wèi)生措施，我們認(rèn)為從倫理方面考慮，觀察期不宜過長;其二，在第二周，兩位接受氯己定的受試者已經(jīng)在個別牙齒上顯現(xiàn)了輕微的變色，如果觀察繼續(xù)下去，雙盲的實驗原則就難以維持。我們認(rèn)為，更大規(guī)模的長期觀察應(yīng)該在全身健康狀況良好的人群進行。

本研究證實了黃芪素漱口水的抗口臭、抗菌斑和預(yù)防牙齦炎癥的作用。黃芪素漱口水的抗口臭和抗菌斑作用弱于氯己定漱口水，但與后者的預(yù)防牙齦炎癥效果相當(dāng)。黃芪素預(yù)防牙齦炎癥的作用可能是其抗菌和抗炎作用的綜合體現(xiàn)。

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