文洽先，呂國(guó)強(qiáng)，張振勇，朱 婭，許 彬

(江蘇省無(wú)錫市第三人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇無(wú)錫214000)

大腸癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，近年來(lái)發(fā)病率和死亡率均呈不斷上升的趨勢(shì)，其起病隱匿，一旦發(fā)現(xiàn)多處于中晚期。目前，晚期大腸癌患者臨床主要以內(nèi)科治療為主，中醫(yī)藥在晚期大腸癌的治療中具有一定優(yōu)勢(shì)。本研究以經(jīng)驗(yàn)方腸癌方為基礎(chǔ)，聯(lián)合單純奧沙利鉑 +醛氫葉酸 +氟脲嘧啶(OLF)方案化療治療晚期大腸癌并進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年4月至2011年3月在無(wú)錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科門診和住院的晚期大腸癌患者40例(均有手術(shù)病理學(xué)診斷結(jié)果)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司編寫的《常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》中結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷為Ⅳ期結(jié)腸癌或直腸癌;②符合化療適應(yīng)證，且近一月內(nèi)未接受其他抗癌治療;③年齡18～80歲;④卡氏評(píng)分60分以上，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn);②腸梗阻或不全性腸梗阻;③嚴(yán)重感染患者;④胃腸道穿孔傾向患者;⑤精神病和意識(shí)障礙不能合作患者;⑥妊娠及哺乳期婦女;⑦過(guò)敏體質(zhì)患者;⑧嚴(yán)重的心、肝、腎、腦等臟器器質(zhì)性或功能性疾患。40例患者采用隨機(jī)排列表法分為治療組與對(duì)照組各20例。治療組：男9例，女11例;年齡(61.70±9.00)歲;結(jié)腸癌7例，直腸癌10例，其它部位3例;管狀腺癌12例，黏液腺癌2例，乳頭狀腺癌5例;其它1例;臨床癥狀積分(7.50±3.36)分、卡氏評(píng)分(69.5±6.86)分。對(duì)照組：男13例，女7例，年齡(56.30±12.54)歲;結(jié)腸癌10例，直腸癌10例;管狀腺癌12例，黏液腺癌3例，乳頭狀腺癌5例;臨床癥狀積分(6.60±2.76)分、卡氏評(píng)分(72.5±7.86)分。兩組性別、年齡、病變部位、病理類型、臨床癥狀積分、卡氏評(píng)分等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組以O(shè)LF方案化療：奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注2 h，d1，亞葉酸鈣200 mg/次，靜脈滴注，第1 ～5 天，5-氟脲嘧啶500 mg/m2，靜脈滴注4～5 h，第1～5天(亞葉酸鈣結(jié)束后)，每3周為1周期，連用2個(gè)周期為1療程。治療組采用腸癌方加OLF方案(藥物結(jié)束后)，每3周為1周期，連用2個(gè)周期為1療程。治療組采用腸癌方加OLF方案(藥物及用法同上)聯(lián)合治療。腸癌方由炙黃芪20 g、潞黨參15 g、炒白術(shù)15 g、云茯苓15 g、生苡仁30 g、白扁豆30 g、白花蛇舌草20 g、仙鶴草15 g、敗醬草20 g、炙甘草6 g組成，每日1劑，水煎2次，混勻，分2次內(nèi)服。連續(xù)服用3周為1周期，連用2個(gè)周期為1療程。兩組均可配合基本的支持、對(duì)癥處理，但不能再接受其他抗腫瘤治療。觀察時(shí)間為2個(gè)周期，生存質(zhì)量觀察期限為2個(gè)月。

1.3 觀察項(xiàng)目和評(píng)定方法 ①瘤體：根據(jù)治療前后CT測(cè)量瘤體大小進(jìn)行比較。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實(shí)體瘤治療客觀效果判定標(biāo)準(zhǔn)，分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)變化 (NC)和 進(jìn)展(PD)。有效率 =[(CR+PR)/(CR+PR+NC+PD)]×100%;穩(wěn)定率=[(CR+PR+NC)/(CR+PR+NC+PD)]×100%。②臨床癥狀積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(2002年版)》，對(duì)晚期大腸癌的臨床常見(jiàn)癥狀(面色萎黃、神疲乏力、納谷不香、腹痛、大便干結(jié)、大便稀溏、便中帶血等)按輕重程度進(jìn)行評(píng)分，在治療前后進(jìn)行累積對(duì)比，按積分比法評(píng)價(jià)療效。積分比例=(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分×100%。③一般狀況改善情況：按照卡式功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。④不良反應(yīng)：兩組患者治療開始后每周復(fù)查一次血液分析，每3周復(fù)查肝腎功能和心電圖，以觀察治療藥物對(duì)患者骨髓功能、肝、腎及心臟功能的影響。具體標(biāo)準(zhǔn)參照WHO臨床試驗(yàn)常見(jiàn)毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組有效率比較 兩組治療后均無(wú)CR病例，治療組 PR 5例(25.00%)、SD 13例(65.00%)、PD 2例(10.00%)，有效率 25.00%;對(duì)照組 PR 4例(20.00%)、SD 14例(70.00%)、PD2例(10.00%)，有效率20.00%。兩組有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.929)。

2.2 兩組臨床癥狀積分比較 兩組治療后臨床癥狀積分均有下降，治療組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，但對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.061)。兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.027)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀積分比較

2.3 一般狀況評(píng)價(jià) 治療組治療后卡氏評(píng)分明顯上升，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P =0.006)，而對(duì)照組治療后卡氏評(píng)分下降，與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.058)。兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010)，見(jiàn)表1。

2.4 毒副反應(yīng) 兩組患者出現(xiàn)的主要毒副反應(yīng)為血紅蛋白減少、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉、肝腎功能損害等。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中血紅蛋白減少、惡心嘔吐兩項(xiàng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P =0.048;P =0.034)，其余各項(xiàng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)的比較 (n)

3 討論

晚期腸癌的多學(xué)科綜合治療模式已經(jīng)成為臨床療效提高的關(guān)鍵，并且成為臨床研究的熱點(diǎn)之一。治療的目標(biāo)主要在于提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。中醫(yī)藥的治療特點(diǎn)在于整體觀念和辨證論治，強(qiáng)調(diào)全身治療與局部治療的結(jié)合，扶正治療與抗癌治療的結(jié)合，具有多靶點(diǎn)全面兼顧和個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)[1]。

大腸癌多由長(zhǎng)期的飲食不節(jié)，或勞倦過(guò)度，或憂思抑郁，或久病失養(yǎng)，從而損傷脾胃，導(dǎo)致氣血生化乏源，正氣虛損，邪氣乘襲，蘊(yùn)結(jié)于臟腑，氣機(jī)受阻，痰濕內(nèi)生，瘀毒蘊(yùn)結(jié)，形成腫瘤[2]。尤其是晚期患者久病正虛，加之手術(shù)、放化療均為攻邪之法，正氣更傷，患者尤以脾胃虛弱為多，常表現(xiàn)為神疲乏力、腹脹、納差、便秘等。病機(jī)以脾胃氣虛、濕毒內(nèi)蘊(yùn)為特點(diǎn)，其中以脾虛為本，濕毒蘊(yùn)結(jié)為標(biāo)，脾虛易致濕蘊(yùn)，濕邪久則化熱成毒，濕毒阻滯又進(jìn)一步導(dǎo)致脾氣益虛，三者互為因果，因此治療上益氣健脾、化濕、解毒缺一不可，又以益氣健脾為主，脾氣健運(yùn)有益

濕毒之邪祛除，化濕解毒有助脾土運(yùn)化，二者相輔相成，做到扶正不助邪，祛邪不傷正，雙向調(diào)節(jié)人體陰陽(yáng)氣血和臟腑經(jīng)絡(luò)的生理功能。腸癌方主要由炙黃芪、潞黨參、炒白術(shù)、云茯苓、生苡仁、白扁豆、白花蛇舌草、仙鶴草、敗醬草、炙甘草等藥物組成。全方配伍，以黃芪甘溫益氣、黨參補(bǔ)中氣健脾胃為主，臣以白術(shù)苦溫，燥濕健脾，加強(qiáng)益氣助運(yùn)之力，茯苓、薏苡仁甘淡，健脾滲濕，佐以白扁豆加強(qiáng)健脾化濕之力，白花蛇舌草、敗醬草苦寒清熱解毒，散瘀利濕，仙鶴草以扶正補(bǔ)虛，兼以抗癌，炙甘草甘溫，益氣和中，調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用健脾祛濕之功更顯，匯益氣、健脾、化濕、解毒等為一體，祛邪與扶正并用，以扶正為主，而非一味猛攻，使攻不傷正，補(bǔ)不助邪，共奏益氣健脾、化濕解毒之功。

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