謝多英

隨著對(duì)老年性癡呆(senile dementia，SD)研究的逐步深入，其非認(rèn)知功能癥狀已越來(lái)越引起研究者的興趣。非認(rèn)知癥狀包括抑郁、精神病性癥狀、行為紊亂、晝夜節(jié)律紊亂等，國(guó)際老年精神病協(xié)會(huì)稱之為癡呆的精神行為癥狀(behavioral and psychologicalsymptoms of dementia，BPSD)[1]。目前抗精神病藥是治療癡呆的行為和精神癥狀(BPSD)的主要手段之一。本研究通過(guò)齊拉西酮與喹硫平的雙盲對(duì)照隨機(jī)試驗(yàn)，來(lái)評(píng)估喹硫平和齊拉西酮治療癡呆精神行為癥狀的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組127例門(mén)診患者，齊拉西酮組67例，喹硫平組60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CCMD-3阿爾茨海默氏病診斷標(biāo)準(zhǔn)及血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并隨機(jī)入組。②癡呆病理行為評(píng)定量表(BEHAVE-AD)[2]總分≥8分。③入選前2周內(nèi)未使用過(guò)任何抗精神病藥物。④入組前血常規(guī)、肝腎功能、空腹血糖及血脂水平均在正常范圍，心電圖正常。⑤取得患者家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1 和患者規(guī)律接觸的助手或者患者的照料者被要求參與到此研究的評(píng)估中。

1.2.2 喹硫平(商品名思瑞康)組起始劑量25 mg/d，根據(jù)病情和不良反應(yīng)逐漸加量，劑量范圍50～400 mg/d，平均(142.50±82.30)mg/d。

1.2.3 齊拉西酮組使用江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的鹽酸齊拉西酮膠囊(每粒20 mg)口服，開(kāi)始劑量20～40 mg/d，根據(jù)病情加至 40～100 mg/d，最大劑量160 mg/d，平均(78.4±30.5)mg/d。

1.2.4 劑量根據(jù)需要調(diào)整?；颊吒欀?6周。療程均為12周，從開(kāi)始治療到因?yàn)闊o(wú)論何種原因而中斷治療前持續(xù)用藥治療達(dá)12周。

1.2.5 治療期間不合并其他抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑及抗驚厥藥物。若出現(xiàn)不良反應(yīng)，可酌情使用苯二氮類藥物、鹽酸苯海索或普萘洛爾等對(duì)癥處理。

1.3 結(jié)果評(píng)定

1.3.1 量表評(píng)定 采用AD行為病理評(píng)定量表(Behave-AD)[4]評(píng)定患者的精神行為癥狀的嚴(yán)重程度，以Cohen-Mansfield激惹性問(wèn)卷(CMAI)[5]評(píng)定患者的激越行為的發(fā)生頻率，在治療前、治療后6周末及12周末各評(píng)定一次。

1.3.2 臨床療效評(píng)定 以Behave-AD減分率評(píng)定臨床療效：減分率＜30%為無(wú)效，≥30%為有效，≥60%為顯效。有效率=有效例數(shù)+顯效例數(shù)/總例數(shù)。

1.3.3 實(shí)驗(yàn)室測(cè)定及輔助檢查評(píng)定 晨8：00AM空腹抽取肘靜脈全血4 ml，檢測(cè)空腹血糖(FBS)、血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)以及心電圖檢查。分別于治療前、治療后6周末及12周末各檢測(cè)1次。

1.3.4 采用不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。

1.3.5 觀察時(shí)相 將治療前、治療后6周末及12周末作為觀察時(shí)相，每時(shí)相評(píng)定一次，并做好記錄。治療前=1時(shí)相，治療后6周=2時(shí)相，治療12周末=3時(shí)相。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以s表示，組間的兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)(independent-samples T-test)。率的比較采用卡方檢驗(yàn)。顯著性水準(zhǔn)取α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 齊拉西酮組與喹硫平組治療前后Behave-AD與CMAI評(píng)分比較(見(jiàn)表1)，組間比較：兩組同一時(shí)相Behave-AD與CMAI評(píng)分經(jīng)t檢驗(yàn)比較，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;組內(nèi)比較：兩組治療后Behave-AD與CMAI評(píng)分均下降，且以前六周下降明顯，經(jīng)t檢驗(yàn)比較P＜0.01，均有顯著性差異。

說(shuō)明齊拉西酮和喹硫平治療癡呆精神行為癥狀均有效，且療效相當(dāng)。

2.2 臨床療效評(píng)定 治療12周末兩組總有效率比較(見(jiàn)表2)：雖然采用卡方檢驗(yàn)比較，P＞0.05，無(wú)顯著性差異，但是觀 察組總有效率較對(duì)照組高。

表1 兩組治療前后量表評(píng)分比較(±s)

表1 兩組治療前后量表評(píng)分比較(±s)

對(duì)照組(n=60)時(shí)相 觀察組(n=67)Behave-AD CMAI Behave-AD CMAI 1時(shí)相 16.25±7.32 50.29±13.74 15.25±7.22 46.71±11.122時(shí)相 8.12±5.57 29.98±12.33 6.91±7.45 29.05±13.063時(shí)相 7.56±5.68 31.43±13.42 6.83±6.24 28.86±14.63

表2 兩組患者臨床療效比較(例，%)

2.3 兩組治療前后空腹血糖及血脂水平比較(見(jiàn)表3) 觀察組與對(duì)照組在治療前FBS、TC及TG各項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)t檢驗(yàn)比較，P＞0.05，無(wú)顯著性差異。觀察組在2時(shí)相和3時(shí)相的FBS、TC及TG與1時(shí)相相比P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組2時(shí)相的TG和3時(shí)相的FBS及TG與1時(shí)相相比，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3時(shí)相，對(duì)照組與觀察組的TG經(jīng)t檢驗(yàn)比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組治療前后血糖(mmol/l)和血脂(mmol/l)的比較(±s)

表3 兩組治療前后血糖(mmol/l)和血脂(mmol/l)的比較(±s)

指標(biāo) 觀察組(n=67)對(duì)照組(n=60)時(shí)相FBS 5.35±1.34 5.51±0.97 5.38±1.55 5.02±1.441時(shí)相 2時(shí)相 3時(shí)相 1時(shí)相 2時(shí)相 35.18±1.23 5.83±1.38 TC 4.33±0.92 4.32±0.81 4.41±0.86 4.30±0.79 4.35±0.70 4.58±0.83 TG 1.43±0.60 1.52±0.73 1.45±1.03 1.27±0.67 1.70±0.78 1.79±0.83

2.4 兩組心電圖異常情況比較(見(jiàn)表4) 觀察組服藥后有9例(13.3%)出現(xiàn)異常心電圖，對(duì)照組有10例(16.9%)，兩組經(jīng)χ2檢驗(yàn)比較，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4 兩組心電圖異常情況比較(例，%)

2.5 兩組治療后采用TESS量表評(píng)定不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)9例，其中便秘4例，頭暈3例，輕度錐體外系副反應(yīng)2例;對(duì)照組出現(xiàn)藥物不良應(yīng)10例，其中錐體外系副反應(yīng)4例，便秘3例，頭暈2例，活動(dòng)減退1例。兩組相比無(wú)顯著性差異。

3 討論

妄想、幻覺(jué)、攻擊及激越等精神與行為癥狀影響到超過(guò)一半的阿爾茨海默病患者，與癡呆有關(guān)聯(lián)。非典型抗精神病藥物如喹硫平、利培酮、喹硫平及齊拉西酮等被廣泛用于治療這些精神與行為癥狀[3]。目前較多研究已表明非典型抗精神病藥物在治療BPSD方面有較好的療效，但對(duì)于應(yīng)用非典型抗精神病藥是否會(huì)增加腦血管意外和猝死的發(fā)生率，目前結(jié)果尚不一致[1，5，6]。作為應(yīng)用于治療阿爾茨海默病精神行為癥狀使用頻率最高的抗精神病藥物，第二代(非典型的)抗精神病藥物已經(jīng)被認(rèn)為療效上至少與常規(guī)的抗精神病藥物如氟哌啶醇相當(dāng)，而有較低的風(fēng)險(xiǎn)[4]。我們采用雙盲對(duì)照的研究方法評(píng)估了喹硫平和齊拉西酮治療癡呆患者精神行為癥狀的臨床療效及安全性。

齊拉西酮為二環(huán)類抗精神病藥物，是一種新型的多巴胺D2受體和5-HT2受體的平衡拮抗劑，對(duì)多巴胺D2、D3、5-HT、5-HT2A、5-HT2 c、5-HT1A、5-HT1 d、ɑ1-腎上腺素能受體具有較高的親和力，對(duì)組胺H1受體具有中等親和力，對(duì) D2、5-HT2A、5-HT1 d受體具有拮抗作用，對(duì)5-HT1A受體有激動(dòng)作用;能抑制突觸對(duì)5-HT和去甲腎上腺素的再攝取。喹硫平是一種非經(jīng)典抗精神病藥物，對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有相互作用。在腦中，喹硫平對(duì)五羥色胺(5 hT2)受體具有高度親和力，且大于對(duì)腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力。喹硫平對(duì)組織胺受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力，對(duì)腎上腺素能α1受體親和力低，但對(duì)膽堿能毒受體或苯二氮卓受體基本沒(méi)有親和力。喹硫平對(duì)抗精神病藥物活性測(cè)定如條件回避反射呈陽(yáng)性結(jié)果。

本研究結(jié)果顯示：齊拉西酮和喹硫平治療癡呆精神行為癥狀均有效，但是使用齊拉西酮的患者不良反應(yīng)少，其耐受性好，對(duì)患者的血糖、血脂影響較喹硫平小。故新型抗精神病藥齊拉西酮是治療BPSD較為理想的藥物。

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