王 婕 甄 丹 天津市洪湖醫(yī)院 300130

有資料顯示國內(nèi)糖耐量減低（IGT）的患病率高達(dá)7.21%，每年大約有11.9%～16.7%的IGT轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿。?］。大部分2型糖尿病患者幾乎都要經(jīng)過IGT階段，故有人把IGT者視為糖尿病發(fā)病的高危人群或糖尿病前期。IGT患者的部分胰島β細(xì)胞功能是可逆的，故對其短期胰島素強化治療使血糖得到滿意控制，可恢復(fù)和改善胰島β細(xì)胞功能，減少慢性并發(fā)癥［2］。本文應(yīng)用短期胰島素強化聯(lián)合二甲雙胍治療，取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年12月－2010年11月診斷的148例血糖增高者，均符合1997年美國糖尿病學(xué)會（ADA）建議的新標(biāo)準(zhǔn)［3］，1999年 WHO制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為IGT，病程均小于1個月，排除嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎疾患及心功能不全患者，入選患者均知情同意。隨機分為2組，短效胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療組（觀察組）78例，男40例，女38例，年齡34～71（50±5）歲；糖化血紅蛋白（Hb A1C）≥10%，體重指數(shù)（BMI）為（26±2）kg／m2。二甲雙胍治療組（對照組）70例，男36例，女34例，年齡33～70（50±6）歲；糖化血紅蛋白（Hb A1C）≥10%，體重指數(shù)（BMI）為（26±2）kg／m2。2組患者性別、年齡、糖化血紅蛋白、體重指數(shù)等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 全部患者在飲食控制和運動療法的基礎(chǔ)上，觀察組給予預(yù)混門冬胰島素30（速效／中效為3∶7），初始計量為早、晚餐前各4U皮下注射，3d后調(diào)整胰島素劑量：二甲雙胍0.5g，3次／d。血糖達(dá)標(biāo)（FBG＜6.1mmol／L，2hPG＜7.8mmol／L）后維持治療4周，停用胰島素。對照組單用二甲雙胍0.5g，3次／d，或加1種磺脲類降糖藥，必要時加阿卡波糖或馬來酸羅格列酮。2組均監(jiān)測空腹及三餐后2h血糖，根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素及口服藥劑量。以FBG＜6.1mmol／L，2h PG＜7.8mmol／L 為 控 制 目 標(biāo)。 血 糖 ＜2.8mmol／L為低血糖。達(dá)標(biāo)后維持治療4周后停藥觀察并隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo) 胰島素強化治療前、治療后3個月測定FBG、2hPG、空腹 C肽（CP）、空腹胰島素（FINS）、Hb A1C、BMI等，連續(xù)隨訪1年。FBG、2h PG用全自動生化分析儀測定，Hb A1C用親和層析微柱法測定，CP、FINS水平用放射免疫測定，以穩(wěn)態(tài)模型法計算胰島素功能；β細(xì)胞功能（HOMA－β）＝FINS×20／（FBG－3.5），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA－IR）＝FINS×FBG／22.5［4］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行處理。計量數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)用率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 2組治療前、治療后3個月血糖、CP及BMI變化（±s）

表1 2組治療前、治療后3個月血糖、CP及BMI變化（±s）

注：與治療前相比，＊P＜0.05，＃P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 時間對照組 70 治療前治療后 5.6±0.4＊ 8.1±0.6＊ 8.5±1.4＊ 0.96±0.46＊ 23.3±2.3＊觀察組 78 治療前 6.2±0.7 10.0±1.3 11.2±1.5 0.62±0.23 26.7±3.5治療后 5.2±0.4?！?7.2±1.2?！?6.8±1.4＃△ 1.22±0.45?！?23.5±2.0?！?/p>

2.1 治療效果 觀察組患者治療后糖尿病癥狀（多尿、多飲、多食）消失時間（7±2）d，對照組患者治療后癥狀消失時間（13±4）d，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。隨訪1年時，觀察組控制飲食及運動可以維持良好的血糖水平者43例（55.1%），單用二甲雙胍治療者33例（42.3%），磺脲類聯(lián)合二甲雙胍治療者2例（2.6%）；對照組單純依靠控制飲食及運動可以維持良好的血糖水平者16例（22.9%），單用二甲雙胍治療者28例（40%），磺脲類聯(lián)合二甲雙胍治療者26例（37.1%）。2組患者單純靠飲食控制及運動控制率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 生化指標(biāo)和CP、BMI的變化 2組治療后3個月FBG、2h PG及BMI與治療前比較，均有明顯的下降（P＜0.01 ，P＜0.05），CP有明顯的上升（P＜0.01，P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.3 胰島β細(xì)胞功能的變化 2組治療后FINS、HOMA－β與治療前比較，均有明顯的上升（P＜0.01，P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。而2組治療前、后及2組間比較，HOMA－IR差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組治療前、治療后3個月β細(xì)胞功能的變化（±s）

表2 2組治療前、治療后3個月β細(xì)胞功能的變化（±s）

注：與治療前相比，＊P＜0.05，＃P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

HOMA－IR對照組 70治療前 8.2±2.8 25.8±16.6組別 n 時間 FINS（Mu／L） HOMA－β 3.7±2.0 4.1±1.7治療后 9.5±3.3＊ 58.9±22.6＊ 3.8±2.2觀察組 78治療前 8.0±2.6 26.1±15.3 4.3±1.8治療后 14.7±3.7?！?91.2±39.1?！?/p>

3 討論

IGT是一組因基因代謝異常并可能向糖尿?。―M）發(fā)展的病理生理過程的中間間斷，是DM二級防治的重點［5］。IGT屬糖尿病前期，如不及時控制，并且這類患者心血管疾病的發(fā)病率也明顯上升［6］。采用干預(yù)措施可能逆轉(zhuǎn)糖耐量減低狀況，從而可以有效阻止該人群進展為糖尿病。對IGT患者，既往的治療方法是階梯式治療模式，將胰島素作為最后的選擇。目前認(rèn)為早期胰島素強化治療可有效控制血糖，減少高血糖的毒性作用，胰島素分泌功能和胰島素抵抗可隨之改善，有利于以后的血糖控制。胰島素抵抗和胰島素分泌障礙是2型糖尿病發(fā)病中的兩個環(huán)節(jié)，而貫穿病程的胰島素抵抗及糖毒性對胰島β細(xì)胞的不斷損傷，導(dǎo)致了β細(xì)胞功能進一步衰退［7］。而β細(xì)胞功能缺陷是糖尿病發(fā)病的必要條件，其下降速度決定了糖尿病變發(fā)展的速度［8］。血糖升高增加細(xì)胞內(nèi)糖含量產(chǎn)生糖毒性，可使胰島β細(xì)胞分泌功能呈進行性損害。有研究發(fā)現(xiàn)，高血糖本身對胰島β細(xì)胞的功能有毒性作用，但在維持短期血糖正常后，高血糖的某些毒性作用可以消除，胰島β細(xì)胞的功能可以逆轉(zhuǎn)［9，10］。二甲雙胍是胰島素增敏劑，能增強外周組織對胰島素的利用但不刺激胰島素分泌，故不會增加胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)；但對2型糖尿病患者離體胰島進行的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可增加胰島素的合成與分泌，并且該作用與二甲雙胍抑制氧化應(yīng)激有關(guān)［11］。通過對IGT短期胰島素加用二甲雙胍強化治療，在較短的時間內(nèi)使血糖得到滿意控制，以解除高血糖的毒性作用。同時補充外源性胰島素可以使患者的胰島得到適當(dāng)?shù)摹靶菹ⅰ?，最終可使受抑制的胰島功能得以恢復(fù)。本文顯示，經(jīng)短期皮下注射胰島素加用二甲雙胍強化治療的IGT患者，空腹血糖、餐后2h血糖顯著下降，胰島β細(xì)胞的功能明顯恢復(fù)，停用胰島素后部分患者在較長的一段時間里單純飲食控制和運動就可以維持血糖基本正常，部分口服降糖藥的患者血糖穩(wěn)定，糖化血紅蛋白下降并達(dá)標(biāo)。因此，短期每天2次皮下注射預(yù)混胰島素同時加用二甲雙胍治療，對IGT患者療效顯著，且經(jīng)濟，方法簡單。

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