張青 金梅花

高血壓?。╡ssential hypertension，EH）是遍及全世界的高發(fā)性慢性疾病，是心腦血管疾病和腎臟疾病的首要危險(xiǎn)因素。資料顯示，我國(guó)高血壓患者已超過(guò)1.6億人，每年還以近300萬(wàn)人的速度遞增，嚴(yán)重危害著人們的健康。阿托伐他汀鈣是一種新型合成的組織選擇性的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-GoA）還原酶抑制劑，通過(guò)阻斷肝臟膽固醇合成，并促進(jìn)肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）受體的表達(dá)，可有效降低LDL-C。除了具有調(diào)節(jié)血脂作用外，還具有調(diào)脂外作用，包括抑制炎癥、改善血管內(nèi)皮功能、促進(jìn)血管新生、修復(fù)損傷內(nèi)皮和穩(wěn)定斑塊等作用[1]。本文通過(guò)對(duì)82例高血壓病患者在應(yīng)用阿托伐他汀鈣治療前后血清中細(xì)胞因子水平的變化分析，來(lái)闡述其對(duì)高血壓治療的影響，從而為阿托伐他汀鈣治療心血管疾病提供更多的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2010年8月～2011年4月在我科就診的符合2004年中國(guó)高血壓防治指南的高血壓病患者82例，其中男性45例，女性37例，平均年齡（52.30±11.69）歲。將82例高血壓患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組41例。兩組患者在年齡、性別、吸煙史、飲酒史、體重指數(shù)、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（各參數(shù)比較見(jiàn)表1）。入選患者均除外繼發(fā)性高血壓、肝、腎損害、心功能不全、心肌梗死及心絞痛、糖尿病、急慢性感染、瓣膜病、嚴(yán)重肺疾病、自身免疫性疾病、組織損傷等。

表1 對(duì)照組與治療組一般情況各參數(shù)的比較（±s）

表1 對(duì)照組與治療組一般情況各參數(shù)的比較（±s）

注:sex:性別；age:年齡；smoke:吸煙史；drink:飲酒史；BMI:(BMI=體重/身高):體重指數(shù)；FBG:空腹血糖；TG:甘油三酯；HDL:高密度脂蛋白；LDL:低密度脂蛋白。對(duì)照組與治療組各參數(shù)相比P＞0.05。

組別 治療組 對(duì)照組sex(male/female) 18/23 20/21 age(year) 53.60±6.10 51.96±9.09 smoke(%) 60 53 drink(%) 20.0 15.5 BMI（Kg/m2） 23.09±3.35 22.41±4.13 FBG（mmol/l） 4.85±0.71 5.05±0.39 TG（mmol/l） 1.61±0.52 1.54±0.71 HDL-C（mmol/l） 1.55±0.72 1.59±0.38 LDL-C（mmol/l） 2.42±0.39 2.53±0.64

1.2 方法

所有患者停服原有降壓藥1周，1周后治療組每日晨服硝苯地平控釋片30mg，每晚睡前服阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：J20070061，20mg·片）20mg；對(duì)照組僅每日晨服硝苯地平控釋片（拜耳公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)：J20080091，5mg·片）30mg。若4周后治療效果仍未達(dá)標(biāo)，可加用氫氯噻嗪片（25mg·片）12.5 mg每日晨服。連續(xù)觀察3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

用袖帶式水銀血壓計(jì)監(jiān)測(cè)患者的血壓，分別于治療前和治療期間每2周隨訪測(cè)血壓1次，并觀察藥物的不良反應(yīng)。兩組患者均于治療前后采血，離心取血清，用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測(cè)定細(xì)胞因子TNF-a、IL-4和IL-10水平（各細(xì)胞因子酶免試劑盒均購(gòu)自天津鈞堯聯(lián)贏生物制品有限公司）。使用日立7600全自動(dòng)生化分析儀，采用免疫比濁法檢測(cè)CRP（試劑盒由瑞士ROCHE公司提供）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有資料采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，對(duì)照組和治療組各組之間比較采用t檢驗(yàn)，以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)血壓的影響

兩組患者在治療3個(gè)月后,治療組收縮期血壓（SBP）下降幅度大于對(duì)照組(P＜0.05)。與治療前相比，兩組的PP均有改善(P＜0.01)。治療組PP平均降低約19mmHg，對(duì)照組平均降低9mmHg，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組患者治療前后血壓及PP變化見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血壓及PP變化(±s,mmHg)

表2 兩組患者治療前后血壓及PP變化(±s,mmHg)

注：與對(duì)照組比較＃P＜0.01；與治療前比較*P＜0.01。

組別 治療前 第2個(gè)月 第3個(gè)月治療組（n=41）SBP 160.25±2.83 141.84±8.11 133.25±4.22 DBP 97.26±4.84 86.58±4.1 75.32±3.06 PP 63.14±2.50 55.48±3.42 44.58±2.24＃＊對(duì)照組（n=41）SBP 159.38±6.32 142.68±6.09 135.83±3.28 DBP 98.28±3.91 88.22±2.31 78.25±5.08 PP 62.35±4.23 59.41±2.33 53.35±3.66＊

2.2 對(duì)細(xì)胞因子的影響

兩組患者在治療3個(gè)月后TNF-a、CRP及IL-4均有所降低，治療組降低較對(duì)照組更顯著(P＜0．05)；治療后IL-10反而升高，治療組升高較對(duì)照組更顯著(P＜0．05)。治療組與對(duì)照組治療后各細(xì)胞因子水平比較P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后TNF-a、CRP 、IL-4及IL-10的變化(±s)

表3 兩組治療后TNF-a、CRP 、IL-4及IL-10的變化(±s)

注：與治療組治療前比較△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較＊P＜0.01

56.45±35.82△＊ 3.29±6.42△＊ 22.78±1.62△＊ 24.69±1.42△＊對(duì)照組（n=41） 前 93.82±18.54 7.18±8.04 31.55±2.43 15.83±2.11后88.63±53.21 6.92±1.64 30.21±6.08 16.31±4.25組別 治療前后 TNF-a(ng·ml)(pg·ml) CRP(mg·l) IL-4(ng·l) IL-10(ng·l)治療組（n=41） 前 95.26±32.40 7.34±6.25 34.25±9.42 16.68±2.07后

3 討論

高血壓病是當(dāng)今世界范圍內(nèi)的一個(gè)重大公共衛(wèi)生課題，隨著人民生活水平的不斷提高，其發(fā)病率也在上升，嚴(yán)重威脅著人類的健康，而且至今尚無(wú)有效的根治方法。

C反應(yīng)蛋白(CRP)是炎癥的一種非特異的生物學(xué)指標(biāo)，但其敏感性很高。作為體內(nèi)細(xì)胞因子激活程度的替代指標(biāo)，對(duì)心血管疾病的發(fā)展及其預(yù)后有一定預(yù)測(cè)作用。CRP不僅與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，而且與原發(fā)性高血壓及其危險(xiǎn)因素也有關(guān)系，可認(rèn)為是原發(fā)性高血壓的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。細(xì)胞因子在內(nèi)皮細(xì)胞增殖調(diào)控中起重要作用,它們可能參與了原發(fā)性高血壓病(EH)發(fā)生和發(fā)展的過(guò)程[2-3]。有關(guān)研究顯示，部分心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展與細(xì)胞因子如IL-1、IL-2、TNF、IL-4和IL-8等有一定的關(guān)系，這些細(xì)胞因子可由血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分泌，在血管內(nèi)的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)中起重要介導(dǎo)作用。同時(shí)，IL-1、IL-4和IL-8能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞DNA合成及增殖[4]，因而與EH的發(fā)生密切相關(guān)。許金成等[5]采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病患者體內(nèi)IL-4升高，IL-10反而降低，因此認(rèn)為IL-4、IL-10參與高血壓病的發(fā)生和發(fā)展。TNF-α是由激活的巨噬細(xì)胞分泌的一種炎性細(xì)胞因子，可作用于血管壁引起血管壁的損傷，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的增生[6]。高血壓時(shí),血管內(nèi)皮細(xì)胞受損及平滑肌細(xì)胞增生，均可產(chǎn)生TNF-α[7]。TNF-α與高血壓相互促進(jìn)，形成一種惡性循環(huán)。TNF-α與IL-4均可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生，使血管內(nèi)膜增厚，管腔變窄，促進(jìn)了高血壓的形成。IL-10是為數(shù)不多的抑炎癥性細(xì)胞因子之一，可以抑制IL-4的產(chǎn)生[8]，間接抑制血管平滑肌細(xì)胞的增生及管腔變窄，因此具有一定的保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，EH病人經(jīng)阿托伐他汀鈣治療3個(gè)月后，血壓顯著下降，血清TNF-a、hs-CRP和IL-4水平也明顯降低， IL-10水平升高，顯示阿托伐他汀鈣對(duì)細(xì)胞因子的異常改變有良好的改善作用，但具體的作用機(jī)制尚有待于進(jìn)一步研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明，硝苯地平控釋片聯(lián)用阿托伐他汀鈣降壓及改變脈壓效果更顯著，可作為高血壓患者降壓達(dá)標(biāo)的輔助用藥。

[1] Davidson MH.Clinical significance of statin pleiotroic effects hypotheses versus evidence [J].Circulation,2005,111(18):2280.

[2] Lissoni P,Barni S,Mauri O,et al.Cardioangio immunology:the im-mune implications in the principle cardiovascular pathologies[J].G Ital Cardiol,1991,21(10):1139-1146.

[3] 張國(guó)安,劉小朋,徐國(guó)淼,等.高血壓病人白介素水平的變化及臨床意義[J].高血壓雜志,1995,3:144-145.

[4] Natarajan R, Rosdahi J, Gonzales N, et al. Regulation of 12-lipoxygenase by cytokines in vascular smooth muscle cells[J].Hypertension, 1997,30(4):873-887.

[5] 許金成,王淑斐,夏小明,等.高血壓患者白細(xì)胞介素4和白細(xì)胞介素10的檢測(cè)及臨床意義[J].臨床心血管病雜志,2001,17(8):356-357.

[6] Barath P,Fishbein M C,Cao J,et al.Detection and localization of tumor necrosis factor in human atheroma[J].Am J Cardiol,1990,65: 297-302.

[7] Barath P,Fishbein M C,Cao J,et al. Tumor necrosis factor gene expression in human vascular intimal smooth muscle cells detected by insitu hybridization[J].Am J Pathol,1990,137(3):503-509.

[8] Howard M, Ogarra A. Biological properties of interleukin 10[J].Immunol Today, 1992,13(6):198-200.