鄭瀏璞，陳菲菲，林麗娜

（溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 麻醉科，浙江 溫州 325000）

帕瑞昔布鈉（parecoxib sodium）是高選擇性環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑的前體，靜脈注射后迅速轉(zhuǎn)化成具有強(qiáng)效鎮(zhèn)痛作用的伐地昔布[1]。本研究探討帕瑞昔布鈉術(shù)前靜脈注射對鼻內(nèi)鏡手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果及其安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2009年9月至2010年1月間入住我院行擇期鼻內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)的患者63例，隨機(jī)分為帕瑞昔布鈉組與對照組。所有患者均無慢性疼痛史及長期服用鎮(zhèn)痛藥物史。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量、麻醉ASA評分及手術(shù)時間等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），樣本選擇無偏倚，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

組別帕瑞昔布鈉組對照組n 31 32性別(男:女)19:12 20:12年齡(歲)45.23±13.69 37.84±16.25體質(zhì)量(kg)62.98±11.85 61.86±10.37 ASA評分(I:II)15:16 21:11手術(shù)時間(min)63.74±27.87 58.22±23.65

1.2 麻醉方法與監(jiān)測 所有患者入室常規(guī)行ECG、BP、HR、SPO2監(jiān)測并開放靜脈通路。帕瑞昔布鈉組在麻醉誘導(dǎo)前用0.9%氯化鈉溶液10 mL溶解帕瑞昔布鈉40 mg靜脈推注；對照組在相對應(yīng)的時間內(nèi)予等量0.9%氯化鈉溶液靜脈推注。兩組患者均予咪唑安定0.02 mg/kg、舒芬太尼0.4μg/kg，羅庫溴銨1 mg/kg，異丙酚2.0 mg/kg靜脈注射快速麻醉誘導(dǎo)后行經(jīng)口氣管插管，用Datex-Ohemda Aestiva/5麻醉機(jī)行機(jī)械通氣，呼吸頻率11～13 bpm，潮氣量8～10 mL/kg，吸/呼比為1:2，維持呼末二氧化碳26～32 mmHg。術(shù)中予異丙酚聯(lián)合瑞芬太尼靜脈微泵維持麻醉深度。術(shù)畢常規(guī)新斯的明1 mg加阿托品0.5 mg拮抗殘余肌松，清醒后拔管送麻醉恢復(fù)室觀察。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者在術(shù)后（清醒拔管后）0.5、2、6、24 h的視覺模擬評分（VAS）。比對兩組患者術(shù)后疼痛程度。同時比對手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥及其藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。其中頭痛及嘔吐指標(biāo)用VAS評分劃分為無、輕、中、重四級。

2 結(jié)果

兩組患者在術(shù)后0.5 h VAS評分差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨時間推移，在術(shù)后2 h及術(shù)后6 h兩組患者的VAS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示術(shù)后2 h和6 h時點(diǎn)，帕瑞昔布鈉組的疼痛程度低于對照組，而這種作用在術(shù)后24 h時已經(jīng)消失。手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥中帕瑞昔布鈉組頭痛的發(fā)生率明顯降低，而頭痛程度的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（除帕瑞昔布鈉組1例、對照組2例中度頭痛外，其余均為輕度或無）。兩組患者出現(xiàn)輕度惡心各1例，均未見嘔吐、嗜睡等藥物不良反應(yīng)。治療期間沒有一例發(fā)生心肌梗死、心肌缺血、腦血管意外等嚴(yán)重不良反應(yīng)。詳見表2-3。

表2 兩組患者各時點(diǎn)VAS評分比較（±s）

表2 兩組患者各時點(diǎn)VAS評分比較（±s）

與對照組比：**P<0.01

0.90±1.47 0.81±1.06帕瑞昔布鈉組對照組31 32 0.81±1.19 0.78±1.16 1.39±1.48**2.50±1.72 1.26±1.50**2.81±1.65

表3 兩組患者術(shù)后各時點(diǎn)手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥和藥物不良反應(yīng)n（%）

3 討論

超前鎮(zhèn)痛是指在有害刺激產(chǎn)生前，應(yīng)用某種方法來阻斷外周和中樞神經(jīng)因傳入傷害性刺激所導(dǎo)致的敏感化，從而減輕術(shù)后疼痛的一種鎮(zhèn)痛方法[2]。近年來的研究結(jié)果雖然對其鎮(zhèn)痛效果存在爭議，但其應(yīng)用能減少麻醉性鎮(zhèn)痛藥物的用量已經(jīng)被肯定。

帕瑞昔布鈉是近年來新研制的第一個可供靜脈注射或肌肉注射的選擇性COX-2抑制劑。在國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證是術(shù)后疼痛的短期治療。藥理研究表明，其通過水解后產(chǎn)生的伐地昔布，能選擇性地抑制外周和中樞神經(jīng)組織COX-2的表達(dá)，減少前列腺素合成，抑制痛覺超敏，提高痛閾，從而達(dá)到術(shù)后鎮(zhèn)痛的目的[3]。吳新民等[4]研究發(fā)現(xiàn)，相對于傳統(tǒng)NSAIDs而言，治療濃度的帕瑞昔布鈉的胃腸道安全性較高，對血小板影響輕微，不影響出血時間。但早期多項(xiàng)研究亦顯示，長期大量應(yīng)用COX-2抑制劑可能會增加患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)[5]。

近年來帕瑞昔布鈉在腹腔鏡手術(shù)及神經(jīng)外科手術(shù)等多種手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用，取得可喜的觀察結(jié)果[6]。本研究通過對鼻內(nèi)鏡手術(shù)前早期單次應(yīng)用帕瑞昔布鈉，證明其能在一定程度上緩解鼻內(nèi)鏡手術(shù)的術(shù)后疼痛。而短期單次的應(yīng)用方式并沒有發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)，證明單次劑量的帕瑞昔布鈉用于鼻內(nèi)鏡手術(shù)的超前鎮(zhèn)痛是效果肯定、不良反應(yīng)少，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用的。但是長期、多次應(yīng)用是否能增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛效果，多少劑量的用藥不會引起心血管/血栓事件等嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)尚鮮見報(bào)道，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、擴(kuò)大應(yīng)用范圍、多種給藥方法進(jìn)行深入論證。

[1] Ardoin SP, Sundy JS. Update on nonsteriodal anti-inflammatory drugs[J]. Curr Opin Rheumatol,2006,18(3):221-226.

[2] Dahl JB, Miniche S. Pre-emptive analgesia[J]. Br Med Bull,2004,71:13-27.

[3] Reuben SS, Ekman EF, Raghunathan K, et al. The effect of cyclooxygenase-2 inhibition on acute and chronic donorsite pain after spinal-fusion surgery [J]. Reg Anesth Pain Med,2006,31(1):6-13.

[4] 吳新民,岳云,張利萍,等. 術(shù)后鎮(zhèn)痛中帕瑞昔布鈉對嗎啡用量的節(jié)儉作用和安全性——前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究[J]. 中華麻醉學(xué)雜志,2007,27(1):7-10.

[5] Aw TJ,Haas SJ, Liew D,et a1.Meta-analysis of cyclooxygenase-2 inhibitors and their effects on blood pressure[J].Arch Intern Med,2005,165(5):490-496.

[6] 練毅,闞永星,張志,等. 帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛在腹腔鏡膽囊切除術(shù)中的應(yīng)用[J]. 中國危重病急救醫(yī)學(xué),2009,21(6):380.