趙秋平

河南省人民醫(yī)院高血壓科 鄭州 450003

高血壓作為心腦血管最重要的危險(xiǎn)因素，中國(guó)患病人數(shù)已達(dá)2億［1］。流行病學(xué)調(diào)查顯示30%的高血壓患者合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea syndro me，OSAS）［2－3］，鹽酸阿羅洛爾（阿爾馬爾）是非選擇性的第三代β受體阻滯劑，同時(shí)具有ɑ、β雙重阻斷作用，通過(guò)ɑ、β雙重阻斷可有效抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮。美托洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑，可阻斷交感神經(jīng)活性增加的作用，使心率減慢。本研究旨在比較具有ɑ、β雙重阻斷作用，阻滯劑鹽酸阿羅洛爾與高選擇β1阻滯劑琥珀酸美托洛爾緩釋片 （倍他樂(lè)克）對(duì)睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓患者的降壓療效和對(duì)心率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)2010中國(guó)高血壓指南高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇2011－03～2011－06河南省人民醫(yī)院門(mén)診及住院治療的睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓患者80例。入選患者血壓符合高血壓1或2級(jí)標(biāo)淮。排除各類繼發(fā)性高血壓，急進(jìn)型高血壓，不穩(wěn)定心絞痛，心率＜65／min，病態(tài)竇房結(jié)綜合征，房室傳導(dǎo)阻滯，房顫及其他嚴(yán)重的心律失常，支氣管哮喘或者支氣管痙攣，嚴(yán)重性心腦血管疾病，肝腎功能不全，孕婦、哺乳期婦女，可能妊娠者。經(jīng)2周藥物洗脫期后，并進(jìn)血壓測(cè)量及心電圖檢查，以停藥2周后所測(cè)血壓為治療前血壓，隨機(jī)分為2組：美托洛爾組40例，男26例，女14例；年齡23～45歲；阿羅洛爾組40例，男23例，女17例；年齡21～44歲。2組間年齡、性別和體質(zhì)量指數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 2組均予拉西地平4 mg，1次／d，美托洛爾組口服美托洛爾緩釋片47.5 mg，1次／d；阿羅洛爾組口服阿羅洛爾10 mg，1次／d。治療2周后如舒張壓≥90 mm Hg和（或）收縮壓≥140 mm Hg，則分別增加劑量至鹽酸阿羅洛爾15 mg，1次／d，琥珀酸美托洛爾71.25 mg，1次／d，否則繼續(xù)原劑量治療4周，服藥后每天測(cè)量血壓、心率并觀察臨床療效及不良反應(yīng)，4周后重新行血糖、血脂、肝功能測(cè)定及心電圖檢查，觀察血壓及心率，4周后所測(cè)得血壓為治療后血壓。

1.3 血壓、心率隨訪 分別于篩選期、分組治療前及治療4周末，由同一人使用臺(tái)式2 mm Hg刻度水銀柱血壓計(jì)測(cè)量，測(cè)量時(shí)間為每日8∶00～10∶00，當(dāng)天服藥前，患者休息15 min，連續(xù)測(cè)量3次坐位右上肢血壓，舒張壓以消失音為準(zhǔn)，取3次測(cè)量值的平均值。測(cè)坐位心率（1 min）。并詢問(wèn)記錄不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)按研究方案完成試驗(yàn)者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組基線資料比較 2組患者基線血壓、年齡、心率等基本情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組患者基線資料比較

2.2 2組降壓療效及心率比較 兩種藥物均有良好的降壓效果，治療2周末和4周末收縮壓及舒張壓低于基線血壓。阿羅洛爾與琥珀酸美托樂(lè)爾均對(duì)中青年高血壓的降壓治療效果顯著，阿羅洛爾降低心率較琥珀酸美托樂(lè)爾明顯。見(jiàn)表2。

表2 治療4周后2組患者血壓及心率比較

3 討論

睡眠呼吸暫停綜合征其最主要的心血管合并癥即為高血壓，兩者相互影響、關(guān)系密切［4］。睡眠呼吸暫停綜合征患者夜間反復(fù)發(fā)作低氧血癥，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，刺激血漿兒茶酚胺和腎素、血管緊張素釋放增多，最終血管收縮、血壓增高，有研究顯示呼吸暫停末期血壓甚至可高達(dá)250／110 mm Hg［5］。交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活亦是導(dǎo)致原發(fā)性高血壓患者血壓升高的重要機(jī)制之一，表現(xiàn)為中樞交感活性增加，腎上腺素釋放增加引起的腎素血管緊張素系統(tǒng)激活［6］，睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓患者血壓的特點(diǎn)是：腎素活性較高、交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)以及心率較快。阿羅洛爾是具有選擇性β1受體阻滯劑，兼有微弱的ɑ受體阻滯作用的藥物，通過(guò)β受體阻滯抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS），降低血漿腎素活性，產(chǎn)生降壓作用。美托洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑，可阻斷交感神經(jīng)活性增加的作用，使心率減慢，美托洛爾的治療可減弱與生理和心理負(fù)荷有關(guān)的兒茶酚胺的作用，降低心率、心排出量及血壓。β1受體阻滯劑通過(guò)上述幾方面的作用干預(yù)其血壓升高的主要機(jī)制而降低血壓，是治療中青年高血壓的合理和有效的藥物［7］。本研究結(jié)果顯示阿羅洛爾與琥珀酸美托樂(lè)爾緩釋片均可顯著降低血壓（P＜0.05），與安良研究像似［8］，但是本研究中阿羅洛爾降低心率較琥珀酸美托樂(lè)爾明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，阿羅洛爾與琥珀酸美托樂(lè)爾緩釋片均可用于睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓患者的降壓治療。

［1］中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì) .中國(guó)高血壓防治指南2010［J］.中華高血壓雜志，2011，19（8）：701－742.

［2］Durán－Cantolla J，Aizpuru F，Martínez－Null C，et al.Obstructiv e sleep apnea／hypopnea and systemic hypertension［J］.Sleep Med Rev，2009，13：323－331.

［3］Hedner J，Bengtsson－Bostrom K，Pekery，et al.Hypertension prevalence in obstructive sleep apnoea and sex：a populationbased case－control study［J］.Eur Respir J，2006，27：564－570.

［4］Tsioufis C，Kasiakogias A，Thomopoulos C，et al.Managing hypertension in obstructive sleep apnea：the interplay of continuous positive air way pressure，medication and chronotherapy［J］.J Hypertens，2010，28：875－882.

［5］Wang H，Parker JD，Newton GE，et al.Infl uence of ob－structive sleep apnea on mortality in patients with heart failure［J］.J Am Coll Cardiol，2007，49：1 625.

［6］Fisher JP，F(xiàn)adel PJ.Therapeutic strategies for targeting excessive central sympathetic activation in hu man hypertension［J］.Exp Physiol，2010，95（5）：572－580.

［7］黨愛(ài)民，劉國(guó)仗，蔡廼繩，等 .鹽酸阿羅洛爾對(duì)中青年高血壓的降壓療效［J］.中華高血壓雜志，2011，19（2）：163－166.

［8］安良 .阿羅洛爾治療輕中度高血壓臨床觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（22）：81－82.