胡月丹

(臺(tái)州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江　臺(tái)州　318020)

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美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索治療老年帕金森病的療效及對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的影響

胡月丹

(臺(tái)州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江臺(tái)州318020)

摘要〔〕目的探討美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索治療老年帕金森病(PD)的臨床治療效及其對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的改善作用。方法選擇老年P(guān)D患者138例，根據(jù)就診順序隨機(jī)分為對(duì)照組(69例)和治療組(69例)，對(duì)照組患者單獨(dú)應(yīng)用美多巴進(jìn)行治療，治療組患者聯(lián)合應(yīng)用美多巴和鹽酸普拉克索進(jìn)行治療。9 w為1個(gè)療程，觀察兩組患者臨床療效，并分別應(yīng)用UPDRSⅠ、UPDRSⅡ和UPDRSⅢ和UPDRSⅣ評(píng)估患者的精神情感、行為、日常生活活動(dòng)能力及運(yùn)動(dòng)功能；觀察兩組患者的不良反應(yīng)。結(jié)果治療組患者總有效率和治療后H-Y分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)分別為81.16%(56/69)和86.96%(60/69)，均高于對(duì)照組66.67%(46/69) 和75.36%(52/69)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后總UPDRS、UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ和UPDRSⅣ分別為(36.82±6.08)分、(2.16±0.42)分、(13.89±0.97)分、(19.97±1.86)分和(1.21±0.52)分，均低于對(duì)照組治療后(43.24±5.97)分、(3.59±0.39)分、(17.54±0.93)分、(22.34±2.02)分和(1.96±0.60)分，且對(duì)照組和治療組治療后各項(xiàng)UPDRS評(píng)分均低于治療前(P<0.05)。治療組總不良反應(yīng)率〔15.94%(11/69)〕低于對(duì)照組〔28.99%(20/69)，P<0.05〕。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用美多巴和鹽酸普拉克索治療老年P(guān)D患者臨床效果顯著，且對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)功能有明顯改善作用，并具有較高的安全性。

關(guān)鍵詞〔〕帕金森病(PD)； 美多巴；鹽酸普拉克索；運(yùn)動(dòng)功能

第一作者：胡月丹(1985-)，女，護(hù)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病研究。

帕金森病(PD)的發(fā)生主要由于中腦黑質(zhì)細(xì)胞病變引發(fā)多巴胺神經(jīng)元的變性使多巴胺的合成減少，而神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿相對(duì)增多，導(dǎo)致活動(dòng)增強(qiáng)〔1，2〕。目前臨床尚無根治PD的方法，美多巴是臨床治療PD常用的藥物，可有效補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺水平，改善患者臨床癥狀及運(yùn)動(dòng)功能，但隨劑量的增多不良反應(yīng)明顯，成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。普拉克索是一種人工合成的氨基苯噻唑類衍生物，能有效激活患者紋狀體的多巴胺受體〔3，4〕。本研究聯(lián)合應(yīng)用美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索治療老年P(guān)D患者，觀察其臨床治療效果，評(píng)估對(duì)老年P(guān)D患者運(yùn)動(dòng)功能的改善作用。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年1月至2013年7月臺(tái)州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科PD患者138例，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《帕金森病診斷指南(2006 年)》，患者年齡≥60歲，均無腦外傷或中毒導(dǎo)致PD的發(fā)生〔5〕，男71例，女67例，平均年齡(68.93±5.31)歲；按照Hoehn-Yahr(簡(jiǎn)稱H-Y)分級(jí)，Ⅰ～Ⅱ級(jí)75例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)63例。根據(jù)就診順序，按照就診編號(hào)取單號(hào)患者列入對(duì)照組69例，男36例，女33例，平均年齡(68.89±5.61)歲，H-Y分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)37例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)32例；雙號(hào)患者列入治療組69例，男35例，女34例，平均年齡(69.04±5.19)歲，H-Y分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)38例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)31例。并經(jīng)患者及家屬的知情同意，對(duì)照組患者單獨(dú)應(yīng)用美多巴進(jìn)行治療，治療組患者聯(lián)合應(yīng)用美多巴與鹽酸普拉克索進(jìn)行治療。比較兩組患者的性別、年齡及H-Y分級(jí)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：美多巴、鹽酸普拉克索過敏或禁忌證患者、伴有嚴(yán)重的精神病、合并嚴(yán)重的心、肝、腎疾病患者，中途拒絕或終止治療、觀察、評(píng)估。

1.2方法和指標(biāo)對(duì)照組患者單獨(dú)應(yīng)用美多巴(規(guī)格：左旋多巴200 mg+芐絲肼50 mg/片，上海羅氏制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20120418)治療，從小劑量(62.5 mg/次)開始，2次/d，逐漸增加劑量至250 mg/次，3次/d，口服。治療組患者聯(lián)合應(yīng)用美多巴和鹽酸普拉克索進(jìn)行治療，美多巴用法同對(duì)照組，鹽酸普拉克索(1 mg/片，德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20120326)起始劑量 0.25 mg/d，逐漸增加劑量至4.5 mg/d，3次/d，口服〔6,7〕。兩組均以9 w為1個(gè)療程。1個(gè)療程后進(jìn)行評(píng)估。主要評(píng)估臨床治療效果和治療后患者H-Y分級(jí)。臨床療效評(píng)估依據(jù)帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS)，UPDRS下降率=(治療前UPDRS 總分-治療后UPDRS總分)/治療前UPDRS×100%，基本治愈：UPDRS下降率≥50%；顯效：UPDRS下降率不低于20%，小于50%；無效：UPDRS下降率<1%；有效：介于顯效和無效之間。總有效率=(基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)〔8〕?；颊呔袂楦?、行為應(yīng)用UPDRSⅠ進(jìn)行評(píng)估、日常生活活動(dòng)能力應(yīng)用UPDRSⅡ進(jìn)行評(píng)估、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估應(yīng)用UPDRSⅢ和UPDRS Ⅳ，并評(píng)估兩組患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件進(jìn)行u及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果及治療后H-Y分級(jí)結(jié)果比較治療組患者總有效率和治療后H-Y分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)比例均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后各項(xiàng)UPDRS評(píng)分結(jié)果比較兩組治療前各項(xiàng)UPDRS評(píng)分結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后總UPDRS、UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ和UPDRSⅣ均低于對(duì)照組治療后，對(duì)照組和治療組治療后各項(xiàng)UPDRS評(píng)分均低于治療前(均P<0.05)，見表2。

表1兩組患者治療效果及治療后H-Y分級(jí)結(jié)果比較〔n(%)，n=69〕

組別臨床治療效果基本治愈顯效有效無效總有效率治療后H-Y分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)對(duì)照組12(17.39)34(49.28)21(30.43)2(2.90)46(66.67)52(75.36)17(24.64)治療組18(26.09)38(55.07)13(18.84)0(0.00)56(81.16)1)60(86.96)9(13.04)1)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

組別總UPDRS治療前治療后UPDRSⅠ治療前治療后UPDRSⅡ治療前治療后UPDRSⅢ治療前治療后UPDRSⅣ治療前治療后對(duì)照組56.17±6.3043.24±5.972)4.68±0.333.59±0.392)22.99±1.0417.54±0.932)27.08±2.1322.34±2.022)2.58±0.821.96±0.602)治療組56.25±6.4836.82±6.081)2)4.72±0.382.16±0.421)2)23.02±1.1313.89±0.971)2)27.01±2.0919.97±1.861)2)2.63±0.791.21±0.521)2)

與對(duì)照組治療后比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較治療組總不良反應(yīng)率低于對(duì)照組(P<0.05)，單一不良反應(yīng)比較無差異(P>0.05)，見表3。

表3兩組患者不良反應(yīng)結(jié)果比較〔n(%)，n=69〕

組別惡心嘔吐頭暈、失眠嗜睡困倦開關(guān)現(xiàn)象精神癥狀總不良反應(yīng)對(duì)照組3(4.35)4(5.80)3(4.35)7(10.14)3(4.35)20(28.99)治療組1(1.45)3(4.35)3(4.35)2(2.90)2(2.90)11(15.94)1)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

3討論

PD屬于椎體外系功能的障礙性疾病，腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性壞死和路易小體形成病理特征，臨床主要特征以靜止性震顫及肌強(qiáng)直為主，患者常出現(xiàn)動(dòng)作不協(xié)調(diào)、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)和步態(tài)異常、運(yùn)動(dòng)障礙〔9〕。目前臨床治療PD以多巴胺類制劑為主要藥物，其中美多巴為多巴絲肼為芐絲肼與左旋多巴組成的復(fù)方制劑，可抑制神經(jīng)細(xì)胞元的凋亡，有效控制震顫麻痹。

國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)〔10，11〕，多巴胺受體激動(dòng)劑具有保護(hù)、修復(fù)神經(jīng)的功效，鹽酸普拉克索屬于新型的非麥角類多巴胺能激動(dòng)劑，在臨床中的應(yīng)用越來越受到關(guān)注。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用美多巴和鹽酸普拉克索可顯著改善患者運(yùn)動(dòng)功能，有效緩解運(yùn)動(dòng)障礙及運(yùn)動(dòng)波動(dòng)，臨床療效較好。普拉克索對(duì)多巴胺受體 D2、D3具有高度的選擇性和特異性，且具有內(nèi)在活性，能夠激活紋狀體的多巴胺 D2、D3受體，保護(hù)多巴胺細(xì)胞、 避免MPP+所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，還可抑制醌基的產(chǎn)生降低黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷；還能夠通過影響紋狀體神經(jīng)元放電頻率等機(jī)制，增強(qiáng)左旋多巴的治療效果，促進(jìn)患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。鹽酸普拉克索在血液中保持穩(wěn)定濃度，降低了藥物對(duì)紋狀體突觸后膜多巴胺受體脈沖式的刺激，維持多巴胺受體的興奮性〔12，13〕。

多巴類藥物隨用藥量的增加和治療時(shí)間的延長(zhǎng)，不良反應(yīng)呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，出現(xiàn)開關(guān)現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象、產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)波動(dòng)等。單一藥物療效減退、難以達(dá)到最佳療效。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用普拉克索片能夠降低患者的不良反應(yīng)，具有較高的安全性。一方面應(yīng)用普拉克索片可有效減少美多巴的用藥量，減輕長(zhǎng)期應(yīng)用美多巴造成的神經(jīng)損傷，另一方面鹽酸普拉克索的應(yīng)用，可抑制左旋多巴產(chǎn)生?；瑴p輕?；鶎?duì)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，保護(hù)多巴胺細(xì)胞〔14，15〕。綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用美多巴和鹽酸普拉克索對(duì)老年P(guān)D患者治療，臨床效果顯著，老年患者運(yùn)動(dòng)功能得到明顯改善，并具有較高的安全性。

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〔2014-06-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

中圖分類號(hào)〔〕R742.5〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)23-6798-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.067