毛婷婷 趙小飛

武警浙江省總隊(duì)杭州醫(yī)院 杭州 310051

隨著中藥劑型的不斷進(jìn)步、創(chuàng)新，已由傳統(tǒng)的煎劑、散劑、丸劑、顆粒劑等向膠囊劑、噴霧劑、注射劑等劑型快速發(fā)展。隨著品種和劑型的不斷增加、臨床應(yīng)用的更加廣泛，有關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道也日益增多，尤其是中藥注射劑，其開發(fā)研制的合理性、臨床應(yīng)用的有效性和安全性、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等一系列問題引起業(yè)界的高度重視。藥品說明書是指導(dǎo)臨床合理用藥的基礎(chǔ)，是具有法律效應(yīng)的文件，不僅是藥物合理使用的說明，也是臨床安全使用的一道屏障。我們依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定》、《中藥、天然藥物處方藥說明書格式》、《中藥、天然藥物處方藥說明書內(nèi)容書寫要求》、《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導(dǎo)原則》，通過對(duì)我院常用的部分中藥注射劑說明書的歸納和整理，筆者認(rèn)為說明書中有關(guān)“主要成分”表述的不規(guī)范是導(dǎo)致目前中藥注射劑濫用和不合理應(yīng)用的一個(gè)重要的因素，現(xiàn)就相關(guān)問題略呈管見，以供參考。

1 中藥注射劑“主要成分”表述存在的問題

《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導(dǎo)原則》中要求，在“成分”中應(yīng)列出處方中所有的藥味或有效部位、有效成分等，成分排序應(yīng)與國家批準(zhǔn)的該品種藥品標(biāo)準(zhǔn)一致。中西藥復(fù)方制劑的藥味排序應(yīng)先列出中藥，后列出化學(xué)藥。但在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，一些中藥注射劑說明書中只標(biāo)明了成分來源而非主要成分，如黃芪注射液。還有的在“成分”中標(biāo)明了藥品來源，卻在“規(guī)格”中備注主要成分名稱，形式上不符合專業(yè)規(guī)范，如刺五加注射液，“成分”是刺五加，在“規(guī)格”中備注含總黃酮500 mg。

中藥注射劑不同于化學(xué)成分明確的西藥注射劑，也不同于一般的中成藥，是由單味中藥或中藥復(fù)方經(jīng)提取、分離、精制而成。其原料是中藥，其活性物質(zhì)是化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的單體或一類物質(zhì)的混合物（有效部位）。從調(diào)查結(jié)果來看，僅有19%的中藥注射劑是以主要有效成分或有效部位來標(biāo)示，而8l%的中藥注射劑以被提取的中藥名稱標(biāo)示，這種標(biāo)示方法不夠全面。中藥名稱僅表示為中藥注射劑的成分來源，而非主要成分。還以黃芪注射液為例，主要成分項(xiàng)僅標(biāo)示黃芪，2005年版《中國藥典》收載黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根，兩種來源的黃芪均含多種化學(xué)成分并且所含成分并不完全相同，如蒙古黃芪根所含黃芪苷為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，膜莢黃芪的根所含黃芪苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等8種 。如果用于提取中藥材基原不同，則注射劑所含成分也就不同。而有些中藥注射劑僅以有效單體或有效部位標(biāo)示主要成分，如脈絡(luò)寧注射液，以黃酮標(biāo)示主要成分，從批準(zhǔn)文號(hào)看為中藥注射液，但其來源于何種中藥？是單方還是復(fù)方？另一方面，有效成分是中藥注射劑產(chǎn)生臨床療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是中藥注射劑品質(zhì)評(píng)價(jià)的依據(jù)。不論是單味中藥還是多藥組成的復(fù)方都含有多種化學(xué)成分，由于提取溶媒或工藝不同，最終制成中藥注射液所含的化學(xué)成分就可能不同，其藥理作用和臨床適應(yīng)證可能相差甚遠(yuǎn)。以丹紅注射液為例，其主要成分均標(biāo)示為“丹參、紅花”，但丹參和紅花的比例如何？是單味提取后混合還是共同提取？是水提取還是非水溶媒提取？而正是工藝過程的不同會(huì)直接影響中藥注射劑的有效成分。

2 對(duì)中藥注射劑“主要成分”表述的建議

中藥注射劑說明書的主要成分大多以中藥名稱標(biāo)示，這是成分來源，而非主要成分。一半以上的品種是以毫升數(shù)標(biāo)示規(guī)格，這只是看得見的注射液的體積，而非發(fā)揮臨床療效的活性物質(zhì)的真正含量，這種原始、粗糙的標(biāo)示方法，在同類品種大量出現(xiàn)的情況下，難以比較其含量、效用及價(jià)格等。規(guī)格的不規(guī)范與主要成分的表述不規(guī)范有直接關(guān)系。沒有化學(xué)成分的標(biāo)示，又如何能有含量的標(biāo)示？藥品質(zhì)量的高低主要體現(xiàn)在安全、有效、穩(wěn)定及可控方面，其中可控是指對(duì)成分的定性定量控制，這是質(zhì)量保證的關(guān)鍵所在。

中藥注射劑不同于一般中成藥，注射藥物要求質(zhì)量精純而且療效明確。中藥注射劑必須經(jīng)過提取、分離精制而成。由于提取溶媒或工藝不同，最終制成中藥注射劑所含的化學(xué)成分就可能不同，其藥理作用和臨床適應(yīng)證可能不同。主要成分是中藥注射劑產(chǎn)生療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是中藥注射劑質(zhì)量評(píng)價(jià)的依據(jù)，應(yīng)該在藥品說明書中有明確的標(biāo)示。單一用中藥名稱或化學(xué)成分標(biāo)示中藥注射液的主要成分是不夠全面的。

目前，中藥的質(zhì)量控制已經(jīng)發(fā)展到不僅要有有效成分或可測(cè)成分的控制，還要有全成分的控制，即中藥的指紋圖譜，達(dá)到對(duì)中藥從藥材、飲片到成品制劑的全程控制。在標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜未能確定的情況下，建議在中藥注射劑說明書中設(shè)立“成分來源”項(xiàng)和“主要成分”項(xiàng)，在前項(xiàng)標(biāo)示主要成分來源于何種中藥，后項(xiàng)標(biāo)示中藥注射劑的活性成分為何物，使不同廠家的同名藥品在主要成分的定性問題上有可比性。