許俊杰 任靜萱 張煒
米氮平是一種新型甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能(NaSSA)抗抑郁劑,近年來(lái)的臨床研究[1-4]表明治療抑郁癥療效顯著,不良反應(yīng)少。為進(jìn)一步探討其臨床療效和不良反應(yīng),我們將其與帕羅西汀進(jìn)行了臨床對(duì)照研究,既報(bào)告如下。
1.1 一般資料 樣本選自2010年6月至2011年6月院門診和住院治療的64例抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)精神障礙與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。②HAMD17項(xiàng)評(píng)分≥18分。③排除嚴(yán)重軀體疾病和腦器質(zhì)性疾病、藥物或酒精過(guò)敏史、妊娠或哺乳婦女、治療前HAMA總分≥25分者。共入組64例,隨機(jī)分為米氮平組和帕羅西汀組各32例。米氮平組有2例因經(jīng)濟(jì)因素脫落,實(shí)際完成研究30例。其中男12例,女18例;年齡18歲~54歲,平均(34.1±13.67)歲;病程6周~3.1年,平均(16.7±10.6)周。帕羅西汀組有1例因惡心胃部不舒退出研究,實(shí)際完成研究31例,其中男14例,女17例;年齡17~53歲,平均(33.8±11.70)歲;療程6周~3.5年,平均(16.9±11.8)周。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 兩組入組前均進(jìn)行7 d的清洗期。按患者就診順序隨機(jī)入米氮平組和帕羅西汀組。米氮平起始劑量30 mg/d,最高劑量 40 mg,平均劑量(30.3 ±6.1)mg/d,治療期間可酌情使用心得安及苯二氮草類藥物。
1.2.2 療效評(píng)定 于治療前及治療第1、2、4、6周末由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的2名主治醫(yī)師采用HAMD、CGE和TESS評(píng)定臨床療效及不良反應(yīng)。一致性檢驗(yàn) Kappa=0.85。療效標(biāo)準(zhǔn)以HAMD減分率判定,減分率≥75%為痊愈,≥50%為顯著進(jìn)步,≥25%為進(jìn)步,<25%為無(wú)效;以CGI總分變化判定疾病的嚴(yán)重程度的改善情況;以TESS評(píng)定不良反應(yīng)。
1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)包理,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。
2.1 臨床療效 米氮平組痊愈11例,顯著進(jìn)步13例,進(jìn)步3例,無(wú)效3例,總有效率90.0%;帕羅西汀組痊愈10例,顯著進(jìn)步12例,進(jìn)步5例,無(wú)效4例,總有效率87.1%。兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較 見表1。
表1顯示,HAMA評(píng)分米氮平組治療1周末起,帕羅西汀治療2周末起較治療前均有極顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);兩組間同期評(píng)分比較在1末、2周末米氮平組較帕羅西汀組下降顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),第4周末、6周末差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.3 兩組治療前后CGI評(píng)分比較,見表2。
表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分(±s,分)
表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分(±s,分)
注:與治療前比較※P<0.01
周末米氮平組(n=47) 25.6±5.52 21.1±6.21※ 15.6±7.30※ 11.4±7.80※ 5.40±4.10組別 治療前 治療后1周末 2周末 4周末 6※帕羅西汀組(n=48) 25.3±5.70 25.1±4.10 20.1±6.70※ 12.1±6.30※ 5.60±5.20※t值 0.25 -3.16 -3.08 -0.41 -0.10 P值0.79 0.019 0.028 0.683 0.920
表2 兩組治療前后CGI評(píng)分(±s,分)
表2 兩組治療前后CGI評(píng)分(±s,分)
注:與治療前比較 ※ P<0.01
周末米氮平組(n=47) 5.3±0.8 4.3±0.9※ 3.2±0.7※ 1.8±0.6※ 1.6±0.5組別 治療前 治療后1周末 2周末 4周末 6※0.561 0.001 0.231 0.229 0.482帕羅西汀組(n=48) 5.2±0.9 5.0±1.3 3.5±0.6※ 2.3±0.8※ 1.7±0.5※t值 0.56 -3.42 1.27 1.13 -0.76 P值
表2顯示,CGI評(píng)分米氮平組治療1周末起,帕羅西汀組治療2周末起較治療前均顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);兩組間同期評(píng)分比較治療1周末米氮平組較帕羅西汀組下降顯著,(P<0.01),2周末、4周末、8周末差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。
2.4 不良反應(yīng) 米氮平組:惡心2例,口干3例,出汗2例,便秘2例,食欲減退3例,嗜睡1例。帕羅西汀組口干10例,便秘、失眠各3例,頭痛、頭暈各4例,惡心、嘔吐、心悸各2例,興奮激動(dòng)3例,性功能障礙6例。米氮平組藥物不良反應(yīng)明顯少于帕羅西汀組,但兩組的不良反應(yīng)均較輕,未影響正常的研究。
米氮平是一種去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能雙重作用的抗抑郁劑,有既增強(qiáng)去甲腎上腺素能遞質(zhì)系統(tǒng),也增加5-羥色胺能遞質(zhì)系統(tǒng)的神經(jīng)傳導(dǎo),具有強(qiáng)效中樞性α2腎上腺素能自受體和異受體拮抗作用和突觸后5-羥色胺2和5-羥色胺3受體拮抗作用,其藥理作用機(jī)制不同于5-羥色胺再攝取抑制劑的是,它通過(guò)阻斷α2受體,增加去甲腎上腺素的釋放;還因阻斷5-羥色胺2和5-羥色胺3受體,促進(jìn)抗和改善睡眠的作用[3-4]。由于它與受體特異性的結(jié)合,因而不具有抗膽堿能,抗腎上腺素能及典型的5-羥色胺再攝取抑制劑的副作用。
本研究結(jié)果顯示,米氮平治療抑郁癥的總有效率90.0%,與帕羅西汀相當(dāng),但米氮平的顯效時(shí)間較帕羅西汀快。不良反就少,且很少引起性功能障礙,與文獻(xiàn)報(bào)道[1]一致。
米氮平的清除半衰期長(zhǎng),20~40 h,在3 d~5 d可達(dá)穩(wěn)態(tài)[5]。提示米氮平抗抑郁作用起效時(shí)間較快,且服用簡(jiǎn)便,治療依從性好。
總之,米氮平治療抑郁癥療效好,起效快,安全性高,依從性好,值得作為臨床一線藥物推廣應(yīng)用。
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