萬元春 徐飛 劉洋

隨著我國老齡化步伐的加快，急性心肌梗死(AMI)的發(fā)病率也在逐漸上升。急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)是AMI中的一種，嚴重危害人類的健康安全。NSTEMI病理生理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，凝血系統(tǒng)激活，血小板黏附、聚集和釋放形成血栓，其中炎癥反應和血小板活化起到關(guān)鍵性作用［1］?？顾ㄖ委熓荖STEMI的基礎(chǔ)治療手段，其能糾正NSTEMI心肌缺血情況，有效的緩解患者的臨床癥狀。替羅非班是一種特異性高的非肽類血小板糖蛋受體阻滯劑，在抗栓治療方面發(fā)揮中重要的作用，目前已在臨床中已得到應用。我院2008年6月至2009年12月在常規(guī)抗栓治療的基礎(chǔ)上采用替羅非班治療NSTEMI患者30例，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例均為我院收治的NSTEMI患者，排除既往肺部疾病，結(jié)締組織病、腫瘤、腎臟疾病、心功能不全病史及血液系統(tǒng)疾病。入選標準為：①持續(xù)性胸痛＞30 min。②心電圖伴有ST段下移，無病理性Q波。③缺血性胸痛持續(xù)時間≥30 min含服硝酸甘油無緩解。④實驗室檢查：心肌酶肌酸激酶(CK)或其同工酶(CK-MB)＞正常2倍以上，肌鈣蛋白T(CTNT)升高。⑤有典型的臨床表現(xiàn)。男27例，女33例，年齡43～75歲，平均(57.2±5.1)歲。病至治療時間2～21 h，平均(8.9±2.2)h。心功能(NYHA分級)Ⅰ～Ⅳ級，左室射血(EF)分數(shù)＜0.60。將該組患者隨機分為觀察組和對照組，每組30例，兩組在年齡、性別、血壓、血脂、血糖、心功能分級、心電圖等方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均臥床休息，①對照組：采用常規(guī)抗栓治療，給予阿司匹林300 mg/d，噻氯吡啶(50 mg/d)，低分子肝素鈉5000 IU每12 h 1次，臍旁皮下注射7 d。②觀察組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予替羅非班(武漢遠大制藥集團有限公司生產(chǎn)的欣維寧，國藥準字H20041165)治療，起始為0.4 μg/(kg·min)，30 min 后減為0.1 μg/(kg·min)，持續(xù)泵入48 h。兩組均監(jiān)測心絞痛改變時間、心電圖ST-T變化、心肌酶、血常規(guī)、凝血4項、肝腎功能及胃腸道和血液等系統(tǒng)不良反應發(fā)情況。

1.3 評價指標 比較兩組患者的臨床療效，治療前后的射血分數(shù)、C反應蛋白和血漿粘度的變化。①療效判定標準［2］：a．顯效：癥狀明顯改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間減少75%以上，心電圖缺血性改變(ST段下移)減輕。b．有效：癥狀改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間低于75%或但高于50%，心電圖無變化。c．無效：癥狀無改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間低于50%或增加少于50%，心電圖ST段無變化。d．惡化：癥狀加重，發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間高于50%，心電圖缺血性改變加重?？傆行蕿轱@效率加有效率。②射血分數(shù)：采用德國Siemens Abita7500型SPECT儀測定左心室攝血分數(shù)(LVEF)。③C反應蛋白：采用免疫透射散射濁度法，在日立7170A全自動生化分析儀上進行。④血漿粘度：采用旋轉(zhuǎn)式粘度測量方法。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件，計量資料采用均值±標準差(±s)表示，組間比較采用單樣本t檢驗，χ2做率的比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組顯效9例，有效16例，總有效率為83.3%顯著高于對照組的66.7%，P＜0.05。見表1。

2.2 兩組患者的心功能、炎癥指標及血液流變學指標比較兩組患者治療前的射血分數(shù)、C反應蛋白和血漿粘度無顯著性差異，P＞0.05。觀察組治療后的以上三項指標的改善顯著優(yōu)于對照組，P＜0.05。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

表2 兩組患者心功能、炎癥指標及血液流變學指標比較

3 討論

NSTEMI的病理生理基礎(chǔ)是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，不穩(wěn)定的粥樣斑塊的破裂，破裂的斑塊并未完全阻塞冠狀動脈，血栓成分主要是以血小板為主的“白色血栓”，其中炎癥反應和血小板的活化起到關(guān)鍵作用［3］。NSTEMI在臨床上的治療原則是穩(wěn)定斑塊，防止病變進展、發(fā)展成ST段抬高心肌梗死的可能和減少死亡。臨床上以阿司匹林、氯吡格雷抗血小板治療，肝素抗凝治療及其他抗缺血藥物。

替羅非班是一種特異性的非肽類血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，屬于第三代抗血小板藥物，其作用環(huán)節(jié)在血小板聚集的最后共同通路，通過精氨酸-甘氨酸-門冬氨酸(RGD)序列占據(jù)血小板糖蛋白的交聯(lián)位點Ⅱb/Ⅲa，競爭性抑制血小板聚集，削弱血小板的功能，進而防止血栓的形成［4］。與經(jīng)典的抗血小板藥物如阿司匹林和氯吡格雷不同，GPⅡb/Ⅲa受體阻斷劑并不抑制血小板激活。本研究結(jié)果顯示在常規(guī)抗栓治療的基礎(chǔ)上采用替羅非班治療NSTEMI，觀察組的總有效率為83.3%顯著高于對照組的66.7%，P＜0.05。且觀察組治療前后的射血分數(shù)、C反應蛋白和血漿黏度的改善顯著優(yōu)于對照組，P＜0.05。這提示替羅非班可抑制血小板的聚集，減少血栓的形成，有利于動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定，進而改善患者的心功能。綜上所述，替羅非班是治療NSTEMI較為有效的抗栓藥物，其能顯著緩解患者的癥狀，值得臨床推廣。

［1］段南生.早期抗栓治療對急性非ST段抬高心肌梗死患者血漿可溶性P選擇素的影響．中國臨床醫(yī)學，2007，14(2)：139-141．

［2］王建玲，王敬萍，王日軍.替羅非班治療非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征的臨床觀察．中國藥物與臨床，2010，10(1)：77-78．

［3］李南，祖曉麟，顏紅兵.替羅非班在急性非ST段抬高心肌梗死介入治療中的安全性和有效性．第二軍醫(yī)大學學報，2010，10(1)：524-526．

［4］張云松，朱曉林.中西醫(yī)結(jié)合治療急性非ST段抬高心肌梗死病人17例療效觀察．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005，3(3)：196-197．