楊紅軍 尹慧賢

冠心病發(fā)病率近年來呈逐年上升趨勢，冠心病與炎癥的關(guān)系非常密切，局部或全身炎癥在冠心病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用［1］。在炎癥的急性期高敏C-反應蛋白(hs-CRP)是一種敏感的非特異性炎癥標志物。腦型鈉尿肽(BNP)是由32個氨基酸組成的多肽，主要由心室分泌，心肌細胞的牽拉是促進其分泌的主要因素。本研究通過測定左卡尼汀對心絞痛患者的hs-CRP及BNP的影響，了解左卡尼汀對心絞痛的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 分組 入選病例為2009年7月至2011年6月經(jīng)過病史、體征、X線胸片、超聲心動圖、心電圖、實驗室檢查、冠狀動脈造影(CAG)等明確診斷的冠心病心絞痛患者106例，CAG陽性標準為至少單支血管狹窄75%。其中男64例，女42例，年齡37～78歲，平均(57.7±8.9)歲。分型：穩(wěn)定型心絞痛(SA)患者40例(SA組)，不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者66例(UA組)。根據(jù)CAG檢查結(jié)果分為單支病變、(n=28)、雙支病變組(n=40)和三支病變組(n=38)。按NYHA心功能分級標準分為心功能Ⅰ級22例、Ⅱ級38例、Ⅲ級33例、Ⅳ級13例。排除急性或陳舊性心肌梗死、嚴重肝腎功能不全、感染、腫瘤、自身免疫性疾病。將穩(wěn)定型心絞痛組患者隨機分為兩組，治療組1(22例)，對照組1(18例)，測定各組患者hs-CRP、BNP的水平和左心室射血分數(shù)(LVEF)。兩組在冠狀動脈病變程度、hs-CRP、BNP的水平和左心室射血分數(shù)(LVEF)無差異;同樣將不穩(wěn)定型心絞痛組患者按照上述方法，分為兩組，分別為治療組2(34例)、對照組2(32例)，兩組在冠狀動脈病變程度、hs-CRP、BNP的水平和左心室射血分數(shù)(LVEF)無差異。

1.1.2 治療 治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予左卡尼汀(江蘇常州蘭陵制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20000522)2.0 g入液靜脈滴注，對照組給予黃芪注射液(成都地奧九鴻制藥廠生產(chǎn)，批號0210094)40 ml入液靜脈點滴，共14 d。14 d后復查患者hs-CRP、BNP的水平和左心室射血分數(shù)(LVEF)。

1.2 方法

1.2.1 hs-CRP和BNP測定 于清晨抽取空腹靜脈血3 ml，離心分離血清。測定hs-CRP采用膠乳凝集反應法，試劑為上海申索佑福醫(yī)療診斷用品有限公司產(chǎn)品，儀器為Olympus AU640。血漿BNP測定采用美國博適公司的Triage心力衰竭定量診斷儀，測定方法采用免疫熒光法。

1.2.2 選擇性CAG檢查 采用荷蘭Philips公司SCV數(shù)字減影機，經(jīng)股動脈或橈動脈途徑，按標準Judkins法行CAG檢查，對所有冠狀動脈病變至少取2個相互垂直的投照體位，以國際通用的直徑法和血管積分法對造影結(jié)果進行評估。冠狀動脈病變支數(shù)：血管管徑狹窄≥50%的冠狀動脈左前降支、左回旋支、右冠狀動脈的支數(shù)。

1.2.3 左心室功能測定 采用德國西門子公司的彩色多普勒超聲診斷儀進行檢查，探頭頻率2.0～4.0 MHz，常規(guī)M型超聲心動圖在胸骨旁左心室長軸二尖瓣腱索水平上測定左心室射血分數(shù)(LVEF)。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗;計量資料用均值±標準差(±s)表示，組間比較用方差分析及t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不穩(wěn)定型心絞痛兩組患者的基礎(chǔ)血hs-CRP和BNP水平明顯高于穩(wěn)定型心絞痛組患者，而LVEF明顯低于穩(wěn)定性心絞痛患者，P＜0.05;但對照組2與治療組2兩者之間無顯著性差異;對照組1與治療組1之間無顯著性差異。

2.2 穩(wěn)定型心絞痛兩組患者在治療后的hs-CRP和BNP水平均有明顯下降，其中治療組下降更為顯著，見表2。

2.3 不穩(wěn)定型心絞痛患者在治療后的hs-CRP和BNP水平均有明顯下降，其中治療組下降更為顯著，見表3。

表1 兩組患者基礎(chǔ)血hs-CRP、BNP濃度及LVEF(±s)

表1 兩組患者基礎(chǔ)血hs-CRP、BNP濃度及LVEF(±s)

注：▲表示對照2組與對照1組相比有顯著性差異，P＜0.05，★表示治療2組與治療1組相比有顯著性差異，P＜0.05

組別hs-CRP(ng/ml) BNP(pg/ml) LVEF(%)34.56±6.98 675±209 42.96±4.87治療組1 (n=22) 36.72±6.86 732±223 39.25±5.02對照組2 (n=34) 38.56±7.42▲ 978±273▲ 41.88±4.76▲治療組2 (n=32) 40.94±7.37★ 956±269★ 40.65±4.45對照組1 (n=18)★

表2 穩(wěn)定型心絞痛組治療后hs-CRP、BNP濃度及LVEF的變化(±s)

表2 穩(wěn)定型心絞痛組治療后hs-CRP、BNP濃度及LVEF的變化(±s)

注：▲表示同組治療前后相比有顯著性差異，P＜0.05，▲▲表示同組治療前后相比有顯著性差異，P＜0.01，★表示治療組1與對照組1治療后相比有顯著性差異，P＜0.05，★★表示兩組治療后相比有顯著性差異，P＜0.01

組別hs-CRP(ng/ml) BNP(pg/ml) LVEF(%)對照組1 (n=18) 13.52±6.22▲ 546±198▲▲ 43.32±4.67▲▲治療組1 (n=22) 10.44±3.76▲★★ 424±156▲▲★★ 46.68±5.12▲▲★

表3 不穩(wěn)定型心絞痛組治療后hs-CRP、BNP濃度及LVEF的變化(±s)

表3 不穩(wěn)定型心絞痛組治療后hs-CRP、BNP濃度及LVEF的變化(±s)

注：▲表示同組治療前后相比有顯著性差異，P值＜0.05，▲▲表示同組治療前后相比有顯著性差異，P值＜0.01，★表示治療組2與對照組2治療后相比有顯著性差異，P值＜0.05，★★表示兩組治療后相比有顯著性差異，P值＜0.01

組別hs-CRP(ng/ml) BNP(pg/ml) LVEF(%)對照組2 (n=34) 15.64±6.32▲ 643±201▲▲ 41.25±4.56▲▲治療組2 (n=32) 12.85±4.36▲★★ 535±178▲▲★★ 44.38±4.98▲▲★

3 討論

幾乎所有冠心病均與動脈粥樣硬化有關(guān)。隨著動脈粥樣硬化性疾病病因?qū)W中炎癥學說的提出，hs-CRP被認為是炎癥標志物中預測冠狀動脈事件的最強指標［2］。hs-CRP是應激狀態(tài)時肝臟合成的表明機體處于炎癥狀態(tài)下的一種蛋白質(zhì)。hs-CRP與動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生過程直接相關(guān)，它可誘導單核細胞表達細胞因子，激活凝血系統(tǒng)和補體系統(tǒng)，導致機體凝血、纖溶機制失衡，增加心血管事件的危險［3］。有研究表明hs-CRP水平越高，心力衰竭程度越重［4］。因此hs-CRP可作為評估冠狀動脈事件及心功能狀況的靈敏指標。

BNP是一種具有利鈉、利尿作用的化合物，主要由心室分泌，可以促進排鈉、排尿，具有較強的舒張血管作用，可對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用。另外BNP通過對心肌細胞的脂肪分解作用，可拮抗血管組織的增生和纖維化［5］。國外的文獻報道表明，在左心室擴大早期、心臟收縮功能不全出現(xiàn)之前，患者血漿BNP水平就已經(jīng)開始升高，并隨心力衰竭的嚴重程度呈比例的增高［6］。

心肌活動所需能量的60%～80%來自脂肪酸的代謝，左卡尼汀是脂肪酸轉(zhuǎn)運載體，將長鏈脂肪酸進行β氧化，產(chǎn)生ATP供能。充足的左卡尼汀加速脂肪的氧化，為各組織細胞提供足夠的能量，保證線粒體內(nèi)自由CoA的恒定，排除機體因酰基積聚而造成的代謝毒性作用。因此，左卡尼汀的存在和維持一定的含量是脂肪酸氧化供能及防止脂肪酸在細胞內(nèi)蓄積中毒的必需因素。有研究發(fā)現(xiàn)，心絞痛時患者心臟內(nèi)左卡尼汀水平低、脂質(zhì)濃度高，補充左卡尼汀可降低心絞痛所致的心肌損害及病死率。左卡尼汀能促進細胞內(nèi)蓄積的長鏈脂酰-輔酶A進入線粒體，解除對腺苷轉(zhuǎn)位酶的抑制，心肌能量代謝從以無氧酵解為主重新回到脂肪酸氧化為主，提高細胞內(nèi)ATP水平，恢復心肌細胞功能，減輕心肌損傷［7］。

本研究顯示治療組在給予左卡尼汀治療后，無論是穩(wěn)定型心絞痛還是不穩(wěn)定型心絞痛組，血hs-CRP均顯著下降，提示左卡尼汀通過改善心肌細胞代謝、營養(yǎng)心肌等作用，使心絞痛患者的心肌細胞修復明顯加快，同時降低了急性事件的發(fā)生率;治療組在給予左卡尼汀治療后，血BNP水平顯著下降，提示心肌細胞損傷明顯減輕，心功能較前好轉(zhuǎn);本研究顯示左卡尼汀通過改善心肌細胞的能量代謝，能夠明顯減低心絞痛患者的血BNP、hs-CRP水平，提高LVEF，減少心血管事件的發(fā)生，延緩心力衰竭的進展，起到良好的治療效果。

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［5］Dessi-Fulgheri P，Sarzani R，Rappelli A.Role of the natriuretic peptide system in lipogenesis/lipolysis．Nutr Metab Cardiovasc Dis，2003，13(4)：244-249．

［6］Caboral M，Mitchell J.B-type natriuretic peptide：a new tool in the armamentarium used to accurately diagnose heart failure．Prog Cardiovasc Nurs，2003，18(4)：190-193．

［7］殷仁富，陳金明.心臟能量學：代謝與治療.上海：第二軍醫(yī)大學出版社，2002：263-275．