丁永正

新生兒缺氧缺血性腦病(Neonatal Hypoxic-ischemic Encephalopathy，HIE)是圍生期窒息引起新生兒的損傷，主要為腦損傷，是引起兒童殘疾和死亡的重要原因之一。因此新生兒缺氧缺血性腦病的早期、正確診斷非常重要，而影像學(xué)又是診斷的重要方式之一，其中CT更是首選的診斷方式。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)是一種神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白質(zhì)，主要存在于神經(jīng)元細(xì)胞漿中，腦組織損傷后，NSE從損傷的神經(jīng)元漏出，通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液和外周血液，檢測(cè)血液中NSE水平可反映神經(jīng)元損傷的程度。本研究通過(guò)對(duì)HIE患兒NSE水平及頭顱CT值檢測(cè)，探討血清NSE水平及CT值在HIE時(shí)的變化以及相互關(guān)系，為臨床早期診斷，評(píng)價(jià)腦損傷程度及預(yù)后，并探討HIE發(fā)病機(jī)制提供一定的理論依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 HIE組 為2009年1月至2010年12月在我院新生兒科住院的新生兒45例，均符合HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，45例患者中男27例，女18例;早產(chǎn)兒(胎齡＜37周)5例，足月兒(胎齡為37～42周)32例，過(guò)期產(chǎn)(胎齡＞42周)8例;低體重兒(體重＜2500 g)8例，正常體重(體重為2500 g～4000 g)28例，巨大兒(體重＜4000 g)9例。45例患兒中有36例有圍生期窒息史如:臍帶繞經(jīng)、母妊高癥、胎膜早破、羊水污染、宮內(nèi)窘迫等。Apgar評(píng)分0～3分(重度窒息)11例，4～7分(中度窒息)25例，8～10分(正常)9例，按照臨床分度標(biāo)準(zhǔn)［1］輕度HIE 27例，中度組11例，重度組7例，并排除有有中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形、感染性疾病等疾病。急性期為生后0～3 d，恢復(fù)期為日齡7 d后。

1.2 對(duì)照組 選擇同期住院均為咽下綜合征患者45例，排除標(biāo)準(zhǔn)同上。該組在胎齡，出生體重，與HIE組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2 檢查方法

2.1 CT檢查 患兒于生后0～72 h(急性期)內(nèi)予以地西泮鎮(zhèn)靜患兒后，采用TOSHIBA Aquilion 4螺旋CT掃描。掃描采用仰臥位頭先進(jìn)體位，掃描基線為聽(tīng)毗線，平行于基線進(jìn)行橫斷位掃描，掃描方式為平掃;層厚:5 mm層間距:5 mm。掃描條件:管電壓120 kv、管電流100 mA。圖像窗寬為70 HU、窗位為30 HU。

2.2 NSE檢查 患兒于生后0～72 h(急性期)內(nèi)采靜脈血(不抗凝)檢測(cè)NSE水平。血清NSE測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，試劑盒由德國(guó)羅氏公司提供，采用德國(guó)羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作并計(jì)算結(jié)果。

3 結(jié)果

3.1 HIE組與對(duì)照組各腦葉CT值測(cè)定結(jié)果 新生兒HIE組與對(duì)照組比較，額葉、顳葉的CT值有明顯差異，而枕葉與頂葉存在一定差異，顯示HIE患兒腦損傷以額葉、顳葉為主，枕葉、頂葉次之，見(jiàn)表1。

表1 HIE組與對(duì)照組各腦葉CT值測(cè)定結(jié)果

3.2 HIE患兒CT值與NSE的相關(guān)性 經(jīng)分析可見(jiàn)HIE患兒腦部CT值越低，其血清NSE值越高，呈直線相關(guān)，見(jiàn)圖1。

圖1 HIE患兒CT值與NSE的相關(guān)性

4 討論

新生兒缺氧缺血性腦病(Neonatal hypoxic-ischemic encephalthy，HIE)是由于各種圍生因素引起的缺氧和腦血流減少或暫停而導(dǎo)致的胎兒和新生兒的腦損傷。

4.1 CT在HIE中的應(yīng)用 新生兒腦部缺氧缺血從而引起糖酵解增加，ATP生成減少，腦組織乳酸積聚，氧自由基儲(chǔ)積破壞細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)等使血管通透性增加，引起腦水腫。CT是目前比較直觀、比較容易實(shí)施判斷腦損傷的臨床檢測(cè)手段之一，頭部CT影像學(xué)檢查為早期診斷HIE帶來(lái)了極大的方便［2］。CT影像能夠推斷腦損傷時(shí)腦白質(zhì)低密度的部位、大小，診斷HIE的輕、中及重度，以及動(dòng)態(tài)變化，腦損傷愈重CT值愈低。研究表明，出生1周內(nèi)正常新生兒顱腦CT白質(zhì)密度＞20 HU，但由于新生兒腦部還沒(méi)成熟，含水量較多，而且缺乏髓鞘形成，因此正常新生兒額葉表現(xiàn)為低密度現(xiàn)象。因此在本研究中我們可以看到非HIE新生兒額葉CT值較低。本研究也表明，HIE以額葉、顳葉的損傷為主，枕葉、頂葉次之。

4.2 HIE中NSE與腦CT值的相關(guān)性 神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是烯醇酶5種同工酶中的一種，含有兩個(gè)a亞單位，為神經(jīng)系統(tǒng)所特有，是特異性定位于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞胞漿的可溶性蛋白質(zhì)，占腦內(nèi)可溶性蛋白質(zhì)的1.5%，在體液中較穩(wěn)定［3］，主要存在于神經(jīng)元細(xì)胞漿中。NSE不與細(xì)胞內(nèi)的蛋白結(jié)合，因而從缺血或壞死的細(xì)胞中最易釋放。釋放后首先進(jìn)入腦脊液中，由于腦組織損傷后血-腦屏障同時(shí)被破壞，遂進(jìn)入血液循環(huán)，這為腦組織損傷后檢測(cè)血清中NSE提供了依據(jù)［4，5］。因此腦損傷越嚴(yán)重，所釋放的NSE越多，血液中的NSE濃度越高。NSE一般在腦組織損傷后24～72 h后達(dá)到峰值。本研究表明，隨著腦損傷CT值愈低，血液中的NSE越高，并呈直線相關(guān)。

新生兒由于發(fā)育發(fā)育還沒(méi)成熟，很多疾病的臨床癥狀在早期往往并不明顯。而且高危患兒由于家屬常不同意做影像檢查，往往造成延遲診斷。而在實(shí)際的臨床工作中，HIE患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的臨床癥狀時(shí)已經(jīng)達(dá)到中晚期的損害程度。NSE是HIE早期診斷的重要依據(jù)，而且本研究發(fā)現(xiàn)NSE與腦損害時(shí)的CT值呈直線相關(guān)，因此早期發(fā)現(xiàn)NSE升高，可以為及時(shí)對(duì)患兒做CT檢查，對(duì)患兒HIE的診斷及治療提供更有效的檢查，值得臨床推廣。

［1］邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué).第4版，2011.

［2］虞人杰.CT在新生兒缺氧缺血性腦病診斷和預(yù)后判斷中的作用及存在的問(wèn)題.中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志，2005，1(4):13-14.

［3］Marangos P，Schmeche D，Parma A，et al.Measurement of Neurospecific(NSE)and Non-Neuronal(NNE)isoenzymes of enolase in rat，monkey and human nervou s tissue.J Neu rochom，2001，33:319-329.

［4］Missler U，Wiesmann M，F(xiàn) riedrich C，et al.S-100 prote in and neuronspecific enolase concentrations in blood as indicators of in farction volume and prognosis in acute ischemic stroke.Stroke，1997，28(10):1956-1960.

［5］Wunderlich MT，Ebert AD，Kratz T，et al.Early neurobehavioral out come after stroke is related to release of neurobiockemical markers of brain damage.Stroke，1999，30(6):1190-1195.